Dihexa
Прокогнитивные эффекты аналогов AngIV давно признаны, и их потенциал в качестве фармацевтических средств против деменции широко оценен. Активация системы AngIV/AT4 оказывает церебропротекторное действие, усиливает долговременное потенцирование (усиление синаптической передачи между двумя нейронами, сохраняющееся на протяжении длительного времени после воздействия на синаптический проводящий путь), вызывает дендритное и синаптическое ремоделирование, стимулирует нейрогенез гиппокампа и имеет хорошо зарекомендовавший себя прокогнитивный эффект.
HGF проявляет основательную нейропротекторную активность, обладает доказанной способностью мощно стимулировать нейрогенез и способствует долгосрочному потенцированию. HGF является мощным нейротрофическим фактором во многих областях мозга, воздействуя на различные типы нейрональных клеток. Было показано, что активация системы HGF/c-Met обладает нейропротекторной/нейровосстановительной активностью в отношении бокового амиотрофического склероза, болезни Паркинсона, травмы спинного мозга и рассеянного склероза. Дигекса обладает в 7 раз более сильной нейротрофической активностью, чем BDNF (нейротрофический фактор мозга).
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4201273/
Система HGF/c-Met рецептор может предложить терапию для замедления или остановки прогрессирующей болезни Альцгеймера. Активация рецептора c-Met стимулирует митогенез (клеточное деление), мотогенез (двигательное развитие), морфогенез (развитие структур организма), способность опосредовать дифференцировку стволовых клеток и нейрогенез, а также защищает от повреждения тканей в широком спектре клеток, включая нейроны. Недавно было показано, что эта система факторов роста индуцирует разветвление дендритов и синаптогенез при стимуляции недавно разработанным аналогом на основе ангиотензина – дигекса. Эта маленькая орально активная молекула проникает через ГЭБ способствует формированию новых функциональных синаптических связей и усиливает консолидацию памяти на животных моделях болезни Альцгеймера.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25649658/
AngIV – важный компонент мозговой ренин-ангиотензиновой системы, показавший в исследованиях способность восстанавливать когнитивные нарушения и память. После введения Дигекса содержание AngIV в тканях увеличилось. Дигекса восстановил пространственное обучение и когнитивные функции. Дигекса увеличивал число нейрональных клеток и экспрессию гена SYP, кодирующего синаптофизин. Клетки используют синаптофизин для создания специализированного клеточного механизма, называемого секреторной гранулой. Эти секреторные гранулы удерживают и выделяют химические вещества, называемые передатчиками, и используются для передачи сигналов между клетками. Кроме того, Дигекса уменьшал активацию астроцитов и микроглии, заметно снижал уровни провоспалительных цитокинов IL-1β и TNF-α и повышал уровни противовоспалительного цитокина IL-10. Дигекса активировал сигнальный путь PI3K/AKT. Ось AngIV/PI3K/AKT головного мозга на которую воздействует Дигекса, - потенциальная мишень для лечения болезни Альцгеймера.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34827486/
Как синтетический миметик HGF, Дигекса образует функциональный лиганд путем димеризации с эндогенным HGF для активации рецептора HGF и нижестоящих сигнальных каскадов (димеризация необходима для активации HGF и, в конечном итоге, активации его рецептора c-Met.). Дигекса обеспечивает защиту волосковых клеток (рецепторные клетки, которые находятся на базальной мембране в улитке внутреннего уха) посредством механизма, опосредованного HGF, и обладает клиническим потенциалом для снижения химической ототоксичности (нарушающая функционирование органа слуха токсичность).
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25674052/
Дигекса являются многообещающим кандидатом в качестве дополнительной терапии для функционального восстановления конечностей после хирургического вмешательства в нервы и имеют значение при повреждении периферических нервов и трансплантации конечностей. Сенсорная функция всех поврежденных нервов почти вернулась к норме спустя 8 недель. Двигательная функция была восстановлена через 8–16 недель после введения в икроножную мышцу с уменьшением сгибательных контрактур стопы.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8524106/
Дигекса (в частности, в комбинации с витамином С или форсколином) может запускать репопуляцию поврежденной печени. Он замещает факторы роста для индукции печеночной спецификации.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35410439/
