У очень опасного динитрофенола (DNP) есть близкий химический родственник, который, как и ДНФ, в 1930-х годах продавался как легальное средство для похудения. Динитрокрезол (DNOC) был в пять раз сильнее, чем DNP, пишет Эрик Колман из FDA в статье об истории этого вещества в журнале Regulatory Toxicology and Pharmacology.
Структура 2,4-Динитрофенола
О том, что DNP ускоряет процесс похудения, стало ясно в начале XX века, когда исследователи изучили загадочные случаи смерти рабочих динамитных заводов, заболевших смертельной лихорадкой во время Первой мировой войны. Причиной оказалось соединение DNP, которое выделялось в процессе производства. Как выяснили исследователи, DNP повышает интенсивность обмена веществ и приводит к экстремальному снижению веса.
Это открытие вдохновило американского врача Мориса Тейнтера на проведение испытаний на людях с лишним весом в 1930-х годах. В ходе испытаний DNP повышал метаболизм испытуемых на пятьдесят процентов, о чем вы можете прочитать в обзорной статье Use of Dinitrophenol in Nutritional Disorders: A Critical Survey of Clinical Results, которую Тейнтер опубликовал в 1934 г. [Am J Public Health Nations Health. 1934 Oct;24(10):1045-53]. В исследовании Тейнтера тучные люди теряли до полутора килограммов жира в неделю при ежедневном приеме около 350 мг DNP. DNP оказался более эффективным средством для похудения, чем тироксин, с которым в то время экспериментировали врачи. DNP увеличивал выработку тепла организмом на 1200 процентов.
DNP деактивирует фермент, который запасает энергию, получаемую в клетке из жирных кислот и сахаров, в АТФ. Вместо этого энергия высвобождается в виде тепла.
Тейнтер опубликовал результаты своих исследований в 1933 году. 7 февраля 1934 года Isabella Laboratories, принадлежащая рекламщику Гарри Горою, выпустила первую партию добавок, содержащих DNP в качестве активного ингредиента. Продукт назывался Formula 281, а одна капсула содержала 100 мг DNP. "Наконец-то средство для похудения, которое подарит вам фигуру, которую полюбят мужчины и которой позавидуют женщины. Никакой опасности для здоровья! Не обязательно менять образ жизни!" - утверждалось в рекламе.
Phenol Weight Loss Pills
DNP получил широкое распространение. Несколько средств для похудения на основе DNP показаны выше. В том же году Тейнтер подсчитал, что сто тысяч американцев уже использовали DNP в течение нескольких месяцев после его появления. Продукты, содержащие это чудодейственное соединение, появились по всему миру.
Через год, в 1935 году, Горой решил, что пришло время выпустить еще более мощный продукт: Улучшенную формулу 281. Одна капсула содержала 35 мг родственного DNP - динитрокрезола.
DNOC
Динитрокрезол был в пять раз сильнее, чем DNP. Незадолго до того, как Isabella Laboratories начала добавлять это вещество в свои добавки, в журнале The Lancet появилась статья, в которой британские исследователи показали, что динитрокрезол является еще более эффективным стимулятором метаболизма, чем DNP. По данным британцев, ежедневная доза в 240 мг повышала метаболизм на семьдесят процентов в течение нескольких дней. [Lancet 1933,2(67):1137-9.]
Динитрокрезол сильнее динитрофенола как протонофор из-за метильной группы, повышающей липофильность и кислотность (ниже pKa). Это усиливает перенос протонов через митохондриальную мембрану, эффективнее разобщая окислительное фосфорилирование, что приводит к большему снижению синтеза АТФ и токсичности.
«Он буквально сжигает жир», - утверждалось в рекламе. «Абсолютно никаких побочных эффектов». Кроме кожной сыпи, изменения цвета кожи или глаз. Но если вы все же столкнулись с чем-то из этого, достаточно выпить стакан воды с бикарбонатом натрия, и вуаля! Проблема решена.
Динитрокрезол оказался столь же успешным, как и DNP. В 1935 году Isabella Labs продала 550 000 капсул. Стали появляться продукты, содержащие оба вещества в качестве активных ингредиентов.
Тем временем стало ясно, что DNP и динитрокрезол на самом деле не так уж безопасны. Были зафиксированы случаи смерти. Сторонники DNP считали, что смерть наступала из-за передозировки, которую спровоцировали упрямые и нетерпеливые пользователи, не соблюдавшие "безопасную" дозировку. Уорнер Хорнер, окулист, разрушил эти надежды, когда регулярно стал наблюдать пациентов, ослепших после приема DNP, который они принимали под руководством врача. В 1936 году Хорнер подсчитал, что 2500 американцев ослепли от приема DNP. [Trans Am Ophthalmol Soc. 1941;39:405-37.]
В 1936 году FDA связалось с Isabella Laboratories и попросило компанию прекратить производство добавок DNP. С юридической точки зрения Формула 281 не являлась лекарством. Она предназначалась для борьбы с ожирением, а ожирение, по мнению врачей того времени, не являлось заболеванием. FDA имело полномочия регулировать продажи лекарств, но не добавок. Только в 1937 году, когда Isabella Laboratories сделала свои рекламные заявления настолько экстравагантными, что Формула 281 могла считаться лекарством на законных основаниях, FDA смогло что-то предпринять в этой ситуации. Формула 281 и Улучшенная формула 281 исчезли с рынка, а в 1938 году Гарри Горой заплатил штраф в размере 50 000 долларов.
Структура 2,4-Динитрофенола
О том, что DNP ускоряет процесс похудения, стало ясно в начале XX века, когда исследователи изучили загадочные случаи смерти рабочих динамитных заводов, заболевших смертельной лихорадкой во время Первой мировой войны. Причиной оказалось соединение DNP, которое выделялось в процессе производства. Как выяснили исследователи, DNP повышает интенсивность обмена веществ и приводит к экстремальному снижению веса.
Это открытие вдохновило американского врача Мориса Тейнтера на проведение испытаний на людях с лишним весом в 1930-х годах. В ходе испытаний DNP повышал метаболизм испытуемых на пятьдесят процентов, о чем вы можете прочитать в обзорной статье Use of Dinitrophenol in Nutritional Disorders: A Critical Survey of Clinical Results, которую Тейнтер опубликовал в 1934 г. [Am J Public Health Nations Health. 1934 Oct;24(10):1045-53]. В исследовании Тейнтера тучные люди теряли до полутора килограммов жира в неделю при ежедневном приеме около 350 мг DNP. DNP оказался более эффективным средством для похудения, чем тироксин, с которым в то время экспериментировали врачи. DNP увеличивал выработку тепла организмом на 1200 процентов.
DNP деактивирует фермент, который запасает энергию, получаемую в клетке из жирных кислот и сахаров, в АТФ. Вместо этого энергия высвобождается в виде тепла.
Тейнтер опубликовал результаты своих исследований в 1933 году. 7 февраля 1934 года Isabella Laboratories, принадлежащая рекламщику Гарри Горою, выпустила первую партию добавок, содержащих DNP в качестве активного ингредиента. Продукт назывался Formula 281, а одна капсула содержала 100 мг DNP. "Наконец-то средство для похудения, которое подарит вам фигуру, которую полюбят мужчины и которой позавидуют женщины. Никакой опасности для здоровья! Не обязательно менять образ жизни!" - утверждалось в рекламе.
Phenol Weight Loss Pills
DNP получил широкое распространение. Несколько средств для похудения на основе DNP показаны выше. В том же году Тейнтер подсчитал, что сто тысяч американцев уже использовали DNP в течение нескольких месяцев после его появления. Продукты, содержащие это чудодейственное соединение, появились по всему миру.
Через год, в 1935 году, Горой решил, что пришло время выпустить еще более мощный продукт: Улучшенную формулу 281. Одна капсула содержала 35 мг родственного DNP - динитрокрезола.
DNOC
Динитрокрезол был в пять раз сильнее, чем DNP. Незадолго до того, как Isabella Laboratories начала добавлять это вещество в свои добавки, в журнале The Lancet появилась статья, в которой британские исследователи показали, что динитрокрезол является еще более эффективным стимулятором метаболизма, чем DNP. По данным британцев, ежедневная доза в 240 мг повышала метаболизм на семьдесят процентов в течение нескольких дней. [Lancet 1933,2(67):1137-9.]
Динитрокрезол сильнее динитрофенола как протонофор из-за метильной группы, повышающей липофильность и кислотность (ниже pKa). Это усиливает перенос протонов через митохондриальную мембрану, эффективнее разобщая окислительное фосфорилирование, что приводит к большему снижению синтеза АТФ и токсичности.
«Он буквально сжигает жир», - утверждалось в рекламе. «Абсолютно никаких побочных эффектов». Кроме кожной сыпи, изменения цвета кожи или глаз. Но если вы все же столкнулись с чем-то из этого, достаточно выпить стакан воды с бикарбонатом натрия, и вуаля! Проблема решена.
Динитрокрезол оказался столь же успешным, как и DNP. В 1935 году Isabella Labs продала 550 000 капсул. Стали появляться продукты, содержащие оба вещества в качестве активных ингредиентов.
Тем временем стало ясно, что DNP и динитрокрезол на самом деле не так уж безопасны. Были зафиксированы случаи смерти. Сторонники DNP считали, что смерть наступала из-за передозировки, которую спровоцировали упрямые и нетерпеливые пользователи, не соблюдавшие "безопасную" дозировку. Уорнер Хорнер, окулист, разрушил эти надежды, когда регулярно стал наблюдать пациентов, ослепших после приема DNP, который они принимали под руководством врача. В 1936 году Хорнер подсчитал, что 2500 американцев ослепли от приема DNP. [Trans Am Ophthalmol Soc. 1941;39:405-37.]
В 1936 году FDA связалось с Isabella Laboratories и попросило компанию прекратить производство добавок DNP. С юридической точки зрения Формула 281 не являлась лекарством. Она предназначалась для борьбы с ожирением, а ожирение, по мнению врачей того времени, не являлось заболеванием. FDA имело полномочия регулировать продажи лекарств, но не добавок. Только в 1937 году, когда Isabella Laboratories сделала свои рекламные заявления настолько экстравагантными, что Формула 281 могла считаться лекарством на законных основаниях, FDA смогло что-то предпринять в этой ситуации. Формула 281 и Улучшенная формула 281 исчезли с рынка, а в 1938 году Гарри Горой заплатил штраф в размере 50 000 долларов.
