Добрейшего времени суток, Друзья мои, после вчерашней статьи о ААС, мозгу надо дать небольшую разгрузку, поэтому сегодня пройдёмся по небольшому, но очень занимательному препарату, который можно уже давно считать "мастхев" в нашем рационе.
Розувастатин | Разбираемся в препарате. 
Перед началом.
Розувастатин | Разбираемся в препарате. 
Ключи текста:- - Информация для понимания контекста высказываний.
- Не критично важная информация для общего развития.
- Объяснение терминологии, либо более углублённое понимание процесса.
- 
- Указатели глав.
- Дополнительный стилистический указатель на "Исследование".
Розувастатин, это статин, используемый для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с высоким риском и лечения нарушений липидного обмена. Рекомендуется использовать его вместе с изменением рациона питания, физическими упражнениями и снижением веса.
Пожалуй начнём как и всегда с самых основ, на сколько я помню Мы ещё не разбирали данные классы препаратов, поэтому, let`s go!
Розувастатин является конкурентным ингибитором фермента HMG-CoA редуктазы, механизм действия которого аналогичен другим статинам.
Статины - это класс лекарственных препаратов, которые используются для снижения уровня холестерина в крови. Они работают путем ингибирования (торможения) фермента в печени, называемого HMG-CoA редуктазой, который играет ключевую роль в производстве холестерина. Уменьшение уровня холестерина в крови помогает предотвратить заболевания сердечно-сосудистой системы, такие как инфаркт миокарда и инсульт.Предполагаемые благоприятные эффекты терапии розувастатином при хронической сердечной недостаточности могут быть нейтрализованы увеличением маркеров оборота коллагена, а также снижением уровня кофермента Q10 в плазме у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.
Разберёмся в этом подробнее, будет чуть-чуть повторения, но пока ещё рано выпадать из контекста.
Розувастатин, как и другие статины, является конкурентным ингибитором фермента HMG-CoA редуктазы. Этот фермент играет ключевую роль в производстве холестерина в печени. Статины работают, "соревнуясь" с естественным субстратом ( HMG-CoA ) за привязку к активному центру этого фермента, что ведет к снижению синтеза холестерина.
Терапия розувастатином может оказывать положительное влияние на хроническую сердечную недостаточность, но есть опасения, что эти благоприятные эффекты могут быть уничтожены двумя вещами:
- Увеличение маркеров оборота коллагена. Коллаген - это ключевой компонент соединительной ткани, и его оборот может быть индикатором ремоделирования тканей, включая сердечную мышцу. Увеличение маркеров оборота коллагена может указывать на прогрессирование болезни сердца.
- Снижение уровня кофермента Q10 в плазме. Кофермент Q10 - это важный элемент энергетического обмена в клетках, включая сердечные клетки. Снижение его уровня может сказаться на энергетическом балансе сердца и ухудшить состояние пациентов с хронической сердечной недостаточностью.
Величина влияния розувастатина на кровь в дозе была определена в систематическом обзоре Cochrane в 2014 году. На протяжении диапазона доз от 1 до 80 мг/день были обнаружены сильные линейные эффекты, зависящие от дозы: общий холестерин снижался на 22.1% до 44.8%, LDL холестерин на 31.2% до 61.2%, не-HDL холестерин на 28.9% до 56.7% и триглицериды на 14.4% до 26.6%, более подробно с этим Вы можете ознакомиться тут:
Систематический обзое CochraneАбсолютная биодоступность розувастатина составляет около 20%, а Cmax достигается через 3 до 5 часов; прием пищи не влиял на AUC, согласно оригинальному клиническому исследованию, представленному спонсором, и согласно инструкции по применению препарата. Однако последующее клиническое исследование показало значительное снижение экспозиции розувастатина при приеме с пищей. Он связан с белками на 88%, в основном с альбумином.
Разберёмся подробнее.
- Биодоступность - это процент введенного лекарственного препарата, который действительно попадает в системный кровоток. В случае розувастатина, около 20% принятого препарата действительно достигает кровотока, что показывает, что только часть принятого препарата оказывает свое терапевтическое воздействие.
- Cmax - это максимальная ( пиковая ) концентрация препарата в крови после приема. В случае розувастатина, пиковые уровни в крови достигаются примерно через 3-5 часов после приема.
- AUC ( Area Under the Curve ) - это площадь под кривой "концентрация-время". Она используется для оценки общей экспозиции организма к препарату. Вначале было обнаружено, что прием пищи не влияет на общую экспозицию розувастатину ( AUC не меняется ), однако впоследствии было обнаружено, что прием пищи все же может снизить экспозицию организма к розувастатину. Это может повлиять на эффективность препарата, если он принимается вместе с пищей.
- "Он связан с белками на 88%, в основном с альбумином." - Это означает, что 88% розувастатина в крови связываются с белками, в основном с альбумином. Связывание с белками является важным фактором, влияющим на фармакокинетику лекарственного препарата, поскольку только свободная ( несвязанная ) фракция может оказывать терапевтическое действие.
- Розувастатин подвергается метаболизму в организме, в основном при участии фермента CYP2C9, который принадлежит к семейству цитохромов P450 - основных ферментов, участвующих в метаболизме лекарств. Однако стоит отметить, что розувастатин не подвергается интенсивному метаболизму - большая его часть остается в неизмененном виде.
- Около 10% введенного розувастатина метаболизируются до N-дезметил розувастатина - одного из его метаболитов. Важно понимать, что метаболиты могут иметь как свои собственные терапевтические эффекты, так и побочные эффекты.
- Большая часть розувастатина (90%) выводится из организма через фекалии, что означает, что он проходит через пищеварительную систему. Важно знать, как лекарство выводится из организма, чтобы понять, могут ли на него влиять пища или состояние пищеварительной системы.
Разбираемся в Исследования Розувастатина.
Исследование "Rosuvastatin: Role in Secondary Prevention of Cardiovascular Disease" ( 2018 год ):Вторичная профилактика кардиоваскулярных заболеваний – это стратегии и вмешательства, целью которых является предотвращение рецидива или ухудшения уже существующих сердечно-сосудистых заболеваний.В отличие от первичной профилактики, которая направлена на предотвращение развития сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с высоким риском, но еще не имеющих проявлений заболевания, вторичная профилактика направлена на уменьшение риска повторных сердечных приступов, инсультов или других сердечно-сосудистых событий у людей, уже имевших такие эпизоды в анамнезе.В целом, исследование подчеркивает роль розувастатина во вторичной профилактике кардиоваскулярных заболеваний и его эффективность в снижении уровня "плохого" холестерина и улучшении состояния сосудов.Исследование "Rosuvastatin Slows Progression of Carotid Intima-Media Thickness: The METEOR-China Randomized Controlled Study" ( 2022 год ):Атеросклероз – это хроническое заболевание, которое характеризуется накоплением жировых отложений ( атеросклеротических бляшек ) в стенках артерий. Это процесс, который может начаться в молодом возрасте и продолжаться на протяжении десятилетий."Субклинический атеросклероз", упомянутый в исследовании, относится к состоянию, когда процесс атеросклероза начался и присутствует, но ещё не проявляет себя в виде клинических симптомов, таких как боли в груди или одышка.Результаты этого исследования подтверждают эффективность и безопасность розувастатина в замедлении прогрессии атеросклероза и улучшении липидного профиля у пациентов с субклиническим атеросклерозом.Исследование "Rosuvastatin protects against coronary microembolization-induced cardiac injury via inhibiting NLRP3 inflammasome activation" ( 2021 год ):Коронарная микроэмболия ( CME ) - это состояние, когда мелкие частицы заблокировали кровоток в коронарных артериях, что может привести к повреждению миокарда.Исследование подчеркивает потенциальную ценность розувастатина в лечении коронарной микроэмболии и других связанных с ней заболеваний, важно отметить, что этот вывод основан на экспериментах на мышах и клеточных моделях.Исследование "Rosuvastatin exerts anti-atherosclerotic effects by improving macrophage-related foam cell formation and polarization conversion via mediating autophagic activities" ( 2021 год ):В этом исследовании исследовалось, как розувастатин (RVS) влияет на атеросклероз, хроническое сосудистое заболевание. Специально рассматривалось воздействие розувастатина на активность аутофагии, накопление липидов и поларизацию макрофагов. В целом, исследование показывает, что розувастатин оказывает антиатеросклеротические эффекты, улучшая начало и развитие аутофагии, подавляя ось PI3K/Akt/mTOR и улучшая аутофагический поток в макрофагах.Исследование "Safety of High-Intensity Statins in the Veteran Population: Atorvastatin 40 to 80 mg Compared With Rosuvastatin 20 to 40 mg" ( 2020 год ):Исследование было посвящено сравнению безопасности высокоинтенсивной терапии статинами - аторвастатином ( в дозах от 40 до 80 мг ) и розувастатином ( в дозах от 20 до 40 мг ). Исходя из результатов, можно сделать вывод, что высокоинтенсивная терапия аторвастатином, по сравнению с розувастатином, связана с увеличенной частотой возникновения побочных реакций на препарат.Исследование "Meta-Analysis Comparing Rosuvastatin and Atorvastatin in Reducing Concentration of C-Reactive Protein in Patients With Hyperlipidemia" ( 2016 год ):Это исследование представляет собой мета-анализ 13 случайно распределенных испытаний, в которых сравнивалась эффективность розувастатина и аторвастатина в снижении концентрации С-реактивного белка (СРБ), который является маркером воспаления в организме. Розувастатин, обеспечивает более сильное снижение уровня С-реактивного белка, что может иметь положительное влияние на пациентов с высоким уровнем холестерина и воспалительными заболеваниями.Исследование "Protective effect of rosuvastatin against the formation of benign esophageal stricture" ( 2022 год ): Стеноз пищевода – это узкое место или сужение в пищеводе, что может вызвать трудности при глотании.Это исследование рассматривает потенциальный защитный эффект розувастатина против формирования доброкачественного стеноза пищевода. В целом, оно указывает на потенциальную новую область применения розувастатина - профилактику доброкачественного стеноза пищевода.Исследование "Rosuvastatin treatment decreases plasma procoagulant phospholipid activity after a VTE: A randomized controlled trial" ( 2022 год ):Исследование изучает влияние розувастатина на активность прокоагулянтных фосфолипидов ( PPL ) в плазме у пациентов с историей венозного тромбоэмболизма ( VTE ). Оно показывает, что розувастатин может играть положительную роль в уменьшении риска рекуррентной тромбоэмболии вен у пациентов, которые прекратили принимать антикоагулянты.Исследование "Rosuvastatin promotes survival of random skin flaps through AMPK-mTOR pathway-induced autophagy" ( 2023 год ):В целом, похоже, что розувастатин может улучшить выживаемость кожных лоскутов в пластической хирургии, используя несколько механизмов, включая стимуляцию ангиогенеза, уменьшение окислительного стресса, индукцию автофагии и снижение пироптоза.Исследование "Rosuvastatin Intervention Decreased the Frequencies of the TIM-3+ Population of NK Cells and NKT Cells among Patients with Chronic Hepatitis B" ( 2022 год ):Таким образом, розувастатин может быть рассмотрен как потенциальный модулятор врожденного иммунного ответа ( в отношении NK-клеток и NKT-клеток ), способствующий усилению их антивирусной активности.
Выводы о приёме Розувастатина и ожидаемых эффетках.Предположительные положительные эффекты:
- Противовоспалительные и антифибротические действия: В исследовании по протекции против образования доброкачественной стенозирующей патологии пищевода было показано, что розувастатин может предотвратить образование стриктур, возможно, за счет антифибротического действия.
- Снижение активности прокоагулянтных фосфолипидов: Согласно результатам исследования о воздействии розувастатина на активность прокоагулянтных фосфолипидов в плазме после венозного тромбоэмболизма, розувастатин может снизить эту активность, что может влиять на снижение риска повторного тромбоэмболизма.
- Улучшение выживаемости кожных лоскутов: В исследовании о влиянии розувастатина на выживаемость случайных кожных лоскутов, было обнаружено, что розувастатин может улучшать их выживаемость за счет стимуляции ангиогенеза, снижения окислительного стресса и предотвращения пироптоза.
- Модуляция иммунного ответа: В исследовании о воздействии розувастатина на популяции TIM-3+ NK клеток и NKT клеток у пациентов с хроническим гепатитом B было показано, что розувастатин может повысить количество NK клеток и NKT клеток и снизить уровень молекулы TIM-3, что может улучшить антивирусный иммунный ответ.
- Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний: Уровни холестерина коррелируют с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, таких как коронарная артериальная болезнь, инфаркт миокарда и инсульт. Снижение уровня холестерина может помочь снизить эти риски.
- Снижение риска атеросклероза: Уровни холестерина также связаны с развитием атеросклероза, процесса, при котором холестерин и другие жиры накапливаются на стенках артерий, вызывая их сужение и твердость.
Также стоит отметить, что из побочных эффектов отмечаются мышечные боли или слабость.
На этом Мы закончим наше повествование, лишь напомнив один момент, данные статьи, включая эту, где Мы разбираем те или иные фармакологические препараты, которые применяются в медицинской терапевтической практике, как к примеру Розувастатин, не являются призывом к использованию и не рекомендуют дозировок, а лишь дают пласт для понимания в каких спектрах может быть использовано обсуждаемое вещество.
Спасибо за прочтения данного "Труда" о Розувастатине и его эффектах.
Если у Вас появляются какие-то вопросы, не стесняйтесь вступать в дисскуссию.
Спасибо за прочтения данного "Труда" о Розувастатине и его эффектах.
Если у Вас появляются какие-то вопросы, не стесняйтесь вступать в дисскуссию.
аторвастатин в 3 раза дешевле розувастатина, можно найти и в 4 раза дешевле, но розувастатин эффективнее
