Ивабрадин является первым препаратом, снижающим частоту сердечных сокращений, одобренным и в настоящее время используемым у людей, созданным для избирательного снижения функции синусового узла и преодоления многих побочных эффектов аналогичных фармакологических средств (например, β-блокаторов или антагонистов кальциевых каналов).
Ивабрадин преобразуется в печени с помощью ферментов системы цитохрома Р450, преимущественно изофермента CYP3A4. При этом сам ивабрадин не оказывает значительного влияния на работу этого фермента, то есть не мешает другим веществам, которые тоже метаболизируются с его помощью.
Однако, если одновременно с ивабрадином принимать лекарства, которые блокируют или активируют фермент CYP3A4, это может повлиять на скорость выведения ивабрадина из организма. Препараты, блокирующие CYP3A4, повышают концентрацию ивабрадина в крови, а лекарства, активирующие CYP3A4, наоборот, снижают его концентрацию.
Ивабрадин снижает частоту сердечных сокращений за счет избирательного ингибирования тока If в синоатриальном узле. Заявлено, что ивабрадин не оказывает прямого влияния на вегетативную нервную систему (ВНС). Однако имеются некоторые данные, свидетельствующие о (по крайней мере, косвенном) влиянии ивабрадина на ВНС. Патомеханизм неясен. На основании комплекса сплетений и ганглиев сердца было высказано предположение о существовании внутренней сердечной нервной системы (ВНС), также известной как «малый мозг» сердца. Предполагается, что ИКНС обрабатывает информацию о сердечной среде и снабжает этими данными центральную нервную систему. Мы выдвинули гипотезу, что часть защитных эффектов ивабрадина может заключаться в модуляции ВНС путем воздействия на ВЦНС. Установление нового вегетативного баланса с помощью ивабрадина может оказаться полезным при лечении патологий, связанных с вегетативной дисфункцией.
Ivabradine modulates the autonomic nervous system by affecting the "little brain" of the heart: A hypothesis - PubMed
Ivabradine decreases heart rate by selective inhibition of the I<sub>f</sub> current in the sinoatrial node. Ivabradine is declared to have no direct effect on the autonomic nervous system (ANS). However, there are some data suggesting an (at least indirect) effect of ivabradine on the ANS. The...
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Ивабрадин избирательно ингибирует пейсмекерный ток в синусовом узле сердца путем связывания с активируемыми гиперполяризацией циклическими нуклеотид-управляемыми каналами с внутриклеточной стороны мембраны пейсмекерных клеток. Ивабрадин был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для снижения риска госпитализации по поводу ухудшения сердечной недостаточности у пациентов со стабильной симптоматической хронической сердечной недостаточностью, у которых фракция выброса левого желудочка ≤ 35%, у которых синусовый ритм с ЧСС в состоянии покоя ≥. 70 ударов в минуту, а также те, кто либо получает максимально переносимые дозы β-блокаторов, либо имеет противопоказания к использованию β-блокаторов
The Clinical Use of Ivabradine - PubMed
The clinical use of ivabradine has and continues to evolve along channels that are predicated on its mechanism of action. It selectively inhibits the funny current (I<sub>f</sub>) in sinoatrial nodal tissue, resulting in a decrease in the rate of diastolic depolarization and, consequently, the...
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Снижение ЧСС под действием ивабрадина улучшает наполнение ПЖ и бивентрикулярную гемодинамику за счет перестройки событий сердечного цикла правого-левого желудочка и улучшает межжелудочковые взаимодействия при ЛГ (легочной гипертензии), индуцированной монокроталином, у крыс
Heart rate reduction improves biventricular function and interactions in experimental pulmonary hypertension - PubMed
The objective of the present study was to investigate mechanisms of heart rate (HR) reduction on biventricular function and interactions in experimental pulmonary arterial hypertension (PAH). We compared cardiac cycle mechanics and interventricular interactions in 15 sham, 8 monocrotaline-PAH, 9...
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Исии и соавторы значительно расширили эти данные и описали влияние ивабрадина на функцию ПЖ на трех комплексных животных моделях ЛГ, гипертрофии и недостаточности ПЖ
Несмотря на постоянную тяжелую легочную гипертензию или перегрузку давлением в ПЖ, снижение ЧСС с помощью ивабрадина улучшало передачу сигналов по пути TGF-β1 ПЖ, фиброз и ремоделирование внеклеточного матрикса в сочетании с улучшением систолической и диастолической функции ПЖ и способности к физической нагрузке, что может быть опосредовано улучшилось обращение с Ca 2+ и расслабление кардиомиоцитов , как продемонстрировал подход in vitro
Heart Rate Reduction Improves Right Ventricular Function and Fibrosis in Pulmonary Hypertension - PubMed
The potential benefit of heart rate reduction (HRR), independent of β-blockade, on right ventricular (RV) function in pulmonary hypertension (PH) remains undecided. We studied HRR effects on RV fibrosis and function in PH and RV pressure-loading models. Adult rats were randomized to <i>1</i>)...
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Его применение связано с улучшением сердечной функции, структуры и качества жизни пациентов. Ивабрадин оказывает несколько плейотропных эффектов, включая антиремоделирующие свойства, которые не зависят от его основного эффекта снижения частоты сердечных сокращений. Его подавляющее воздействие на ремоделирование сердца было продемонстрировано на животных моделях ремоделирования сердца и сердечной недостаточности. Он уменьшает фиброз миокарда, апоптоз, воспаление и окислительный стресс, а также увеличивает аутофагию у животных. Он также модулирует кальциевый гомеостаз миокарда, нейрогуморальные системы и энергетический обмен.
Therapeutic Use and Molecular Aspects of Ivabradine in Cardiac Remodeling: A Review - PubMed
Cardiac remodeling can cause ventricular dysfunction and progress to heart failure, a cardiovascular disease that claims many lives globally. Ivabradine, a funny channel (I<i><sub>f</sub></i>) inhibitor, is used in patients with chronic heart failure as an adjunct to other heart failure...
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Ивабрадин не проникает через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, не влияет на ток I(h) в нейронах ЦНС. Безопасность ивабрадина оценивалась в рамках программы развития, в которой приняли участие более 3500 пациентов и 800 здоровых добровольцев в 36 странах Европы, Северной и Южной Америки, Африки, Азии и Австралии, 1200 из которых подвергались воздействию ивабрадина более 1 года. Ивабрадин имел хороший профиль безопасности во время его клинической разработки
Novel If current inhibitor ivabradine: safety considerations - PubMed
Ivabradine is a novel heart-rate-lowering agent that acts specifically on the sinoatrial node by selectively inhibiting the I(f) current, which is the current predominantly responsible for the slow diastolic depolarization of pacemaker cells. Unlike many rate-lowering agents, ivabradine reduces...
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Избирательное снижение частоты сердечных сокращений с помощью ивабрадина ограничивает сердечную дисфункцию и предотвращает реноваскулярную и цереброваскулярную эндотелиальную дисфункцию, связанную с дислипидемией.
Chronic heart rate reduction by ivabradine prevents endothelial dysfunction in dyslipidaemic mice - PubMed
Selective heart rate reduction with ivabradine limits cardiac dysfunction and prevents the renovascular and cerebrovascular endothelial dysfunction associated with dyslipidaemia.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Селективное снижение частоты сердечных сокращений с помощью ивабрадина снижает маркеры сосудистого окислительного стресса, улучшает функцию эндотелия и уменьшает образование атеросклеротических бляшек у мышей с дефицитом аполипопротеина E.
Heart rate reduction by ivabradine reduces oxidative stress, improves endothelial function, and prevents atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice - PubMed
Selective heart rate reduction with ivabradine decreases markers of vascular oxidative stress, improves endothelial function, and reduces atherosclerotic plaque formation in apolipoprotein E-deficient mice.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Ивабрадин уменьшает выработку АФК, провоцируя фосфорилирование mTORC2/Akt и подавляя индуцированную mTORC1 активацию eNOS-Thr495.
Ivabradine Prevents Low Shear Stress Induced Endothelial Inflammation and Oxidative Stress via mTOR/eNOS Pathway - PubMed
Ivabradine not only reduces heart rate but has other cardiac and vascular protective effects including anti-inflammation and anti-oxidation. Since endothelial nitric oxide synthase (eNOS) is a crucial enzyme in maintaining endothelial activity, we aimed to investigate the impact of ivabradine in...
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Ивабрадин снизил частоту сердечных сокращений в состоянии покоя у мышей, подвергшихся стрессу, на 22%. Мыши, подвергшиеся стрессу и получавшие ивабрадин, демонстрировали значительно более активное исследовательское поведение, что является прямым показателем снижения стресса. Экспрессия центральных каналов HCN значительно снижалась после стресса.
Результаты позволяют предположить, что ивабрадин может уменьшить тревогу после значительного психологического стресса. Снижение частоты сердечных сокращений может напрямую улучшить качество жизни за счет снижения беспокойства у пациентов с гипертонией и высокой частотой сердечных сокращений.
Ivabradine-Induced Bradycardia is Accompanied by Reduced Stress-Related Anxiety - PubMed
It is suggested from our findings that ivabradine can reduce anxiety following significant psychological stress. Reductions in heart rate may directly improve quality of life by reducing anxiety in patients with hypertension and high heart rates.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Изопротеренол повышал смертность, вызывал гипертрофию обоих желудочков и фиброзное моделирование ЛЖ, а также снижал систолическое артериальное давление (САД). Ивабрадин значительно увеличил выживаемость (на 120%) и продлил среднее время выживаемости (на 20%). Кроме того, ивабрадин уменьшал массу ЛЖ и содержание гидроксипролина во фракции растворимого и нерастворимого коллагена, снижал ЧСС и ослаблял снижение САД. Мы пришли к выводу, что ивабрадин улучшил выживаемость пациентов с сердцами, поврежденными изопротеренолом.
Ivabradine improves survival and attenuates cardiac remodeling in isoproterenol-induced myocardial injury - PubMed
This study investigated whether ivabradine, a selective I<sub>f</sub> current inhibitor reducing heart rate (HR), is able to improve survival and prevent left ventricular (LV) remodeling in isoproterenol-induced heart damage. Wistar rats were treated for 6 weeks: controls (n = 10), ivabradine...
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Локально уменьшал фиброз почек за счет уменьшения объема коллагена I типа во всех трех исследованных участках (на 69, 58 и 67 % соответственно) и соотношение коллагена I типа к коллагену III типа в клубочковых и сосудисто-периваскулярных участках (на 79 и 73% соответственно). Мы пришли к выводу, что ивабрадин оказывает защиту от ремоделирования почек при повреждении почек, вызванном изопротеренолом.
Ivabradine curbs isoproterenol-induced kidney fibrosis - PubMed
This study investigated whether chronic isoproterenol administration could induce kidney alterations and whether ivabradine, a heart rate (HR)-reducing substance exerting cardiovascular protection, is able to attenuate potential kidney damage. Twenty-eight Wistar rats were divided into...
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
