Идебенон
Идебенон, синтетическое производное коэнзима Q10 (CoQ10), был разработан в начале 1980-х годов для лечения снижения когнитивных функций и деменции. CoQ10, проявляющий антиоксидантную активность, сталкивается с проблемами растворимости и абсорбции. Таким образом, идебенон был разработан для решения проблемы растворимости CoQ10 и улучшения транспорта электронов в митохондриях, синтеза АТФ и энергетического метаболизма, избавления от активных форм кислорода (АФК) и снижения окислительного стресса с улучшенной фармакокинетикой.
Идебенон ингибирует повышение уровня фермента НАДФH-оксидазы, производящей АФК, снижает уровни воспалительного фермента циклооксигеназы-2 и цитокинов TNF-α, IL-6, IL-1β, и PGE2 в моделях сепсиса и системного воспаления. Он модулирует сигнальный путь NF-κB для подавления воспалительного ответа. Идебенон снижает уровни активных форм кислорода дозозависимым образом. Его способность устранять АФК сравнима с N-ацетилцистеином. Идебенон снижает уровень малондиальдегида, маркера перекисного окисления липидов. Идебенон восстанавливает экспрессию антиоксидантных ферментов, включая СОД1, СОД2 (супероксиддисмутазы, катализирующие превращение токсичных супероксидных анионов в пероксид водорода) и каталазу, в макрофагах.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10885939/
Идебенон улучшил выживаемость дофаминергических (тирозингидролаза-позитивных) нейронов на модели болезни Паркинсона и повысил уровни дофамина, снизил уровни воспалительных цитокинов, подавил активацию путей MAPK, NF-κB, ERK, p38 и JNK.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6333870/
Идебенон снизил урон дофаминергическим нейронам, улучшил двигательные расстройства, память и способность к обучению, что может быть связано с активацией белков внешней мембраны, связанных с митохондриальной аутофагией, VDAC1 и BNIP3 и активацией пути митохондриальной аутофагии Parkin/PINK1.
https://www.nature.com/articles/s41420-022-00826-8
Пациенты, принимавшие донепезил совместно с идебеноном, имели более низкие уровни гомоцистеина (Hcy) и интерферона гамма (IFNγ) и более высокие уровни нейротрофического фактора мозга (BDNF) и оксида азота (NO).
Повышенные уровни Hcy могут способствовать атеросклерозу, снижать когнитивные функции и вызывать когнитивные нарушения или деменцию; он также может превращаться в Hcy, который оказывает возбуждающее действие на нейроны гиппокампа, влияя на когнитивные функции пациентов. Кроме того, будучи тромбогенным агентом, повышенный уровень Hcy может способствовать образованию атеросклеротических бляшек, приводя к стенозу или даже окклюзии сосудов, улучшая структуру и функцию сосудов и индуцируя сосудистую деменцию.
IFN-γ может влиять на структуру и функцию сосудов головного мозга, продуцируя воспалительные цитокины, и продолжать действовать на кровеносные сосуды головного мозга, вызывая воспалительное повреждение сосудов, серьезно влияя на структуру и функцию сосудов головного мозга, что приводит к когнитивной дисфункции.
NO участвует в высвобождении нейромедиаторов и регуляции мозгового кровотока, а его уровень снижается при нарушении функции эндотелия, что может быть связано со снижением активности NO-синтазы и биодоступности NO. Нарушение функции продукции может привести к потере сосудистым эндотелием способности расширять сосуды, сопротивляться тромбозу и атеросклерозу, индуцируя тем самым ряд сердечно-сосудистых заболеваний.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10581822/
Идебенон повышает экспрессию нейропротективного белка NRF2, ингибирует глиоз (патологическое разрастание глиозной ткани) на модели болезни Альцгеймера, подавляет воспаление, вызванное бета-амилоидами, модулирует цикл нейровоспаления NLRP3/caspase-1/IL-1β и ингибирует прогрессирование заболеваний, связанных с нейровоспалением.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35222363/
Введение идебенона защищало нейроны гиппокампа от токсичности бета-амилоидов и повысило их выживаемость.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9840428/
Идебенон улучшает дефицит памяти и обучения, вызванный бета-амилоидами.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9987013/
Статистически значимые улучшения памяти, внимания и поведения были замечены спустя месяц после лечения идебеноном у пациентов с болезнью Альцгеймера.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15374364/
Идебенон улучшил симптомы деменции типа болезни Альцгеймера.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9267856/
Идебенон может ингибировать избыточный выброс глутамата в коре мозга через подавление сигнального каскада протеинкиназы А.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21541760/
Идебенон восстановил уровень фактора роста нервов (NGF), сниженный в стареющем мозге.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8309637/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7926866/
Идебенон улучшает соотношение белков Bax/Bcl-2 в пользу второго, раскрывая свои антиапоптические свойства, и снижает накопление белка α-синуклеина, свойственного для синуклеинопатических заболеваний, как болезнь Паркинсона.
https://faseb.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1096/fasebj.27.1_supplement.1175.7
Идебенон спасает нейроны от некроза, вызванного эксайтотоксичностью (избыточной стимуляцией NMDA рецепторов).
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7824194/
Идебенон защищает от цитотоксичности глутамата, вызванной ингибированием захвата цистина и последующим истощением глутатиона.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9215809/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2778712/
Идебенон снижает токсичность глутамата, усиленную истощением внутриклеточного АТФ.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9486771/
Идебенон снижает эксайтотоксичность от гиперстимуляции AMPA и каинатных рецепторов.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2138566/
Идебенон демонстрирует кардиопротекторные свойства от инфаркта миокарда через ингибирование ферроптоза, стимуляцию сигнального пути ROS-AMPK-mTOR, улучшение митохондриальной физиологии антиоксидантными и противовоспалительными свойствами.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36740037/
Идебенон демонстрирует гепатопротекторные свойства через подавление сигнального пути RAGE/p38, снижение воспаления (TNF-α, IL-1β, IL-6), окислительного стресса и апоптоза клеток печени.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36660726/
Последнее редактирование:
