Фармакология Мемантин - Спасение вашего мозга

Приветствую Вас, уважаемые участники сообщества OneSteel, сегодня нас ждёт погружение в ещё один занимательный препарат.



Мемантин - Спасение вашего мозга.​

Мемантин - это лекарство, используемое для замедления прогрессирования болезни Альцгеймера. Считается, что он работает, воздействуя на рецепторы NMDA, работая как блокаторы пор этих ионных каналов.

С мемантином связывают незначительное улучшение с небольшими положительными эффектами на познавательные способности, настроение, поведение и способность выполнять повседневные действия при умеренной или тяжелой стадии болезни Альцгеймера.

Тут особо объяснять нечего, но сейчас Мы с Вами перейдём к самой интересной части.

Мемантин является антагонистом с низкой аффинностью, зависимым от напряжения, и действует неконкурентно на глутаматергические NMDA-рецепторы. Связываясь с NMDA-рецептором с большей аффинностью, чем ионы Mg2+, мемантин способен ингибировать продолжительный приток ионов Ca2+, особенно от экстрасинаптических рецепторов, что является основой нейрональной экзитотоксичности. Низкая аффинность, неконкурентный характер и быстрая кинетика отключения мемантина на уровне NMDA-рецептора-канала, однако, сохраняют функцию рецептора в синапсах, поскольку он все еще может быть активирован физиологическим высвобождением глутамата после деполяризации постсинаптического нейрона. Взаимодействие мемантина с NMDA-рецепторами играет важную роль в симптоматическом улучшении, которое препарат производит при болезни Альцгеймера.

Текста много и он весь слабо понятен, давайте попробуем разобраться в данной части, чтобы дальнейшее повествование имело для нас смысл.

• Глутаматергические NMDA-рецепторы играют ключевую роль в нейротрансмиссии, в частности, в обучении и памяти. Это ионные каналы, которые, когда активированы, позволяют проникать кальцию внутрь клетки. Однако избыточная активация этих рецепторов может привести к чрезмерному притоку ионов кальция, что вызывает нейротоксичность и может привести к повреждению или гибели нейронов. Этот процесс называется нейрональной экзитотоксичностью и предполагается, что он играет роль в патофизиологии болезни Альцгеймера.
• Мемантин же работает как антагонист NMDA-рецепторов, но важно отметить, что он действует неконкурентно и зависит от напряжения. Это означает, что мемантин связывается с рецептором только тогда, когда он активирован и когда внутриклеточное напряжение достаточно высоко. Это помогает препятствовать чрезмерной активности NMDA-рецепторов, ограничивая приток ионов кальция внутрь нейрона.
• В то же время мемантин обладает низкой аффинностью к NMDA-рецепторам, что означает, что он не блокирует их полностью. Кроме того, он быстро "отключается" от рецептора. Эти свойства позволяют мемантину сохранять нормальную физиологическую функцию рецепторов, поскольку они могут быть активированы физиологическим высвобождением глутамата после деполяризации постсинаптического нейрона.

Таким образом, мемантин может помочь уменьшить экзитотоксичность, а также улучшить симптомы болезни Альцгеймера, модулируя работу NMDA-рецепторов без полного блокирования их функции.

Мемантин действует как неконкурентный антагонист на 5-HT3 рецептор, с эффективностью, сходной с той, что для NMDA-рецептора. Многие антагонисты 5-HT3 функционируют как антиэметики, однако клиническое значение этой серотониновой активности в лечении болезни Альцгеймера неизвестн

В целом тут особо нечего объяснять, нам тут максимум нужно понимать, что 5-HT3 антагонисты часто используются как антиэметики, то есть они помогают предотвратить тошноту и рвоту.

Мемантин действует как неконкурентный антагонист на различных нейрональных никотиновых ацетилхолиновых рецепторах (nAChR) с эффективностью, возможно, схожей с NMDA и 5-HT3 рецепторами, но это трудно определить точно из-за быстрого десенсибилизации ответов nAChR в этих экспериментах. Стоит отметить, что мемантин является антагонистом Alpha-7 nAChR, что может способствовать первоначальному ухудшению когнитивных функций во время раннего лечения мемантином. Alpha-7 nAChR быстро увеличивает свою активность в ответ на антагонизм, что может объяснить когнитивно-усиливающие эффекты хронического лечения мемантином. Было показано, что количество никотиновых рецепторов в мозге уменьшается при болезни Альцгеймера, даже при отсутствии общего снижения количества нейронов, и агонисты никотиновых рецепторов рассматриваются как интересные цели для противоальцгеймеровских препаратов.

• Мемантин действует как неконкурентный антагонист на nAChR рецепторах, что означает, что он препятствует их нормальной функции, связываясь не с тем местом на рецепторе, к которому обычно присоединяется активирующее вещество (агонист).
• Мемантин, похоже, действует как антагонист в отношении подтипа этих рецепторов, известного как Alpha-7 nAChR. Интересно, что этот эффект может привести к временному ухудшению когнитивных функций при начале лечения мемантином, поскольку антагонизм приводит к быстрой упрегуляции, или увеличению активности этих рецепторов. Однако, при длительном лечении мемантином, эта упрегуляция может способствовать улучшению когнитивных функций.

В одном исследовании было показано, что мемантин действует как агонист на рецепторе допамина D2HIGH с равной или немного большей аффинностью, чем к NMDA-рецепторам. Однако, это может быть незначительно, так как исследования показали очень низкую аффинность к связыванию с рецепторами D2 в целом.

• Мемантин может теоретически активировать рецепторы D2HIGH, его низкая аффинность означает, что он маловероятно сделает это в значительной степени при обычных дозировках.

На сколько Я могу судить Мы уделили достаточно времени, для разбора возможных факторов воздействия на нейромедиаторы, перейдём же дальше.

Разбор исследований по Мемантину.
(тут использовалось ключевое слово "Memantine")
​

Исследования "The use of memantine in neuropsychiatric disorders: An overview" ( 2018 год ):

• Мемантин оказывает эффективность как монотерапия в нескольких нейропсихических состояниях, включая расстройства аутистического спектра, расстройство непреодолимого приема пищи и синдром дефицита внимания и гиперактивности.
• Для лечения посттравматического стрессового расстройства и общего тревожного расстройства мемантин оказался эффективным в качестве дополнения к другим лекарствам.
• В случае обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) мемантин использовался как в качестве дополнения к ингибиторам обратного захвата серотонина, так и в качестве самостоятельной терапии, и большинство опубликованных исследований показали, что он улучшает симптомы ОКР.
• При шизофрении мемантин оказался системно эффективным только для негативных симптомов.
• Маниакальная фаза биполярного расстройства также, по-видимому, получает пользу от мемантина.
• Депрессивная фаза биполярного расстройства и большого депрессивного расстройства не отвечали значительно на мемантин.
• Кататония как симптом различных расстройств улучшалась в нескольких клинических случаях, когда мемантин использовался в сочетании с другими лекарствами.

Таким образом, мемантин, возможно, имеет несколько терапевтических применений в психиатрии, что отражает вовлеченность глутаматных путей в многие психиатрические расстройства.

Исследование "A Systematic Review and Meta-Analysis of the Effectiveness of Acetylcholinesterase Inhibitors and Memantine in Treating the Cognitive Symptoms of Dementia" ( 2018 год ):

• Терапевтический эффект зависит от подтипа деменции. Пациенты, диагностированные с болезнью Альцгеймера или васкулярной деменцией (VaD), демонстрируют меньший эффект от лечения (улучшение на 0.97 балла по шкале MMSE через 3 месяца и на 0.91 балла через 6 месяцев) по сравнению с пациентами, диагностированными с деменцией при болезни Паркинсона (PDD) или диффузной Льюи-телеи (DLB) (улучшение на 1.99 балла по шкале MMSE через 3 месяца и на 2.11 баллов через 6 месяцев).
• Число исследований, оценивающих эффекты лечения мемантином, было намного меньше, и не было возможности провести мета-регрессионные анализы. Однако, в подгруппе с болезнью Альцгеймера/ВаD, эффекты были небольшими и в пользу лечения (улучшение на 0.65 балла по шкале MMSE через 3 месяца, на 0.36 балла через 6 месяцев и на 0.31 балла через 12 месяцев). Эффекты в подгруппе с PDD/DLB были больше (улучшение на 1.90 баллов по шкале MMSE через 6 месяцев и на 1.80 баллов через 12 месяцев).
• Несмотря на то, что эффекты от лечения небольшие, они могут иметь существенное влияние в отношении затрат и приемов в больницу или дом престарелых, которые оба были показаны как связанные с уровнем когнитивной функции, измеренной по шкале MMSE.

Выводы? Мемантин, как и другие ингибиторы ацетилхолинэстеразы, может иметь положительное влияние на когнитивные функции у пациентов с разными формами деменции.

Исследование "Is Memantine Effective as an NMDA-Receptor Antagonist in Adjunctive Therapy for Schizophrenia?" ( 2020 год ):

• Мемантин, антагонист NMDA-рецепторов, одобренный для лечения болезни Альцгеймера, обладает хорошим профилем безопасности и все чаще изучается для возможного использования в различных психических расстройствах, не связанных с деменцией.
• Существует множество данных, поддерживающих гипотезу о том, что гипофункция NMDA-рецепторов способствует патофизиологии шизофрении.
• Многочисленные клинические исследования последовательно сообщают о том, что дополнительное лечение мемантином улучшает как негативные симптомы, так и когнитивные дефициты, в частности негативные симптомы шизофрении, указывая на то, что мемантин в качестве дополнительной терапии при шизофрении помогает улучшить негативные симптомы и когнитивные дефициты.
• Почему мемантин не вызывает нежелательных побочных эффектов на ЦНС у людей, в отличие от других антагонистов NMDA-рецепторов, таких как PCP и кетамин, остается неясным. Однако многие отчеты пытались объяснить, почему это так.
• Мемантин действует как антагонист NMDA-рецепторов с низкой аффинностью, быстрым отключением, зависимым от напряжения, и предпочитает ингибировать экстраcинаптические NMDA-рецепторы.
• Считается, что эффекты мемантина в качестве дополнительной терапии на негативные симптомы и когнитивные дефициты в шизофрении могут происходить в основном, если не полностью, за счет его антагонистической активности NMDA-рецептора.

Небольшое исследование указывающие на те факторы которые Мы с Вами уже обсудили в самом начале.

Исследование "Mechanistic insights into the efficacy of memantine in treating certain drug addictions" ( 2021 год ):

• Минимальная концентрация мемантина, необходимая для блокировки рецепторов NMDA, составляет примерно 2-3 μM на сайте рецептора.
• Несмотря на то, что при дозировке 0,1 мг/кг и ниже минимальная концентрация не достигается, исследования показали, что очень низкие дозы мемантина (0,02-0,1 мг/кг) могут устранять приобретение условной предпочтительности, вызванной кокаином и морфином.
• Возможно, эти эффекты мемантина происходят через механизмы, не зависящие от NMDA, поскольку минимальная концентрация не достигается.
• Мемантин обратно воздействует на усиленные наркотиками иммунные реакции, такие как повышенные уровни противовоспалительных цитокинов интерлейкина-6 (IL-6), интерлейкина 1-β и фактора нейротрофического мозга (BDNF) в медиальной префронтальной коре и ядрах аккамбенса.
• Эффективность мемантина может быть связана с его способностью модулировать иммунную систему.
• Низкие дозы мемантина могут снижать необходимую дозу метадона и изменять уровни опухолевого некроза фактора (TNF)-α и фактора роста трансформации (TGF)-β1 у пациентов с опиоидной зависимостью, проходящих терапию поддержки метадоном.

А интересное исследование, правда? Оно нам так прямо указывает, что Мемантин довольно неплох в лечении наркотических зависимостей.

Исследование "Memantine has a nicotinic neuroprotective pathway in acute hippocampal slices after an NMDA insult" ( 2020 год ):

• Мемантин является неконкурентным антагонистом рецепторов NMDA низкой аффинности, одобренным для лечения умеренной и тяжелой форм альцгеймеровской болезни.
• Он также обладает антагонистической активностью по отношению к никотиновым ацетилхолиновым рецепторам типа 3 (5-HT3) и никотиновым ацетилхолиновым рецепторам.
• Механизм действия мемантина основывается на блокировке NMDA-рецепторов и, вероятно, ингибиции α7 никотиновых ацетилхолиновых рецепторов.
• Мемантин обладает нейропротекторным потенциалом, связанным с активацией никотиновых рецепторов. Он защищает нейроны от воздействия NMDA-индуцированной экситотоксичности.
• Механизмы нейропротекции мемантина могут включать активацию никотиновых рецепторов α4β2, высвобождение ацетилхолина и последующую активацию никотиновых рецепторов, а также взаимодействие с L-типовыми кальциевыми каналами.
• Некоторые механизмы нейропротекции мемантина могут быть независимы от активации L-типовых кальциевых каналов, что может предоставить терапевтические преимущества и более широкий диапазон дозирования.

Данное исследование подтверждает потенциал мемантина как нейропротекторного средства через активацию никотиновых рецепторов и блокировку NMDA-рецепторов.

Исследвание "The role of memantine in the treatment of major depressive disorder: Clinical efficacy and mechanisms of action" ( 2018 год ):

• Нарушение глутаматергической нейропередачи, особенно через рецептор N-метил-D-аспартата (NMDA), имеет центральное значение в патофизиологии МДР, и антагонисты NMDA-рецепторов проявляют потенциал в лечении МДР.
• Мемантин является неконкурентным антагонистом NMDA-рецепторов, одобренным для лечения болезни Альцгеймера, и в отличие от других антагонистов NMDA-рецепторов при терапевтических дозах не вызывает высоконежелательных побочных эффектов.
• Мемантин обладает нейропротекторными свойствами и хорошей переносимостью, что связано с его уникальными фармакологическими характеристиками, такими как умеренная аффинность, быстрые кинетические блокирующие свойства и сильная зависимость от напряжения.
• Доступные данные клинических исследований указывают на противоречивые результаты в отношении клинической эффективности мемантина в лечении МДР, что подразумевает необходимость дальнейших исследований для определения, является ли мемантин в конечном итоге преимущественной терапией для МДР.
• Предклинические данные предполагают различные нейробиологические механизмы, лежащие в основе антидепрессантных свойств мемантина, которые отвечают за синаптическую пластичность и выживание клеток.

Ещё одно исследование которые указывает на факторы работу Мемантина, а также, что его механизмы могут улучшать выживаемость клеток, а мы с Вами остановимся на Исследованиях и перейдём к выводам.

Выводы о Мемантине.
​

Положительные механизмы воздействия Мемантина на наш организм:

1. Нейропротекторная функция: Мемантин обладает нейропротекторными свойствами, которые могут способствовать защите нейронов и предотвращению их повреждения. Это может быть особенно полезно в контексте нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера.
2. Модуляция глутаматергической нейропередачи: Мемантин воздействует на рецепторы NMDA и может помочь балансировать активность глутамата, нейротрансмиттера, играющего важную роль в нормальной функции мозга. Это может быть связано с потенциальными психиатрическими применениями мемантина, такими как лечение большого депрессивного расстройства.
3. Улучшение когнитивных функций: Некоторые исследования показывают, что мемантин может улучшать когнитивные функции у пациентов с различными заболеваниями, включая болезнь Альцгеймера и опиоидную зависимость.

Негативные механизмы воздействия Мемантина на наш организм:

1. Побочные эффекты: В некоторых случаях мемантин может вызывать побочные эффекты, такие как головная боль, головокружение, диарея и др. Частота и серьезность побочных эффектов могут варьироваться в зависимости от дозы и индивидуальной реакции пациента.
2. Недостаточность клинических данных: Несмотря на проведенные исследования, остается неопределенность относительно клинической эффективности мемантина в различных контекстах. Некоторые исследования показывают противоречивые результаты, и дополнительные исследования требуются для более точной оценки преимуществ и потенциальных побочных эффектов при использовании мемантина.

Давайте Я ещё добавлю строку простыми словами, Мемантин может помочь защитить нейроны, улучшить когнитивные функции и модулировать глутаматергическую нейропередачу.

На этом Мы закончим наше повествование, лишь напомнив один момент, данные статьи, включая эту, где Мы разбираем те или иные фармакологические препараты, которые применяются в медицинской терапевтической практике, как к примеру "Мемантин", не являются призывом к использованию и не рекомендуют дозировок, а лишь дают пласт для понимания в каких спектрах может быть использовано обсуждаемое вещество.

Спасибо за прочтения данного "Труда" о Мемантине и его эффектах.
Если у Вас появляются какие-то вопросы, не стесняйтесь вступать в дисскуссию.

​

Click to read more...

 

Не рекомендую

Я по 1 мг в день кидал, но это прям сильно истощает.

То есть все же он больше дает эту энергию взаймы?

 

То есть все же он больше дает эту энергию взаймы?

Естественно, как и то, с чем я его сравнил, он прям истощает знатно, это скорее на вынужденные мозговые "спринты".