Этифоксин (EFX) — это анксиолитический препарат (снижающий тревожность), который не относится к классу бензодиазепинов, но имеет некоторые схожие свойства. Этифоксин связывается с транслокаторным белком (18 кДа), известным как бензодиазепиновый рецептор (TSPO), и таким образом оказывает своё действие. Этот препарат используется для лечения тревожных расстройств.Этифоксин обладает свойствами, полезными в контексте восстановления после какого-либо повреждения мозга и нейропротекции, а также противотревожным и противосудорожным действием.
Двумя механизмами его действия являются модуляция ГАМКергической нейротрансмиссии и синтеза нейростероидов (через TSPO). Недавние данные свидетельствуют о том, что эта молекула обладает нейропротекторными, нейропластическими и противовоспалительными свойствами.
An update on the anxiolytic and neuroprotective properties of etifoxine: from brain GABA modulation to a whole-body mode of action - PubMed
Treating the signs and symptoms of anxiety is an everyday challenge in clinical practice. When choosing between treatment options, anxiety needs to be understood in the situational, psychiatric, and biological context in which it arises. Etifoxine, a non-benzodiazepine anxiolytic drug belonging...
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Имеются доказательства того, что экспрессия белка-транслокатора (18 кДа) (TSPO) усиливается при некоторых нейродегенеративных заболеваниях, а лиганды TSPO обладают очевидным нейропротекторным действием.
Этифоксин значительно уменьшал дефицит двигательных функций, уменьшал потерю тирозингидроксилазоположительных нейронов в черной субстанции и ослаблял снижение уровня дофамина в полосатом теле. Этифоксин уменьшал выработку медиаторов воспаления и инфильтрацию лейкоцитов в головном мозге. Исследования in vitro показали, что микроглия способствует нейропротекторному эффекту этифоксина. Результаты показали, что этифоксин может облегчить нейротоксичность и нейровоспаление
Translocator Protein Ligand Etifoxine Attenuates MPTP-Induced Neurotoxicity - PubMed
Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disease, but the currently available treatments for this disease are symptomatic treatments. There is evidence that translocator protein (18 kDa) (TSPO) expression is upregulated in some neurodegenerative diseases, and TSPO ligands have obvious...
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Было также показано, что он увеличивает концентрации прегненолона, прогестерона, 5-альфа-дигидропрогестерона и аллопрегнанолона в плазме и мозге животных, получавших этифоксин, что указывает на оба фактора: его активность на уровне TSPO и способность преодолевать гематоэнцефалический барьер.
лечение этифоксином было связано с явным и значительным улучшением кривой обучения.
Восстановление после травмы, на примере ЧМТ:
ЧМТ сопровождается глубокой реорганизацией ГАМКергической системы и нарушением регуляции уровня митохондриального белка-транслокатора 18 кДа (TSPO). Эти события могут приводить к острой и хронической гибели клеток и способствовать функциональным нарушениям
Также EFX эффективен при лечении расстройств адаптации с тревогой у людей. EFX также активирует TSPO, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16388839 который играет важную роль в синтезе нейростероидов https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16338086 . Введение EFX увеличивало концентрации прогестерона, прегненолона, 5α-дигидропрогестерона и аллопрегнанолона в плазме и мозге https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25654303 . Образование этих нейростероидов может привести к специфическому усилению ГАМКергического нейронального торможения в мозге
Обычно уровень TSPO в головном мозге низкий, он увеличивается после травмы головного мозга https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19409385 и, таким образом, является маркером повреждения и восстановления головного мозга. Данные свидетельствуют о том, что введение селективных лигандов TSPO может быть терапевтическим инструментом при лечении воспалительных состояний https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11080527 и может иметь нейропротекторное действие.
EFX проявляет мощные регенеративные и противовоспалительные свойства, способствует функциональному восстановлению в экспериментальных моделях травматического повреждения периферических нервов и уменьшает отек мозга у крыс
Защитный эффект этифоксина на модели ЧМТ был связан со снижением нейровоспаления, астроглиоза и дегенерации нейронов. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5002207/
Данные свидетельствуют о защитном эффекте этифоксина при повреждении митохондрий, вызванном ЧМТ, хотя точный механизм митохондриальной защиты остается предметом споров. Тем не менее, восстановление способности окислительного фосфорилирования, как предполагалось, было связано с улучшением поведенческих и когнитивных результатов.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8657969/
Полезная роль может заключаться в повышении экспрессии нейротрофинов, этифоксин может быть многообещающим терапевтическим средством для пациентов с повреждениями периферических нервов.
Etifoxine promotes glia-derived neurite outgrowth in vitro and in vivo - PubMed
Because of etifoxine's adverse effects, we suggest an optimal etifoxine concentration of 20 µM. Its beneficial role may lie in increased neurotrophin expression, and etifoxine may be a promising therapeutic for patients with peripheral nerve injuries.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Этифокисин может полностью предотвратить нейротоксичность и патологические изменения, вызванные β амилоидом
In Vitro and In Vivo Neuroprotective Effects of Etifoxine in β-Amyloidinduced Toxicity Models - PubMed
Our results have shown that in these two models, etifoxine could fully prevent neurotoxicity and pathological changes induced by Aβ. These results confirm that TSPO ligands could offer an interesting therapeutic approach to Alzheimer's disease.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Интересно:
Все больше данных показывает, что лиганды TSPO модулируют гомеостаз глюкозы (уменьшают ее содержание на модели мышек с ожирением), транспорт липидов и функции адипоцитов.
Targeting mitochondrial 18 kDa translocator protein (TSPO) regulates macrophage cholesterol efflux and lipid phenotype - PubMed
The aim of the present study was to establish mitochondrial cholesterol trafficking 18 kDa translocator protein (TSPO) as a potential therapeutic target, capable of increasing macrophage cholesterol efflux to (apo)lipoprotein acceptors. Expression and activity of TSPO in human (THP-1)...
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Whole-organism screening for gluconeogenesis identifies activators of fasting metabolism - PubMed
Improving the control of energy homeostasis can lower cardiovascular risk in metabolically compromised individuals. To identify new regulators of whole-body energy control, we conducted a high-throughput screen in transgenic reporter zebrafish for small molecules that modulate the expression of...
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Translocator protein (18 kDa) as a pharmacological target in adipocytes to regulate glucose homeostasis - PubMed
As a major regulator in obesity and its associated metabolic complications, the proper functioning of adipocytes is crucial for health maintenance, thus serving as an important target for the development of anti-obese and anti-diabetic therapies. There is increasing evidence that mitochondrial...
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
TSPO может действовать как терапевтическая мишень благодаря своей способности увеличивать отток холестерина из макрофагов к акцепторам аполипопротеина, участвующим в уменьшении массы нейтральных липидов макрофагов и липогенезе.
Влияние на микробиоту:
пятидневное лечение этифоксином снизило численность некоторых видов бактерий. Эти виды в настоящее время рассматриваются как полезные компоненты здорового кишечного микробиома. Такое снижение численности может быть связано с повышенным уровнем эндогенных нейростероидов.
Short-term effects of etifoxine on human gut microbiome in healthy men - PubMed
Here we report on the first human investigation of the gut microbiome with short-term etifoxine intervention. Differences in diversity and compositional structure of the microbiome were more likely due to between- subject effects rather than medication. However, five-day treatment with etifoxine...
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Эффект этифоксина модулируется совместным применением лигандов 5-HT(2A). Обширная литература, посвященная ГАМК и 5-НТ, предполагает, что они могут высвобождаться совместно и действовать как сотрансмиттеры в некоторых регионах ЦНС, а перекрестная связь между двумя нейротрансмиттерами может быть важным процессом модуляции активности нейронов.
Implication of 5-HT2 receptor subtypes in the mechanism of action of the GABAergic compound etifoxine in the four-plate test in Swiss mice - PubMed
The present results demonstrated that etifoxine effect was modulated by 5-HT(2A) ligands co-administration. The large literature concerning GABA and 5-HT suggests that they could be co-released and could act as co-transmitters in some regions of the CNS and cross-communication between the two...
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Применение этифоксина имеет смысл и при терапии различных депрессивных расстройств, в комбинации с основным препаратом:
Антидепрессивный и седативный эффекты циталопрама усиливались при применении аскорбиновой кислоты, витамина D и этифоксина отдельно и в комбинации
Exploring the Roles of Vitamins C and D and Etifoxine in Combination with Citalopram in Depression/Anxiety Model: A Focus on ICAM-1, SIRT1 and Nitric Oxide - PubMed
The study of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and SIRT1, a member of the sirtuin family with nitric oxide (NO), is emerging in depression and anxiety. As with all antidepressants, the efficacy is delayed and inconsistent. Ascorbic acid (AA) and vitamin D (D) showed antidepressant...
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Кому как, но этот прекрасный препарат займет место в моей аптечке, предназначенной под великий и могучий тренболон
Megalodon