Фармакология Оксандролон изнутри: "легкий стероид" скрывающий большую силу

[ejection fraction]

t.me/NR3C4

Оксандролон - анаболический андрогенный стероид относящийся к классу ДГТ-производных, наиболее известный как препарат "первых курсов" и женский анаболик, активно использующийся дамами для совершенствования силы, выносливости и фигуры. Однако несмотря на такое стереотипное представление, активно используется высококлассными атлетами в значительно более высоких дозировках для силы и формы, зачастую как дополнительный препарат, поверх основного стека. Добро пожаловать в седьмую статью цикла об ААС, их характеристиках, особенностях и свойствах.

Предыдущие статьи цикла:

• Тренболон изнутри: уникальные особенности и подробности про препарат для бычков​

• Станазолол изнутри: препарат, делающий вас "деревянным"​

• Халотест изнутри: самый сильный оральный стероид​

• Трестолон (MENT) изнутри: самый сильный прогестин из доступных на рынке?​

• Тестостерон изнутри: "отец" всех стероидов​

• Нандролон изнутри: самый изученный экзогенный анаболический стероид​

Уменьшение абдоминальной жировой массы​

Оксандролон обладает особыми липолитическими эффектами на подкожный абдоминальный жир и тенденцией к уменьшению висцеральной жировой массы. Оксандролон уменьшает подкожный абдоминальный жир лучше, чем тестостерона энантат, и имеет тенденцию не просто больше уменьшать висцеральный жир, чем тестостерона энантат, но, кроме того, уменьшать его, а не увеличивать, в отличие от нандролона деканоата (с трех до девяти месяцев). Из этого следует, что для того, чтобы это было правдой, оксандролон должен обладать каким-то уникальным механизмом среди множества ААС, который наделяет его этим преимуществом для рекомпозиции тела.

Уникальное преимущество оксандролона для уменьшения абдоминальной жировой массы связано с его стимуляцией печеночного кетогенеза. Однако, прежде чем радоваться (т.е. усиленному печеночному кетогенезу, следовательно, усиленному уменьшению жировой массы), мы должны принять во внимание реальность того, что эта особенность является еще одним обоюдоострым мечом, аналогично двойственному влиянию нандролона на соединительные ткани ценой гипертрофии левого желудочка и диастолической функции через стимуляцию активности АПФ

Дислипидемия​

Оксандролон неблагоприятно увеличивает активность печеночной липазы, превращая более крупные липопротеины в более мелкие (вызывая сдвиг от ЛПВП-С к ЛПОНП), создавая повышенный риск дислипидемии. Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), наиболее атерогенные фракции, свертываются в «уголках и закоулках» сердца, увеличивая риск инфаркта миокарда или сердечного приступа.

Снижение оксандролоном уровня ЛПВП-С вызвано повышенной активностью печеночной триглицеридной липазы (ПТГЛ). Печеночная липаза (ПЛ) — это фермент, секретируемый печенью, который высвобождает жирные кислоты из триацилглицерина и фосфолипидов, входящих в состав липопротеинов, включая ЛПВП, тем самым вызывая сдвиг от более крупных ЛПВП2 к более мелким частицам ЛПВП3, которые подвержены дальнейшему распаду, что снижает уровень ЛПВП. Поскольку оксандролон неароматизируем, он лишен любых эстрогенных преимуществ для липидов, а поскольку он интенсивно метаболизируется в печени, он оказывает глубокое влияние на печеночные белки.

Печеночный кетогенез​

То же самое увеличение ПТГЛ, которое уменьшает размер частиц липидов, сопровождается усилением печеночного кетогенеза. Пищевые жиры не растворимы в воде (гидрофобны, липофильны) и должны перевариваться в желудке с помощью желчных кислот, выделяемых желчным пузырем, и во время транспорта жиров упаковываются как хиломикроны через лимфатическую систему. В мышечной или жировой ткани на них воздействует липопротеинлипаза (ЛПЛ), которая высвобождает жирные кислоты (далее жк) из хиломикрона: эти ЖК могут либо храниться в адипоците (жировой клетке), либо поступать в кровоток для использования другими тканями, такими как мышцы или печень. Повышенный липолиз богатых триглицеридами липопротеинов (например, хиломикронов, ЛПОНП) под действием ПЛ направляет ЖК для транспорта в печень, и усиленное окисление жирных кислот (кетогенез; характеризуется повышенным уровнем 3-гидроксибутирата) истощает субстрат жира из пула, который в противном случае был бы предназначен для хранения в жировых клетках. Усиленный кетогенез, характеризующийся повышенным использованием жирового субстрата, имеет каскадный эффект — щадить белок (анти-катаболический эффект). Будут ли ЖК храниться или высвобождаться, зависит от энергетического состояния клетки, т.е. дефицита против избытка.

Модуляция глюкокортикоидов: Антикатаболизм​

Оксандролон регулирует перекрестное взаимодействие между андрогеновым рецептором (АР) и глюкокортикоидным рецептором (ГР)

Оксандролон снижает трансактивацию глюкокортикоидного рецептора (ГР), увеличивая образование гетеродимера андрогенового рецептора и глюкокортикоидного рецептора (АР-ГР), регулируя перекрестное взаимодействие между АР и ГР, что, в свою очередь, снижает активацию ГР глюкокортикоидами, оказывая антикатаболические эффекты.


Рисунок 1. Андрогенные рецепторы (далее АР) в целом противодействует активации глюкокортикоидных рецепторов (далее ГР) глюкокортикоидами, стимулирует сдвиг от активного кортизола к неактивному кортизону через 11β-ГСД1, вероятно, активирует ГР-β, который противодействует катаболизму классического рецептора, и может образовывать гетеродимеры с классическим ГР для регуляции транскрипции [перекрестное взаимодействие], ставя «тормоза» на эффекты глюкокортикоидов (например, кортизола) на уровне лиганда и рецептора, а также на уровне трансляции/экспрессии генов/синтеза белка путем привлечения шаперонов, корегуляторов.

Читатели, вероятно, в основном знакомы с классическим (каноническим) связыванием ААС/оксандролона с АР. Основным механизмом связывания АР является прямая (ядерная) транскрипция генов. Связывание лиганда приводит к специфическим конформационным изменениям в лиганд-связывающем домене АР, что, в свою очередь, вызывает диссоциацию белков теплового шока, димеризацию и транспорт из цитозоля в ядро клетки, где комплекс ААС-АР димер связывается с ARE. Стимуляция транскрипционной активности АР лигандом (например, оксандролоном) требует взаимодействия АР с разнообразными клеточными белками, корегуляторами, которые облегчают конформацию АР, ядерную локализацию, связывание с ДНК и взаимодействие с базовым транскрипционным аппаратом

Оксандролон отрицательно регулирует активацию ГР глюкокортикоидами (например, кортизолом) на уровне лиганда и рецептора, а также на уровне экспрессии генов (т.е. трансляции, синтеза белка), регулируя перекрестное взаимодействие ГР/АР. Это означает, что оксандролон делает это не путем конкурентного ингибирования связывания глюкокортикоидов (антагонизм ГР) [в отличие от халотестина], не строго через шапероны/корегуляторы ARE/GRE или модификацию хроматина, и уж точно не путем снижения количества ГР [в отличие от тренболона], а скорее через механизм перекрестного взаимодействия между АР и ГР. Обратите внимание на Рисунок 1.

Практически, эта регуляция катаболических эффектов оксандролоном посредством перекрестного взаимодействия предлагает еще одну особенность ААС, которая обеспечивает потенциальную синергию в парном сочетании с тем подмножеством ААС, чьи антикатаболические, глюкокортикоид-модулирующие эффекты возникают из других, не связанных с перекрестным взаимодействием, механизмов (например, флуоксиместерон, тренболон).

Сила​

Синтез креатина​

Оксандролон особенно стимулирует силу, по-видимому, из-за особой стимуляции синтеза креатина и запасов фосфокреатина (ФКр), которые восполняют АТФ для мышечного сокращения. В то время как 17ААС в целом стимулируют гиперкреатинурию (избыток креатина в моче), парентеральные (в/м) не-С-17-алкилированные ААС этого не делают. Предполагается, что это происходит из-за (a) индуцированного 17ААС синтеза креатина и, следовательно, запасов ФКр, восполняющих источник энергии организма для анаэробных/гликолитических усилий, таких как тяжелые тренировки, и/или (b) не-С-17-алкилированные (т.е. внутримышечно инъецируемые; в/м) ААС используют пул аминокислот (например, глицина, аргинина, метионина), который в противном случае был бы направлен на синтез креатина, вместо этого для клеточных белков [что означает, что инъекционные не-С-17-алкилированные ААС обеспечивают большее наращивание собственно скелетной мышечной ткани].

Эмпирически, быстрые эффекты оксандролона на силу примечательны и должны происходить по механизму, отличному от индуцированной лигандом транскрипции (т.е. канонического синтеза белка АР), из-за короткого временного интервала. Этот эффект часто удивляет мужчин при первом знакомстве, учитывая известность оксандролона как «женского препарата». Замечательное свойство оксандролона повышать силу опровергает миф о том, что андрогенная активность напрямую связана с силой, поскольку он является ослабленным андрогеном.

Заключение​

Оксандролон сжигает абдоминальный жир не просто так и является удивительно сильным стероидом, несмотря на его сниженную андрогенную активность и обычное использование среди женщин, поскольку он, по-видимому, особенно стимулирует запасы креатинфосфата. Антикатаболическая активность оксандролона проистекает из его регуляции перекрестного взаимодействия с кортизолом; а его способность сжигать абдоминальный жир обеспечивается усиленным печеночным кетогенезом. Самый большой недостаток — его суровое воздействие на липиды.

Пост основан на статье с сайта thinksteroids.com.

Литература:
[1] Lovejoy JC, Bray GA, Greeson CS, Klemperer M, Morris J, Partington C, Tulley R. Oral anabolic steroid treatment, but not parenteral androgen treatment, decreases abdominal fat in obese, older men. Int J Obes Relat Metab Disord. 1995 Sep;19(9):614-24.

[2] Vega, G. L., Clarenbach, J. J., Dunn, F., & Grundy, S. M. (2008). Oxandrolone Enhances Hepatic Ketogenesis in Adult Men. Journal of Investigative Medicine, 56(7), 920–924. doi:10.2310/jim.0b013e318189153d

[3] Mannion, Cormac [Type-IIx]. “Nandrolone Insights: Unique Characteristics of Anabolic-Androgenic Steroids – Part 6.” Meso-Rx, thinksteroids.com. 19 Sep. 2024, https://thinksteroids.com/articles/nandrolone-benefits-side-effects-joint-support-muscle-growth/

[4] Ehnholm C, Huttunen JK, Kinnunen PJ, Miettinen TA, Nikkilä EA. Effect of oxandrolone treatment on the activity of lipoprotein lipase, hepatic lipase and phospholipase A1 of human postheparin plasma. N Engl J Med. 1975;292(25):1314-1317. doi:10.1056/NEJM197506192922503

[5] Bond, Peter. Book on Steroids: A Complete Evidence-Based Reference. PeterBond.org, 2020.

[6] Friedl, K. E., Hannan, C. J., Jones, R. E., & Plymate, S. R. (1990). High-density lipoprotein cholesterol is not decreased if an aromatizable androgen is administered. Metabolism, 39(1), 69–74. doi:10.1016/0026-0495(90)90150-b

[7] McDonald, Lyle. The Ultimate Diet 2.0: Advanced Cyclical Dieting for Achieving Super Leanness. Lyle McDonald Publishing, 2003.

[8] Zhao, J., Bauman, W. A., Huang, R., Caplan, A. J., & Cardozo, C. (2004). Oxandrolone blocks glucocorticoid signaling in an androgen receptor-dependent manner. Steroids, 69(5), 357–366. doi:10.1016/j.steroids.2004.01.006

[9] Fragkaki, A. G., Angelis, Y. S., Koupparis, M., Tsantili-Kakoulidou, A., Kokotos, G., & Georgakopoulos, C. (2009). Structural characteristics of anabolic androgenic steroids contributing to binding to the androgen receptor and to their anabolic and androgenic activities. Steroids, 74(2), 172–197. doi:10.1016/j.steroids.2008.10.016

[10] Ruiz, D., Padmanabhan, V., & Sargis, P.M. (2020). Stress, sex, and sugar: Glucocorticoids and sex-steroid crosstalk to sex-specific misprogramming of metabolism. Endocrine Society. Aug 2020. 4(8). pp. 1 – 28. doi:10.1210/jendo/bvaa087

[11] Duchaine, Daniel. Underground Steroid Handbook II: Update: 1992. Power Distributors ; Dist. by Crain’s Muscle World, 1992.

[12] Krüskemper, Hans Ludwig. Anabolic Steroids. 1968.