Фармакология Анаболические средства и фертильность.

Анаболические средства и фертильность.




Замечание: администрация форума не поддерживает бесконтрольное применение рецептурных средств без наблюдения врача. Статья носит ознакомительный характер и не несет цели популяризации допинга.
​

Автор оригинала статьи: Peter Bond



Анаболические стероиды влияют не только на выработку эндогенного тестостерона, но и на выработку спермы — процесс, называемый сперматогенезом. В этой статье я расскажу вам, как работает сперматогенез, как с этим связано использование анаболических стероидов и что вы можете с этим сделать.

Краткий обзор сперматогенеза.

Сперматогенез жестко регулируется клетками Лейдига и Сертоли , в тестикулах (яичках) . Клетки Лейдига вырабатывают тестостерон в ответ на активацию рецептора LHCG (LHCGR). Этот рецептор активируется связыванием лютеинизирующего гормона (ЛГ). Тестостерон, в свою очередь, воздействует на соседние клетки, включая клетки Сертоли, контролируя сперматогенез. Активация рецептора ФСГ (FSHR) на клетках Сертоли непосредственно контролирует сперматогенез.

Производство спермы происходит в семенных канальцах и может быть разделено примерно на три этапа, как показано ниже:

​

Различные стадии сперматогенеза, происходящие из сперматогония. Изображение взято из книги о стероидах.
Все эти стадии проходят в семенных канальцах. На первом этапе сперматогонии будут мигрировать среди клеток Сертоли по направлению к просвету канальцев. По мере миграции вдоль клеток Сертоли эти сперматогонии медленно делятся и дифференцируются в зрелые сперматозоиды. Сначала они подвергаются митозу — делению на две идентичные дочерние клетки. Некоторые из этих дочерних клеток претерпят дальнейшую модификацию и увеличение, процесс, известный как сперматоцитогенез, который даст первичные сперматоциты. Эти клетки, в свою очередь, будут подвергаться мейозу. Здесь происходят два последовательных клеточных деления, в результате чего в общей сложности образуется четыре дочерних клетки. Каждая из этих клеток будет иметь половину числа хромосом родительской клетки. После первого клеточного деления мы называем эти клетки вторичными сперматоцитами, а после второго мейотического деления — сперматидами. Наконец, сперматиды дифференцируются в сперматозоиды (зрелые сперматозоиды) во время спермиогенеза.

Полный сперматогенез занимает около 74 дней [1]. После этого пройдет еще от 1 до 21 дня, прежде чем сперматозоиды окажутся в эякуляте [2]. Следовательно, когда сперматогенез остановился и возобновился, пройдет некоторое время, прежде чем это будет отражено в анализе спермы.

Сперматогенез в значительной степени зависит от концентрации интратестикулярного тестостерона (ИТТ). Учитывая, что ЛГ стимулирует выработку тестостерона яичками и, таким образом, отвечает за концентрацию ITT, ЛГ важен для сперматогенеза. В норме концентрация ITT примерно в 100 раз выше, чем в кровотоке [3]. Еженедельное введение 200 мг тестостерона энантата значительно снижает этот показатель примерно до 2% от исходного уровня. Нижний предел концентрации ITT, необходимый для количественно нормального сперматогенеза у крыс, никогда не исследовался на людях, составляет около 20% от исходного уровня [4]. Как только он падает ниже этого уровня, возникает четкая связь между падением концентрации ITT и количеством сперматозоидов.

Использование анаболических стероидов подавляет сперматогенез.

Использование анаболических стероидов подавляет выработку эндогенного тестостерона. Это происходит посредством отрицательной обратной связи на уровне гипоталамуса и гипофиза. Вкратце, гипоталамус секретирует гормон, называемый гонадотропин-рилизинг-гормоном (ГнРГ), который высвобождается в гипофизарной портальной системе. Через эту систему он может достигать передней доли гипофиза. Здесь он будет связываться со своим родственным рецептором, что приведет к секреции гонадотропинов передней долей гипофиза. Эти гонадотропины, лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), попадают в системный кровоток, который транспортирует их к органу-мишени: яичкам. Связывание ЛГ с его родственным рецептором приведет к выработке тестостерона. Связывание ФСГ с его родственным рецептором играет важную роль в сперматогенезе. И, как описано выше, вырабатываемый тестостерон также играет ключевую роль в сперматогенезе.

Анаболические стероиды ингибируют секрецию ГнРГ гипоталамусом и секрецию гонадотропинов гипофизом. В результате подавляется как выработка тестостерона, так и выработка сперматозоидов. Это может привести к состоянию, называемому азооспермией, при котором в образце спермы не обнаруживаются сперматозоиды. Или это может привести к олигозооспермии, при которой концентрация сперматозоидов очень низкая (ниже 15 миллионов в мл или 39 миллионов в эякуляте) [5].

Например, в одном исследовании у 65% мужчин развилась азооспермия в течение 6 месяцев после введения тестостерона энантата в дозе 200 мг еженедельно [6]. Поскольку ЛГ и ФСГ не были полностью подавлены (-66,7 и -62,5% соответственно), можно предположить, что у большего числа мужчин развилась бы азооспермия при более высокой, более подавляющей дозировке. Действительно, в сочетании с прогестином (что привело бы к более сильному подавлению ЛГ и ФСГ) , частота азооспермии обычно составляет почти 90% [7]. Тем не менее, проспективное обсервационное исследование (исследование HAARLEM) с участием 100 человек, принимавших анаболические стероиды до, во время и через 2 момента после курса анаболических стероидов, показало такие же результаты, как и в исследовании, в котором у 65% мужчин развилась азооспермия [8]. Данные по анализу спермы были доступны для 91 пользователя в конце их цикла. Несмотря на практически полное подавление ЛГ и ФСГ почти у всех пользователей, концентрация сперматозоидов была ниже 15 млн/мл у 68% пользователей (общее количество сперматозоидов было ниже 40 млн у 77%). Ключевым отличием здесь может быть время подавления, так как другое исследование показало кумулятивную частоту азооспермии до 6 месяцев, тогда как пользователи анаболических стероидов принимали анаболические стероиды в течение разного времени со средней продолжительностью 13 недель. Кроме того, некоторые пользователи анаболических стероидов использовали ХГЧ во время курса, что могло в некоторой степени стимулировать сперматогенез (я вернусь к этому позже). Хотя авторы пишут: «(…) применение ХГЧ не оказало заметного влияния на размер яичек или сперматогенез». Это может быть связано с недостаточной дозировкой ХГЧ, неправильным использованием или, возможно, в той или иной степени отсутствием статистической достоверности. И, наконец, высокие дозы ААС могут стимулировать некоторый сперматогенез, замещая часть отсутствующей эндогенной андрогенной активности, которая в противном случае имела бы место, как объяснялось в предыдущем разделе.

В любом случае, очевидно, что использование анаболических стероидов значительно ухудшает сперматогенез.

Использование анаболических стероидов уменьшает ваши яички (тестикулы) .

Яички состоят из интерстициального компартмента, в котором находятся клетки Лейдига, и компартмента семенных канальцев, в котором происходит сперматогенез. Последний отвечает за основную часть объема семенников, значения в литературе варьируют от 60 до 90% [9, 10]. Большая часть этого объема состоит из развивающихся сперматозоидов. Следовательно, при нарушении сперматогенеза яички будут уменьшаться в размерах. Например, в упомянутом ранее исследовании, в котором у 65% мужчин развилась азооспермия в течение 6 месяцев после введения тестостерона, наблюдалось уменьшение объема яичек на 16,5% [6]. В испытании, в котором тестостерон комбинировали с очень низкой дозой перорального прогестагена (левоноргестрела) для более сильного подавления, наблюдалось большее уменьшение объема яичек примерно на 30% [11]. Упомянутое ранее исследование HAARLEM показало снижение на 24%. Интересно отметить, что у пользователей ААС объем яичек вернулся к тому, что было, через 3 месяца после прекращения использования (на тот момент разница была всего -4%).

Терапия гонадотропинами (ХГЧ и чМГ/ФСГ) может сохранить сперматогенез.

Влияние ХГЧ и ФСГ или чМГ на сперматогенез, возможно, наиболее элегантно продемонстрировано в серии экспериментов Matsumoto et al. [12]. Во-первых, здоровые мужчины получали 5000 МЕ ХГЧ два раза в неделю в течение 7 месяцев. Это само по себе сильно стимулировало бы выработку тестостерона и, как следствие, полностью подавляло ФСГ. Несмотря на это, некоторая продукция сперматозоидов сохранялась, так как концентрация сперматозоидов снизилась с 88 миллионов/мл до 22 миллионов/мл через 4 месяца. После этих 7 месяцев у этих мужчин к ХГЧ добавляли тестостерона энантат (200 мг еженедельно) еще на 6 месяцев. Концентрация сперматозоидов практически не изменилась (26 млн/мл за последние 3 месяца).



Производство спермы, терапия ХГЧ и тестостероном.

По истечении этого периода 4 субъекта продолжали принимать ХГЧ еще 3 месяца без тестостерона. После этого двум субъектам был добавлен ФСГ (100 МЕ ежедневно), а чМГ был добавлен двум другим субъектам (75 МЕ ежедневно). Добавление ФСГ или чМГ привело к сильному увеличению выработки сперматозоидов, достигнув в среднем 103 млн/мл за последние 2 месяца:



-производство спермы, чмг и терапия тестостероном
Точно так же только ФСГ может сохранить часть сперматогенеза во время подавления тестостероновой терапией, как показано на рисунке ниже [13]:



-производство спермы только ФСГ и терапия тестостероном
Из этих данных можно сделать вывод, что и ФСГ, и ХГЧ могут частично сохранять сперматогенез во время подавления гонадотропина тестостероном, но оба необходимы для количественно нормального сперматогенеза. Следует отметить, однако, что имелись выраженные межиндивидуальные различия. В более раннем испытании с ХГЧ у одного мужчины развилась азооспермия во время лечения ХГЧ.

Небольшое ретроспективное исследование предполагает, что только ХГЧ в дозе 500 МЕ через день может полностью сохранить сперматогенез в сочетании с заместительной терапией тестостероном [14]. Возможно, у этих мужчин было достаточно остаточной секреции ФСГ, чтобы обеспечить полное сохранение сперматогенеза. Кроме того, ретроспективный характер исследования мог привести к систематической ошибке в результатах.

Это еще больше подводит меня к другому аспекту, который я хотел бы обсудить: дозировка. Одно исследование показало, что инъекции ХГЧ в дозе 250 МЕ через день приводили к практически такой же интратестикулярной концентрации тестостерона, как исходный уровень [15]. . Учитывая ключевую роль интратестикулярного тестостерона в сперматогенезе, можно утверждать, что этой низкой дозы должно быть достаточно для сохранения сперматогенеза во время применения ААС. Тем не менее, это не было непосредственно исследовано в контролируемом испытании.

Более высокая, но все же более низкая доза, чем в исследованиях Matsumoto, продемонстрировала сохранение некоторого сперматогенеза у пациентов с вторичным гипогонадизмом при дозе ХГЧ от 500 до 2500 МЕ два раза в неделю [16]. Дозы титровали в зависимости от достигнутого уровня тестостерона. Для количественного нормального сперматогенеза требовалось добавление ФСГ (3х150 МЕ чМГ еженедельно). Однако это испытание было, опять же, ретроспективным испытанием.

Наконец, были высказаны некоторые опасения по поводу влияния ХГЧ на морфологию сперматозоидов. Финское исследование предполагает, что одновременное использование ХГЧ и ААС в высоких дозах может негативно повлиять на морфологию сперматозоидов [17]. Они наблюдали за 18 спортсменами-любителями, 16 из которых использовали ХГЧ в сочетании с высокими дозами ААС. Образцы спермы были взяты в конце цикла ААС, примерно через 1,5 месяца после цикла и примерно через 6 месяцев после цикла. Конечно, производство сперматозоидов было нарушено, при этом среднее количество сперматозоидов составило 33 миллиона/мл в конце цикла ААС. У одного субъекта развилась азооспермия (и оставалась таковой в течение всего последующего периода отмены). Это действительно свидетельствует о том, что использование ХГЧ может частично сохранить сперматогенез во время использования ААС. Однако морфология сперматозоидов составила всего 15% по сравнению со средним показателем 40% у финской когорты доноров банка спермы. Более того, они обнаружили корреляцию между общей дозой использованного ХГЧ и морфологически аномальными сперматозоидами.

Когда они разделили пользователей на две группы: группу с высокими дозами ХГЧ (всего > 12 000 МЕ) и группу с низкими дозами (всего < 12 000 МЕ), они отметили значительную разницу в морфологии сперматозоидов между ними. В среднем, 22% были нормальными в группе высоких доз и 72% в группе низких доз прямо в конце цикла ААС. Э..? Если среднее значение по группе составляет 15%, как оно может быть выше как в группе с высокой дозой, так и в группе с низкой дозой? Что-то не так с данными. Так что это одна проблема с этим исследованием. (Примечательно: поскольку в группе с высокой дозой концентрация сперматозоидов была почти в пять раз выше, абсолютное количество морфологически нормальных сперматозоидов было выше в группе с высокой дозой.)

Можно утверждать, что отсутствие ФСГ, а не ХГЧ как такового могло повлиять на морфологию. Действительно, было обнаружено, что высокие дозы ХГЧ улучшают подвижность сперматозоидов и нормальную морфологию у субфертильных мужчин с нормальным уровнем ФСГ [17]. Кроме того, можно утверждать, что сами по себе ААС в высоких дозах могут оказывать прямое негативное влияние на морфологию сперматозоидов [18]. Это может не проявляться, если вырабатывается лишь небольшое количество сперматозоидов, как это имело место в группе с низкой дозой. Мацумото и др. также продемонстрировали отсутствие влияния ХГЧ (3 раза в неделю по 5000 МЕ) на морфологию сперматозоидов в сочетании с тестостероном в небольшом исследовании [19]. Наконец, влияние могло также оказать злоупотребление другими веществами, о которых не сообщалось.

Заключение.

Сперматогенез находится под жесткой регуляцией ЛГ и ФСГ. При введении ААС секреция этих двух гормонов сильно подавляется. Следовательно, сильно подавляется и сперматогенез. У большинства мужчин это приводит к азооспермии. Было обнаружено, что использование ХГЧ поддерживает некоторый сперматогенез, хотя и на более низком уровне, чем обычно. Добавление ФСГ (непосредственно или в составе чМГ) необходимо для полного сохранения сперматогенеза. Дозировка, необходимая для оптимального поддержания сперматогенеза на одном ХГЧ во время курса анаболических стероидов, не совсем ясна. Учитывая важную роль интратестикулярного тестостерона в поддержании сперматогенеза, можно утверждать, что поддерживающая его доза также оптимально поддерживает сперматогенез. Таким образом, можно достичь дозировки около 250 МЕ через день. Однако во всех (контролируемых) клинических испытаниях, напрямую оценивающих влияние на сперматогенез с подавлением гонадотропинов, использовались значительно более высокие дозы. Данные ретроспективных исследований показывают, что от 500 до 2500 МЕ два раза в неделю может быть достаточно. В идеале нужно проверить свою сперму, чтобы увидеть, что работает для них. Имейте в виду, что весь процесс сперматогенеза и последующего появления сперматозоидов в эякуляте может занять примерно до 3 месяцев. Таким образом, изменения в терапии могут потребовать не менее 3 месяцев для того, чтобы их эффект отразился на анализе спермы.


Список рекомендованной литературы:

1. Amann, Rupert P. “The cycle of the seminiferous epithelium in humans: a need to revisit?.” Journal of andrology 29.5 (2008): 469-487.
2. Rowley, Mavis J., Florence Teshima, and Carl G. Heller. “Duration of transit of spermatozoa through the human male ductular system.” Fertility and sterility 21.5 (1970): 390-396.
3. McLachlan, Robert I., et al. “Effects of testosterone plus medroxyprogesterone acetate on semen quality, reproductive hormones, and germ cell populations in normal young men.” The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 87.2 (2002): 546-556.
4. Zirkin, Barry R., et al. “Maintenance of advanced spermatogenic cells in the adult rat testis: quantitative relationship to testosterone concentration within the testis.” Endocrinology 124.6 (1989): 3043-3049.
5. T. G. Cooper, E. Noonan, S. Von Eckardstein, J. Auger, H. Baker, H. M. Behre, T. B. Haugen, T. Kruger, C. Wang, M. T. Mbizvo, et al. World health organization reference values for human semen characteristics. Human reproduction update, 16(3):231–245, 2010.
6. W. H. O. T. F. on Methods for the Regulation of Male Fertility. Contraceptive efficacy of testosterone-induced azoospermia in normal men. The Lancet, 336(8721):955–959, 1990.
7. Page, Stephanie T., John K. Amory, and William J. Bremner. “Advances in male contraception.” Endocrine reviews 29.4 (2008): 465-493.
8. Smit, D. L., et al. “Disruption and recovery of testicular function during and after androgen abuse: the HAARLEM study.” Human Reproduction 36.4 (2021): 880-890.
9. S. Melmed. Williams textbook of endocrinology. 13th edition. Elsevier Health Sciences, 2016.
10. M. Simoni and I. T. Huhtaniemi. Endocrinology of the Testis and Male Reproduction. Springer, 2017.
11. Anawalt, Bradley D., et al. “Intramuscular testosterone enanthate plus very low dosage oral levonorgestrel suppresses spermatogenesis without causing weight gain in normal young men: a randomized clinical trial.” Journal of andrology 26.3 (2005): 405-413.
12. Matsumoto, Alvin M., Anthony E. Karpas, and William J. Bremner. “Chronic human chorionic gonadotropin administration in normal men: evidence that follicle-stimulating hormone is necessary for the maintenance of quantitatively normal spermatogenesis in man.” The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 62.6 (1986): 1184-1192.
13. Matsumoto, Alvin M., et al. “Reinitiation of sperm production in gonadotropin-suppressed normal men by administration of follicle-stimulating hormone.” The Journal of clinical investigation 72.3 (1983): 1005-1015.
14. Hsieh, Tung-Chin, et al. “Concomitant intramuscular human chorionic gonadotropin preserves spermatogenesis in men undergoing testosterone replacement therapy.” The Journal of urology 189.2 (2013): 647-650.
15. Coviello, Andrea D., et al. “Low-dose human chorionic gonadotropin maintains intratesticular testosterone in normal men with testosterone-induced gonadotropin suppression.” The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 90.5 (2005): 2595-2602.
16. Depenbusch, Marion, et al. “Maintenance of spermatogenesis in hypogonadotropic hypogonadal men with human chorionic gonadotropin alone.” European journal of endocrinology 147.5 (2002): 617-624.
17. Homonnai, Z. T., M. Peled, and G. F. Paz. “Changes in semen quality and fertility in response to endocrine treatment of subfertile men.” Gynecologic and obstetric investigation 9.5 (1978): 244-255.
18. Torres-Calleja, J., et al. “Effect of androgenic anabolic steroids on sperm quality and serum hormone levels in adult male bodybuilders.” Life sciences 68.15 (2001): 1769-1774.
19. Matsumoto, Alvin M., et al. “Human chorionic gonadotropin and testicular function: stimulation of testosterone, testosterone precursors, and sperm production despite high estradiol levels.” The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 56.4 (1983): 720-728.

Click to read more...

 

Анаболические средства и фертильность.

Посмотреть вложение 12531


Замечание: администрация форума не поддерживает бесконтрольное применение рецептурных средств без наблюдения врача. Статья носит ознакомительный характер и не несет цели популяризации допинга.
​

Автор оригинала статьи: Peter Bond



Анаболические стероиды влияют не только на выработку эндогенного тестостерона, но и на выработку спермы — процесс, называемый сперматогенезом. В этой статье я расскажу вам, как работает сперматогенез, как с этим связано использование анаболических стероидов и что вы можете с этим сделать.

Краткий обзор сперматогенеза.

Сперматогенез жестко регулируется клетками Лейдига и Сертоли , в тестикулах (яичках) . Клетки Лейдига вырабатывают тестостерон в ответ на активацию рецептора LHCG (LHCGR). Этот рецептор активируется связыванием лютеинизирующего гормона (ЛГ). Тестостерон, в свою очередь, воздействует на соседние клетки, включая клетки Сертоли, контролируя сперматогенез. Активация рецептора ФСГ (FSHR) на клетках Сертоли непосредственно контролирует сперматогенез.

Производство спермы происходит в семенных канальцах и может быть разделено примерно на три этапа, как показано ниже:

Посмотреть вложение 12532​

Различные стадии сперматогенеза, происходящие из сперматогония. Изображение взято из книги о стероидах.
Все эти стадии проходят в семенных канальцах. На первом этапе сперматогонии будут мигрировать среди клеток Сертоли по направлению к просвету канальцев. По мере миграции вдоль клеток Сертоли эти сперматогонии медленно делятся и дифференцируются в зрелые сперматозоиды. Сначала они подвергаются митозу — делению на две идентичные дочерние клетки. Некоторые из этих дочерних клеток претерпят дальнейшую модификацию и увеличение, процесс, известный как сперматоцитогенез, который даст первичные сперматоциты. Эти клетки, в свою очередь, будут подвергаться мейозу. Здесь происходят два последовательных клеточных деления, в результате чего в общей сложности образуется четыре дочерних клетки. Каждая из этих клеток будет иметь половину числа хромосом родительской клетки. После первого клеточного деления мы называем эти клетки вторичными сперматоцитами, а после второго мейотического деления — сперматидами. Наконец, сперматиды дифференцируются в сперматозоиды (зрелые сперматозоиды) во время спермиогенеза.

Полный сперматогенез занимает около 74 дней [1]. После этого пройдет еще от 1 до 21 дня, прежде чем сперматозоиды окажутся в эякуляте [2]. Следовательно, когда сперматогенез остановился и возобновился, пройдет некоторое время, прежде чем это будет отражено в анализе спермы.

Сперматогенез в значительной степени зависит от концентрации интратестикулярного тестостерона (ИТТ). Учитывая, что ЛГ стимулирует выработку тестостерона яичками и, таким образом, отвечает за концентрацию ITT, ЛГ важен для сперматогенеза. В норме концентрация ITT примерно в 100 раз выше, чем в кровотоке [3]. Еженедельное введение 200 мг тестостерона энантата значительно снижает этот показатель примерно до 2% от исходного уровня. Нижний предел концентрации ITT, необходимый для количественно нормального сперматогенеза у крыс, никогда не исследовался на людях, составляет около 20% от исходного уровня [4]. Как только он падает ниже этого уровня, возникает четкая связь между падением концентрации ITT и количеством сперматозоидов.

Использование анаболических стероидов подавляет сперматогенез.

Использование анаболических стероидов подавляет выработку эндогенного тестостерона. Это происходит посредством отрицательной обратной связи на уровне гипоталамуса и гипофиза. Вкратце, гипоталамус секретирует гормон, называемый гонадотропин-рилизинг-гормоном (ГнРГ), который высвобождается в гипофизарной портальной системе. Через эту систему он может достигать передней доли гипофиза. Здесь он будет связываться со своим родственным рецептором, что приведет к секреции гонадотропинов передней долей гипофиза. Эти гонадотропины, лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), попадают в системный кровоток, который транспортирует их к органу-мишени: яичкам. Связывание ЛГ с его родственным рецептором приведет к выработке тестостерона. Связывание ФСГ с его родственным рецептором играет важную роль в сперматогенезе. И, как описано выше, вырабатываемый тестостерон также играет ключевую роль в сперматогенезе.

Анаболические стероиды ингибируют секрецию ГнРГ гипоталамусом и секрецию гонадотропинов гипофизом. В результате подавляется как выработка тестостерона, так и выработка сперматозоидов. Это может привести к состоянию, называемому азооспермией, при котором в образце спермы не обнаруживаются сперматозоиды. Или это может привести к олигозооспермии, при которой концентрация сперматозоидов очень низкая (ниже 15 миллионов в мл или 39 миллионов в эякуляте) [5].

Например, в одном исследовании у 65% мужчин развилась азооспермия в течение 6 месяцев после введения тестостерона энантата в дозе 200 мг еженедельно [6]. Поскольку ЛГ и ФСГ не были полностью подавлены (-66,7 и -62,5% соответственно), можно предположить, что у большего числа мужчин развилась бы азооспермия при более высокой, более подавляющей дозировке. Действительно, в сочетании с прогестином (что привело бы к более сильному подавлению ЛГ и ФСГ) , частота азооспермии обычно составляет почти 90% [7]. Тем не менее, проспективное обсервационное исследование (исследование HAARLEM) с участием 100 человек, принимавших анаболические стероиды до, во время и через 2 момента после курса анаболических стероидов, показало такие же результаты, как и в исследовании, в котором у 65% мужчин развилась азооспермия [8]. Данные по анализу спермы были доступны для 91 пользователя в конце их цикла. Несмотря на практически полное подавление ЛГ и ФСГ почти у всех пользователей, концентрация сперматозоидов была ниже 15 млн/мл у 68% пользователей (общее количество сперматозоидов было ниже 40 млн у 77%). Ключевым отличием здесь может быть время подавления, так как другое исследование показало кумулятивную частоту азооспермии до 6 месяцев, тогда как пользователи анаболических стероидов принимали анаболические стероиды в течение разного времени со средней продолжительностью 13 недель. Кроме того, некоторые пользователи анаболических стероидов использовали ХГЧ во время курса, что могло в некоторой степени стимулировать сперматогенез (я вернусь к этому позже). Хотя авторы пишут: «(…) применение ХГЧ не оказало заметного влияния на размер яичек или сперматогенез». Это может быть связано с недостаточной дозировкой ХГЧ, неправильным использованием или, возможно, в той или иной степени отсутствием статистической достоверности. И, наконец, высокие дозы ААС могут стимулировать некоторый сперматогенез, замещая часть отсутствующей эндогенной андрогенной активности, которая в противном случае имела бы место, как объяснялось в предыдущем разделе.

В любом случае, очевидно, что использование анаболических стероидов значительно ухудшает сперматогенез.

Использование анаболических стероидов уменьшает ваши яички (тестикулы) .

Яички состоят из интерстициального компартмента, в котором находятся клетки Лейдига, и компартмента семенных канальцев, в котором происходит сперматогенез. Последний отвечает за основную часть объема семенников, значения в литературе варьируют от 60 до 90% [9, 10]. Большая часть этого объема состоит из развивающихся сперматозоидов. Следовательно, при нарушении сперматогенеза яички будут уменьшаться в размерах. Например, в упомянутом ранее исследовании, в котором у 65% мужчин развилась азооспермия в течение 6 месяцев после введения тестостерона, наблюдалось уменьшение объема яичек на 16,5% [6]. В испытании, в котором тестостерон комбинировали с очень низкой дозой перорального прогестагена (левоноргестрела) для более сильного подавления, наблюдалось большее уменьшение объема яичек примерно на 30% [11]. Упомянутое ранее исследование HAARLEM показало снижение на 24%. Интересно отметить, что у пользователей ААС объем яичек вернулся к тому, что было, через 3 месяца после прекращения использования (на тот момент разница была всего -4%).

Терапия гонадотропинами (ХГЧ и чМГ/ФСГ) может сохранить сперматогенез.

Влияние ХГЧ и ФСГ или чМГ на сперматогенез, возможно, наиболее элегантно продемонстрировано в серии экспериментов Matsumoto et al. [12]. Во-первых, здоровые мужчины получали 5000 МЕ ХГЧ два раза в неделю в течение 7 месяцев. Это само по себе сильно стимулировало бы выработку тестостерона и, как следствие, полностью подавляло ФСГ. Несмотря на это, некоторая продукция сперматозоидов сохранялась, так как концентрация сперматозоидов снизилась с 88 миллионов/мл до 22 миллионов/мл через 4 месяца. После этих 7 месяцев у этих мужчин к ХГЧ добавляли тестостерона энантат (200 мг еженедельно) еще на 6 месяцев. Концентрация сперматозоидов практически не изменилась (26 млн/мл за последние 3 месяца).

Посмотреть вложение 12534

Производство спермы, терапия ХГЧ и тестостероном.

По истечении этого периода 4 субъекта продолжали принимать ХГЧ еще 3 месяца без тестостерона. После этого двум субъектам был добавлен ФСГ (100 МЕ ежедневно), а чМГ был добавлен двум другим субъектам (75 МЕ ежедневно). Добавление ФСГ или чМГ привело к сильному увеличению выработки сперматозоидов, достигнув в среднем 103 млн/мл за последние 2 месяца:

Посмотреть вложение 12535

-производство спермы, чмг и терапия тестостероном
Точно так же только ФСГ может сохранить часть сперматогенеза во время подавления тестостероновой терапией, как показано на рисунке ниже [13]:

Посмотреть вложение 12536

-производство спермы только ФСГ и терапия тестостероном
Из этих данных можно сделать вывод, что и ФСГ, и ХГЧ могут частично сохранять сперматогенез во время подавления гонадотропина тестостероном, но оба необходимы для количественно нормального сперматогенеза. Следует отметить, однако, что имелись выраженные межиндивидуальные различия. В более раннем испытании с ХГЧ у одного мужчины развилась азооспермия во время лечения ХГЧ.

Небольшое ретроспективное исследование предполагает, что только ХГЧ в дозе 500 МЕ через день может полностью сохранить сперматогенез в сочетании с заместительной терапией тестостероном [14]. Возможно, у этих мужчин было достаточно остаточной секреции ФСГ, чтобы обеспечить полное сохранение сперматогенеза. Кроме того, ретроспективный характер исследования мог привести к систематической ошибке в результатах.

Это еще больше подводит меня к другому аспекту, который я хотел бы обсудить: дозировка. Одно исследование показало, что инъекции ХГЧ в дозе 250 МЕ через день приводили к практически такой же интратестикулярной концентрации тестостерона, как исходный уровень [15]. . Учитывая ключевую роль интратестикулярного тестостерона в сперматогенезе, можно утверждать, что этой низкой дозы должно быть достаточно для сохранения сперматогенеза во время применения ААС. Тем не менее, это не было непосредственно исследовано в контролируемом испытании.

Более высокая, но все же более низкая доза, чем в исследованиях Matsumoto, продемонстрировала сохранение некоторого сперматогенеза у пациентов с вторичным гипогонадизмом при дозе ХГЧ от 500 до 2500 МЕ два раза в неделю [16]. Дозы титровали в зависимости от достигнутого уровня тестостерона. Для количественного нормального сперматогенеза требовалось добавление ФСГ (3х150 МЕ чМГ еженедельно). Однако это испытание было, опять же, ретроспективным испытанием.

Наконец, были высказаны некоторые опасения по поводу влияния ХГЧ на морфологию сперматозоидов. Финское исследование предполагает, что одновременное использование ХГЧ и ААС в высоких дозах может негативно повлиять на морфологию сперматозоидов [17]. Они наблюдали за 18 спортсменами-любителями, 16 из которых использовали ХГЧ в сочетании с высокими дозами ААС. Образцы спермы были взяты в конце цикла ААС, примерно через 1,5 месяца после цикла и примерно через 6 месяцев после цикла. Конечно, производство сперматозоидов было нарушено, при этом среднее количество сперматозоидов составило 33 миллиона/мл в конце цикла ААС. У одного субъекта развилась азооспермия (и оставалась таковой в течение всего последующего периода отмены). Это действительно свидетельствует о том, что использование ХГЧ может частично сохранить сперматогенез во время использования ААС. Однако морфология сперматозоидов составила всего 15% по сравнению со средним показателем 40% у финской когорты доноров банка спермы. Более того, они обнаружили корреляцию между общей дозой использованного ХГЧ и морфологически аномальными сперматозоидами.

Когда они разделили пользователей на две группы: группу с высокими дозами ХГЧ (всего > 12 000 МЕ) и группу с низкими дозами (всего < 12 000 МЕ), они отметили значительную разницу в морфологии сперматозоидов между ними. В среднем, 22% были нормальными в группе высоких доз и 72% в группе низких доз прямо в конце цикла ААС. Э..? Если среднее значение по группе составляет 15%, как оно может быть выше как в группе с высокой дозой, так и в группе с низкой дозой? Что-то не так с данными. Так что это одна проблема с этим исследованием. (Примечательно: поскольку в группе с высокой дозой концентрация сперматозоидов была почти в пять раз выше, абсолютное количество морфологически нормальных сперматозоидов было выше в группе с высокой дозой.)

Можно утверждать, что отсутствие ФСГ, а не ХГЧ как такового могло повлиять на морфологию. Действительно, было обнаружено, что высокие дозы ХГЧ улучшают подвижность сперматозоидов и нормальную морфологию у субфертильных мужчин с нормальным уровнем ФСГ [17]. Кроме того, можно утверждать, что сами по себе ААС в высоких дозах могут оказывать прямое негативное влияние на морфологию сперматозоидов [18]. Это может не проявляться, если вырабатывается лишь небольшое количество сперматозоидов, как это имело место в группе с низкой дозой. Мацумото и др. также продемонстрировали отсутствие влияния ХГЧ (3 раза в неделю по 5000 МЕ) на морфологию сперматозоидов в сочетании с тестостероном в небольшом исследовании [19]. Наконец, влияние могло также оказать злоупотребление другими веществами, о которых не сообщалось.

Заключение.

Сперматогенез находится под жесткой регуляцией ЛГ и ФСГ. При введении ААС секреция этих двух гормонов сильно подавляется. Следовательно, сильно подавляется и сперматогенез. У большинства мужчин это приводит к азооспермии. Было обнаружено, что использование ХГЧ поддерживает некоторый сперматогенез, хотя и на более низком уровне, чем обычно. Добавление ФСГ (непосредственно или в составе чМГ) необходимо для полного сохранения сперматогенеза. Дозировка, необходимая для оптимального поддержания сперматогенеза на одном ХГЧ во время курса анаболических стероидов, не совсем ясна. Учитывая важную роль интратестикулярного тестостерона в поддержании сперматогенеза, можно утверждать, что поддерживающая его доза также оптимально поддерживает сперматогенез. Таким образом, можно достичь дозировки около 250 МЕ через день. Однако во всех (контролируемых) клинических испытаниях, напрямую оценивающих влияние на сперматогенез с подавлением гонадотропинов, использовались значительно более высокие дозы. Данные ретроспективных исследований показывают, что от 500 до 2500 МЕ два раза в неделю может быть достаточно. В идеале нужно проверить свою сперму, чтобы увидеть, что работает для них. Имейте в виду, что весь процесс сперматогенеза и последующего появления сперматозоидов в эякуляте может занять примерно до 3 месяцев. Таким образом, изменения в терапии могут потребовать не менее 3 месяцев для того, чтобы их эффект отразился на анализе спермы.


Список рекомендованной литературы:

1. Amann, Rupert P. “The cycle of the seminiferous epithelium in humans: a need to revisit?.” Journal of andrology 29.5 (2008): 469-487.
2. Rowley, Mavis J., Florence Teshima, and Carl G. Heller. “Duration of transit of spermatozoa through the human male ductular system.” Fertility and sterility 21.5 (1970): 390-396.
3. McLachlan, Robert I., et al. “Effects of testosterone plus medroxyprogesterone acetate on semen quality, reproductive hormones, and germ cell populations in normal young men.” The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 87.2 (2002): 546-556.
4. Zirkin, Barry R., et al. “Maintenance of advanced spermatogenic cells in the adult rat testis: quantitative relationship to testosterone concentration within the testis.” Endocrinology 124.6 (1989): 3043-3049.
5. T. G. Cooper, E. Noonan, S. Von Eckardstein, J. Auger, H. Baker, H. M. Behre, T. B. Haugen, T. Kruger, C. Wang, M. T. Mbizvo, et al. World health organization reference values for human semen characteristics. Human reproduction update, 16(3):231–245, 2010.
6. W. H. O. T. F. on Methods for the Regulation of Male Fertility. Contraceptive efficacy of testosterone-induced azoospermia in normal men. The Lancet, 336(8721):955–959, 1990.
7. Page, Stephanie T., John K. Amory, and William J. Bremner. “Advances in male contraception.” Endocrine reviews 29.4 (2008): 465-493.
8. Smit, D. L., et al. “Disruption and recovery of testicular function during and after androgen abuse: the HAARLEM study.” Human Reproduction 36.4 (2021): 880-890.
9. S. Melmed. Williams textbook of endocrinology. 13th edition. Elsevier Health Sciences, 2016.
10. M. Simoni and I. T. Huhtaniemi. Endocrinology of the Testis and Male Reproduction. Springer, 2017.
11. Anawalt, Bradley D., et al. “Intramuscular testosterone enanthate plus very low dosage oral levonorgestrel suppresses spermatogenesis without causing weight gain in normal young men: a randomized clinical trial.” Journal of andrology 26.3 (2005): 405-413.
12. Matsumoto, Alvin M., Anthony E. Karpas, and William J. Bremner. “Chronic human chorionic gonadotropin administration in normal men: evidence that follicle-stimulating hormone is necessary for the maintenance of quantitatively normal spermatogenesis in man.” The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 62.6 (1986): 1184-1192.
13. Matsumoto, Alvin M., et al. “Reinitiation of sperm production in gonadotropin-suppressed normal men by administration of follicle-stimulating hormone.” The Journal of clinical investigation 72.3 (1983): 1005-1015.
14. Hsieh, Tung-Chin, et al. “Concomitant intramuscular human chorionic gonadotropin preserves spermatogenesis in men undergoing testosterone replacement therapy.” The Journal of urology 189.2 (2013): 647-650.
15. Coviello, Andrea D., et al. “Low-dose human chorionic gonadotropin maintains intratesticular testosterone in normal men with testosterone-induced gonadotropin suppression.” The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 90.5 (2005): 2595-2602.
16. Depenbusch, Marion, et al. “Maintenance of spermatogenesis in hypogonadotropic hypogonadal men with human chorionic gonadotropin alone.” European journal of endocrinology 147.5 (2002): 617-624.
17. Homonnai, Z. T., M. Peled, and G. F. Paz. “Changes in semen quality and fertility in response to endocrine treatment of subfertile men.” Gynecologic and obstetric investigation 9.5 (1978): 244-255.
18. Torres-Calleja, J., et al. “Effect of androgenic anabolic steroids on sperm quality and serum hormone levels in adult male bodybuilders.” Life sciences 68.15 (2001): 1769-1774.
19. Matsumoto, Alvin M., et al. “Human chorionic gonadotropin and testicular function: stimulation of testosterone, testosterone precursors, and sperm production despite high estradiol levels.” The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 56.4 (1983): 720-728.

Спасибо за статью. А если простыми словами, если я на курсе всего подряд уже как год, то я скорее всего уже холостыми патронами стреляю?

 

99% вероятности

 

Бигги, Гарантии никто не даст, но Jus прав, там уже мал шанс.

 

Synthetic, от души, за статейку

 

Ну получается так, но все равно, раз в год и палка стреляет, так что лучше перебздеть

 

У меня много знакомых кто не слазит с курса, бабы залетают, моя жена тоже залетела когда я курсил. Ну примерно пол года в нее пулял и потом залетела, думал если в течении года не забеременеет то буду слазить, но хорошо что не пришлось)))

 

по поводу хгч сколько людей, столько и мнений)

 

Synthetic, благодарю за статью.

 

Synthetic, Благодарю за статью. Тема очень интересная.

 

Мир не без добрых людей, дружище.

 

У хгч в основном активность лг. При проблемах с фертильностью к хгч добавляют рекомбинантный фсг. Очень, суко, дорого.