Фармакология Пентоксифиллин | Разбор препарата и его действия

Добрейшего времени суток, Друзья мои и отличного Вам дня, Мы продолжаем наполнять наш форум полезной информацией.



Пентоксифиллин - разбираемся в препарате.
​

Пентоксифиллин, также известный как окспентифиллин, это производное ксантина, используемое в качестве лекарства для лечения боли в мышцах у людей с заболеваниями периферических артерий. Он является дженериком и продается под многими торговыми марками по всему миру.

Основное применение в медицине - уменьшение боли, судорог, онемения или слабости в руках или ногах, которые возникают из-за прерывистой хромоты - формы боли в мышцах, вызванной заболеваниями периферических артерий. Это единственное вещество, одобренное FDA, MHRA и TGA. Однако пентоксифиллин также рекомендуется для внепланового использования в качестве дополнения к компрессионному бинтованию при лечении хронических венозных язв ног по рекомендации Шотландской межколлегиальной сети по разработке руководств (SIGN), так как было показано, что это улучшает скорость заживления.

Пентоксифиллин был испытан для использования у пациентов с саркоидозом в качестве альтернативы или дополнения к преднизону и другим стероидам, так как этот препарат может подавлять избыточные уровни TNF-а, которые ассоциированы с образованием гранулом.

Пентоксифиллин использовался для улучшения качества спермы и ее подвижности при in vitro оплодотворении и как безопасное пероральное лекарство при лечении мужского бесплодия и эректильной дисфункции.

Думаю нам тут стоит разобрать только один аспект.
​

• Пентоксифиллин является препаратом, который может подавлять уровни TNF-а, цитокина, который играет важную роль в воспалительных процессах. TNF-α (фактор некроза опухолей) играет важную роль в процессе формирования гранулом, связанных с саркоидозом.​

Как и другие метилированные производные ксантина, пентоксифиллин является конкурентным неспецифическим ингибитором фосфодиэстеразы, который повышает внутриклеточный cAMP, активирует PKA, ингибирует TNF и синтез лейкотриенов, уменьшает воспаление и врожденный иммунитет. В дополнение к этому, пентоксифиллин улучшает деформируемость эритроцитов (это известно как гемореологический эффект), уменьшает вязкость крови и уменьшает потенциал для агрегации тромбоцитов и образования кровяных сгустков. Пентоксифиллин также является антагонистом рецепторов аденозина 2.

Как всегда, начинается самое интересное.
​

• Метилированные производные ксантина: Ксантины - это класс органических соединений, к которым относится кофеин и теофиллин. Метилированные производные ксантина - это химически модифицированные ксантины, в которые добавлены метильные группы (-CH3).
• Конкурентный неспецифический ингибитор фосфодиэстеразы: Фосфодиэстеразы - это группа ферментов, которые разрушают циклический аденозинмонофосфат (cAMP) в клетках. Пентоксифиллин конкурентно ингибирует эти ферменты, что повышает уровень cAMP в клетках.
• cAMP: Циклический аденозинмонофосфат (cAMP) - это важный вторичный посредник, который регулирует многие процессы в клетках, включая воспаление и иммунный ответ.
• PKA: PKA (Протеинкиназа A) - это фермент, который активируется cAMP. Он играет ключевую роль в ряде клеточных процессов, включая регуляцию воспаления.
• TNF: Фактор некроза опухолей (TNF) - это важный цитокин, который играет центральную роль в воспалительных процессах. Пентоксифиллин ингибирует его действие.
• Лейкотриены: Это группа веществ, которые участвуют в воспалительном отклике организма.
• Гемореологический эффект: Это улучшение свойств крови, особенно деформируемости эритроцитов, что помогает крови более легко проходить через маленькие кровеносные сосуды.
• Антагонист рецепторов аденозина 2: Антагонисты рецепторов аденозина блокируют действие аденозина, молекулы, которая участвует во многих процессах в организме, включая воспаление.

Таким образом, пентоксифиллин влияет на множество различных процессов в организме, что делает его потенциально эффективным при лечении различных состояний, связанных с воспалением и нарушением кровотока.

---

Разбираемся в исследованиях Пентоксифиллина.​

Исследование "Pentoxifylline. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and its therapeutic efficacy" ( 1987 год ):

• Пентоксифиллин активно улучшает свойства крови при приеме внутрь, делая его эффективным в лечении заболеваний периферических сосудов, цереброваскулярных заболеваний и ряда других состояний, связанных с нарушением микроциркуляции.
• В исследованиях показано, что прием пентоксифиллина в дозе от 600 до 1200 мг/сутки в течение не менее 6 недель сопровождается улучшением у 60-100% пациентов с заболеваниями периферических сосудов. Увеличение расстояния, которое пациент может пройти пешком, обычно удваивается, хотя были зафиксированы и значительно большие улучшения.
• Открытые исследования с пентоксифиллином в дозе от 600 до 1200 мг/сутки показали значительные общие клинические улучшения у около 85% пациентов. Прием пентоксифиллина сопровождался улучшением кровотока в мозге, особенно в ишемических зонах.
• Предварительные исследования указывают на то, что пентоксифиллин может оказаться полезным в лечении вазо-окклюзионных кризов при сиклевидноклеточной анемии, некоторых нарушений слуха, нарушений кровообращения в глазах, высотной болезни и астенозооспермии.
• Пентоксифиллин обычно хорошо переносится при приеме в форме пролонгированного действия. Самой распространенной жалобой являются гастроинтестинальные симптомы, которые возникают примерно у 3% пациентов, хотя их частота не превышает частоту при приеме плацебо.

Пентоксифиллин представляет собой хорошо переносимую форму лечения для пациентов с заболеваниями периферических сосудов и цереброваскулярными заболеваниями.

Исследование "Effects of pentoxifylline on nonalcoholic fatty liver disease: a meta-analysis" ( 2014 год ):

• Сравнение с плацебо показало, что терапия пентоксифиллином приводит к значительному снижению телосложения (P = 0.04), уровня аланинаминотрансферазы (P < 0.00001), аспартатаминотрансферазы (P = 0.0006), глюкозы (P = 0.0008) и фактора некроза опухоли-α (P = 0.007). Это указывает на улучшение функции печени и уровней воспаления при использовании пентоксифиллина.
• Пентоксифиллин привел к снижению истологического показателя активности NAFLD (P < 0.00001) и улучшению лобулярного воспаления (P < 0.0001). Это говорит о позитивных изменениях в тканях печени у пациентов, принимающих пентоксифиллин.
• Пентоксифиллин не оказал значительного влияния на индекс массы тела (P = 0.28), общий холестерин (P = 0.80), триглицериды (P = 0.98), щелочную фосфатазу (P = 0.29), γ-глутамилтрансферазу (P = 0.39) и интерлейкин-6 (P = 0.38). Это указывает на то, что пентоксифиллин, возможно, не оказывает влияния на эти параметры здоровья пациентов с NAFLD.

Исходя из данных исследований, пентоксифиллин может рассматриваться как вариант лечения для пациентов с NAFLD/NASH.

Исследование "Pentoxifylline inhibits granulocyte and platelet function, including granulocyte priming by platelet activating factor" ( 1988 год ):

• Пентоксифиллин ингибирует агрегацию тромбоцитов в ответ на аденозиндифосфат. Кроме того, он сильно подавляет дополнительное увеличение адгезии тромбоцитов к культурированным эндотелиальным клеткам в присутствии тромбина.
• Пентоксифиллин влияет на функции гранулоцитов, такие как агрегация в ответ на C5a, хемотаксис к N-Formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine (FMLP) или C5a и производство супероксида в ответ на FMLP-cytochalasin B.
• Пентоксифиллин блокирует способность фактора активации тромбоцитов "подготавливать" нейтрофилы к усиленному ответу на последующие стимулы. Это может расширить эффект препарата на функции, которые он не подавляет сильно в первичном порядке.
• Несмотря на то, что пентоксифиллин известен как ингибитор фосфодиэстеразы и мы обнаружили, что он повышает уровень внутриклеточного cAMP в стимулированных PMN, отсутствие ингибирования PMN приминга теофиллином предполагает, что это действие не полностью объясняет фармакологическое действие пентоксифиллина.

Исследователи предполагают, что влияние пентоксифиллина на функцию тромбоцитов и гранулоцитов может способствовать его клинической эффективности.

Исследование "Effects of pentoxifylline and its metabolites on platelet aggregation in whole blood from healthy humans" ( 2008 Год ):

• Пентоксифиллин и его метаболиты значительно ингибируют агрегацию тромбоцитов, вызванную АДФ (аденозиндифосфатом), в цельной крови in vitro (в лабораторных условиях) в концентрационно-зависимой манере. Метаболит R-M1 был самым активным, за ним следовали rac-M1, S-M1,
• Исходя из данных об известных концентрациях пентоксифиллина и его метаболитов в организме человека после приема препарата, исследователи пришли к выводу, что основной вклад в общий эффект пентоксифиллина in vivo (в живом организме) делает S-M1, за которым следует сам пентоксифиллин. Другие метаболиты вносят менее 10% каждый.
• Все вещества, включая R-M1, rac-M1, пентоксифиллин, S-M1 и M4, оказывают значимое воздействие на агрегацию тромбоцитов in vitro, однако кажется, что основные эффекты in vivo вызываются S-M1 и пентоксифиллином.

Исследование которое более подробно объяснет аспекты агрегации.

Исследование "Pentoxifylline changes the balance of immune cell population in breast tumor-infiltrating lymphocytes" ( 2023 год ):

• Обработка пентоксифиллином значительно снижала рост опухоли по сравнению с контрольной группой.
• Пентоксифиллин приводил к изменению баланса регуляторных и цитотоксических TILs, уменьшая количество регуляторных TILs примерно вдвое и увеличивая количество цитотоксических TILs в два раза по сравнению с контрольной группой.
• Пентоксифиллин уменьшал уровень трансформирующего фактора роста (TGF)-β и повышал уровень интерферона (IFN)-γ в супернатанте TILs.
• Относительная экспрессия t-bet и foxp3 у мышей, обработанных пентоксифиллином, была увеличена и снижена соответственно по сравнению с контрольной группой.
• Пентоксифиллин может ограничивать рост опухоли и изменять соотношение регуляторных и цитотоксических TILs, а также баланс цитокинов TILs, в пользу антитуморного ответа.

Результаты этого исследования указывают на потенциал пентоксифиллина в модуляции антитуморного иммунного ответа.

Исследование "L-Carnitine and Pentoxifylline Supplementation Improves Sperm Viability and Motility at Low Temperature" ( 2023 год ):

• Добавление пентоксифиллина увеличивает процент мотильных сперматозоидов по сравнению с контрольными и обработанными LC образцами.
• В течение 12-дневного хранения процент сперматозоидов с нормальным содержанием протамина остался практически неизменным во всех трех группах (P>0.05), включая группу, обработанную пентоксифиллином.
• Несмотря на то, что добавление L-карнитина может рассматриваться как более предпочтительная альтернатива для сохранения живучести сперматозоидов по сравнению с пентоксифиллином, пентоксифиллин может лучше сохранить мотильность сперматозоидов по сравнению с LC в течение 12 дней при температуре 4-6°C.

Пентоксифиллин может быть эффективным в сохранении и улучшении мотильности сперматозоидов.

Исследование "Pentoxifylline mitigates cholestasis-related cholemic nephropathy" ( 2021 год ):

• Пентоксифиллин показал потенциальную роль в защите почек от повреждения, вызванного холестазом, состоянием, при котором прекращается поток желчи. Почечные повреждения, вызванные холестазом, известны как холемическая нефропатия (CN), для которой нет точных фармакологических вариантов лечения. Пентоксифиллин смягчил эти повреждения в эксперименте с крысами.
• Пентоксифиллин существенно улучшил оксидативный стресс, вызванный холестазом, в почечной ткани. Это свидетельствует о его возможном антиоксидантном действии. Кроме того, пентоксифиллин существенно улучшил почечные гистопатологические изменения и уровни воспалительных цитокинов в моче, что указывает на его антивоспалительные свойства.
• Исходя из этих результатов, пентоксифиллин может представлять потенциальный интерес в качестве лечения холемической нефропатии, хотя для подтверждения этих данных требуются дополнительные исследования.

Пентоксифиллин может быть полезен в лечении почечных повреждений, связанных с холестазом, благодаря своим антиоксидантным и антивоспалительным свойствам.

---

Выводы о приёме Пентоксифиллина.​

Положительные эффекты приема пентоксифиллина:

1. Антитромботический эффект: Пентоксифиллин и его метаболиты существенно ингибируют агрегацию тромбоцитов в цельной крови, что может быть полезно при лечении заболеваний, связанных с тромбообразованием.
2. Влияние на ангиогенез: Исследования показывают, что пентоксифиллин может оказывать как противоангиогенное, так и проангиогенное действие, что может быть важно при лечении определенных состояний, таких как рак или заболевания сердечно-сосудистой системы.
3. Воздействие на иммунную систему: Пентоксифиллин может изменять баланс иммунных клеток в опухоли, способствуя антиопухолевому иммунитету.
4. Повышение качества сперматозоидов: Пентоксифиллин способен улучшать мотильность сперматозоидов при низкой температуре, что может быть полезно в репродуктивной медицине.
5. Потенциальное применение при COVID-19: Пентоксифиллин может помочь снизить воспаление и коагулопатию при тяжелом COVID-19, однако этому аспекту требуется дальнейшее исследование.
6. Нейропротективное действие: Пентоксифиллин может обладать защитными свойствами при холемической нефропатии.

Негативные эффекты описаны в инструкции и в основном связаны с непереносимостью, либо не правильной дозировкой.

На этом Мы закончим наше повествование, лишь напомнив один момент, данные статьи, включая эту, где Мы разбираем те или иные фармакологические препараты, которые применяются в медицинской терапевтической практике, как к примеру "Пентоксифиллин", не являются призывом к использованию и не рекомендуют дозировок, а лишь дают пласт для понимания в каких спектрах может быть использовано обсуждаемое вещество.

Спасибо за прочтения данного "Труда" о Пентоксифиллине и его эффектах.
Если у Вас появляются какие-то вопросы, не стесняйтесь вступать в дисскуссию.

​

Click to read more...

 

Поделюсь замечанием которое было выделено опытным путём с использованием короткой и/или длинной формы пентоксифиллина.

Вчера таки обсуждали в команде, пришли к выводу, что у меня личная непереносимость ( Trean ) данного препарата, любая дозировка сопровождается туманной головой, в случае, если пить утром - попутно ещё весь день тянет блевать.

 

И так достаточно препов, негативно влияющих на печёнку, этот тоже нехило на неё давит. Тоже самое, что сидеть на постоянке на какой нибудь оксане.
Поэтому нах нах этот преп

 

Братик, в твоём случае дело не в индивидуальной реакции, а во взаимодействии с остальной кучей принимаемых препов. Полюбэ)))

 

Константин Ф, Возможно, но у меня и раньше были подобные позывы от данного препарата, к сожалению, я таки надеялся, что если возьму подороже и зарбужное - всё решится, будет получше, но нет.

Но я в целом просто ради общего ознакомления - вдруг кто столкнётся.

 

Чай не аскорбинка. Принимать по необходимости, а не по приколу)))

 

Chantico а мне понравился трентал. Мне даже показалось что как-то голове легче на нём. Я тогда много курил, возможно он улучшил кровообращение в бошке, и дело в этом. Но, эффект был прям заметен, ведь я его совсем не ждал. Потом, когда уже курсил, на высоком гематокрите брал обычный, такого не замечал, но одышку облегчал.

 

Константин Ф Он как раз улучшает кровообращение, но у некоторых есть непереносимость, в этом и беда моя, к сожалению.
Я надееляся таки дать ещё буста в голову в плане доставки веществ им.

 

пью пенток уже не один год, какого-то значимого влияния на печень не заметил

 

Я Инструкцию почитал и ужаснулся

 

Dark_Side Не читай инструкцию к аспирину)

 

Chantico не буду) я его и не думал даже принимать

 

Chantico а про парацетамол даже лучше не думать - там вообще пиздец!

 

да лучше дарью донцову почитать

 

Jus та это то конечно все понимаю я ,
что там ужас, но разница в том, что парацетамол или аспирин ты применяешь на день-два при необходимости, а пентокс на длительный период времени, поэтому я и заострил внимание на этом побочном действии препарата.

 

Dark_Side да я ж не уговариваю ) тут дело хозяйское, как говорится )

 

Норм органика, щас ее кушаю

 

Разборы аптечных препов это круто . Интересно было бы почитать про антигипоксанты типа триметазидин