Добрейшего времени суток, Друзья мои, после вчерашней статьи о ААС, мозгу надо дать небольшую разгрузку, поэтому сегодня пройдёмся по небольшому, но очень занимательному препарату, который можно уже давно считать "мастхев" в нашем рационе.
Розувастатин | Разбираемся в препарате.
Перед началом.



- Информация для понимания контекста высказываний.
- Не критично важная информация для общего развития.
- Объяснение терминологии, либо более углублённое понимание процесса.
-
- Указатели глав.
- Дополнительный стилистический указатель на "Исследование".
Розувастатин, это статин, используемый для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с высоким риском и лечения нарушений липидного обмена. Рекомендуется использовать его вместе с изменением рациона питания, физическими упражнениями и снижением веса.
Розувастатин был запатентован в 1991 году и утвержден для медицинского использования в Соединенных Штатах в 2003 году. Он доступен в виде генерического лекарства. В 2020 году он был семнадцатым по частоте назначения лекарством в Соединенных Штатах с более чем 29 миллионами рецептов.
Пожалуй начнём как и всегда с самых основ, на сколько я помню Мы ещё не разбирали данные классы препаратов, поэтому, let`s go!
Розувастатин является конкурентным ингибитором фермента HMG-CoA редуктазы, механизм действия которого аналогичен другим статинам.

Предполагаемые благоприятные эффекты терапии розувастатином при хронической сердечной недостаточности могут быть нейтрализованы увеличением маркеров оборота коллагена, а также снижением уровня кофермента Q10 в плазме у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.
Разберёмся в этом подробнее, будет чуть-чуть повторения, но пока ещё рано выпадать из контекста.
Розувастатин, как и другие статины, является конкурентным ингибитором фермента HMG-CoA редуктазы. Этот фермент играет ключевую роль в производстве холестерина в печени. Статины работают, "соревнуясь" с естественным субстратом ( HMG-CoA ) за привязку к активному центру этого фермента, что ведет к снижению синтеза холестерина.
Терапия розувастатином может оказывать положительное влияние на хроническую сердечную недостаточность, но есть опасения, что эти благоприятные эффекты могут быть уничтожены двумя вещами:
Увеличение маркеров оборота коллагена. Коллаген - это ключевой компонент соединительной ткани, и его оборот может быть индикатором ремоделирования тканей, включая сердечную мышцу. Увеличение маркеров оборота коллагена может указывать на прогрессирование болезни сердца.
Снижение уровня кофермента Q10 в плазме. Кофермент Q10 - это важный элемент энергетического обмена в клетках, включая сердечные клетки. Снижение его уровня может сказаться на энергетическом балансе сердца и ухудшить состояние пациентов с хронической сердечной недостаточностью.
Величина влияния розувастатина на кровь в дозе была определена в систематическом обзоре Cochrane в 2014 году. На протяжении диапазона доз от 1 до 80 мг/день были обнаружены сильные линейные эффекты, зависящие от дозы: общий холестерин снижался на 22.1% до 44.8%, LDL холестерин на 31.2% до 61.2%, не-HDL холестерин на 28.9% до 56.7% и триглицериды на 14.4% до 26.6%, более подробно с этим Вы можете ознакомиться тут:

Абсолютная биодоступность розувастатина составляет около 20%, а Cmax достигается через 3 до 5 часов; прием пищи не влиял на AUC, согласно оригинальному клиническому исследованию, представленному спонсором, и согласно инструкции по применению препарата. Однако последующее клиническое исследование показало значительное снижение экспозиции розувастатина при приеме с пищей. Он связан с белками на 88%, в основном с альбумином.
Разберёмся подробнее.
Биодоступность - это процент введенного лекарственного препарата, который действительно попадает в системный кровоток. В случае розувастатина, около 20% принятого препарата действительно достигает кровотока, что показывает, что только часть принятого препарата оказывает свое терапевтическое воздействие.
Cmax - это максимальная ( пиковая ) концентрация препарата в крови после приема. В случае розувастатина, пиковые уровни в крови достигаются примерно через 3-5 часов после приема.
AUC ( Area Under the Curve ) - это площадь под кривой "концентрация-время". Она используется для оценки общей экспозиции организма к препарату. Вначале было обнаружено, что прием пищи не влияет на общую экспозицию розувастатину ( AUC не меняется ), однако впоследствии было обнаружено, что прием пищи все же может снизить экспозицию организма к розувастатину. Это может повлиять на эффективность препарата, если он принимается вместе с пищей.
"Он связан с белками на 88%, в основном с альбумином." - Это означает, что 88% розувастатина в крови связываются с белками, в основном с альбумином. Связывание с белками является важным фактором, влияющим на фармакокинетику лекарственного препарата, поскольку только свободная ( несвязанная ) фракция может оказывать терапевтическое действие.
Розувастатин подвергается метаболизму в организме, в основном при участии фермента CYP2C9, который принадлежит к семейству цитохромов P450 - основных ферментов, участвующих в метаболизме лекарств. Однако стоит отметить, что розувастатин не подвергается интенсивному метаболизму - большая его часть остается в неизмененном виде.
Около 10% введенного розувастатина метаболизируются до N-дезметил розувастатина - одного из его метаболитов. Важно понимать, что метаболиты могут иметь как свои собственные терапевтические эффекты, так и побочные эффекты.
Большая часть розувастатина (90%) выводится из организма через фекалии, что означает, что он проходит через пищеварительную систему. Важно знать, как лекарство выводится из организма, чтобы понять, могут ли на него влиять пища или состояние пищеварительной системы.

- Статины, включая розувастатин, являются одними из наиболее часто используемых препаратов в рамках вторичной профилактики кардиоваскулярных заболеваний. Они играют ключевую роль в контроле гипертонии, сахарного диабета и дислипидемии.
- Розувастатин - это один из двух наиболее часто используемых статинов. Это мощный, эффективный и безопасный ингибитор HMG-CoA редуктазы. Розувастатин демонстрировал более эффективное снижение уровня LDL ( низкой плотности липопротеинов, "плохого" холестерина ) по сравнению с другими статинами. Больше пациентов достигают целевых значений LDL, и наблюдается уменьшение толщины интимы ( внутреннего слоя сосудов ).
- Уменьшение толщины интимы, улучшение эндотелиальной дисфункции ( нарушение функции внутреннего слоя сосудов ), снижение воспалительных маркеров рассматриваются как замещающие маркеры снижения риска при приеме статинов, включая розувастатин.
- Данные, связанные с вторичной профилактикой розувастатином, ограничены. Однако большинство клинических исследований с розувастатином показали его эффективность в этом контексте.




- Розувастатин заметно замедляет прогрессирование толщины интимы-медии сонной артерии (CIMT) у китайских взрослых с субклиническим атеросклерозом. CIMT - это важный индикатор атеросклероза, поэтому его замедление означает, что розувастатин эффективен в предотвращении или замедлении развития атеросклероза.
- Розувастатин обеспечивает клинически значимые улучшения в липидных параметрах. Это означает, что он эффективно снижает уровни нежелательных липидов в крови, что является одной из целей терапии при атеросклерозе и связанных с ним заболеваниях.
- Розувастатин хорошо переносится, и его профиль побочных эффектов соответствует уже известной информации о безопасности препарата. Это означает, что он безопасен для использования в предложенной дозировке и на протяжении двух лет.




- Розувастатин защищает сердце от повреждений, вызванных коронарной микроэмболией.
- Розувастатин способствует улучшению сердечной функции и уменьшению повреждений миокарда у мышей с CME.
- Розувастатин оказывает антиоксидантное и противовоспалительное действие. Это помогает уменьшить уровень реактивных форм кислорода (ROS), которые играют ключевую роль в активации воспалительного комплекса NLRP3.
- Розувастатин уменьшает активацию NLRP3 инфламмасомы, что в свою очередь подавляет процесс пироптоза ( форму клеточной смерти, связанной с воспалением ).



- Розувастатин уменьшил области бляшек во внутренней поверхности аорты и синусе аорты у мышей с дефицитом аполипопротеина E ( ApoE-/- ) на высокожировой диете.
- Розувастатин значительно улучшил липидные профили и снизил содержание воспалительных цитокинов в крови.
- Розувастатин активировал каскады аутофагии, как показали результаты западного блота, который показал увеличение соотношения LC3II/I и уровня Beclin 1, а также снижение экспрессии p62 в аортальных тканях. Это может быть связано с подавлением пути PI3K/Akt/mTOR.
- Розувастатин повышал содержание ABCA1, ABCG1, Arg-1, CD206 и снижал экспрессию iNOS в стенке артерии, что указывает на то, что розувастатин способствовал эффлюксу холестерина и поларизации макрофагов типа M2.
- Розувастатин снижал содержание липидов и экспрессию воспалительных факторов в клетках RAW264.7, стимулированных окисленным LDL.
- Эти антиатеросклеротические эффекты розувастатина были устранены вмешательством с 3-метиладенином.
- Розувастатин мог восстановить нарушенный поток аутофагии в макрофагах, поврежденных хлорохином.


- Обнаружено различие в общих показателях побочных реакций на препараты ( ADR ) между группами, получавшими аторвастатин и розувастатин ( 4,59% против 2,91% ).
- Статистически значимые различия были выявлены в показателях аномальных печеночных трансаминаз ( 3,99% против 1,39% ) и симптомов мышечных расстройств, связанных со статинами (1,14% против 0,5%).
- Пациенты, принимавшие розувастатин, находились на терапии в 2,5 раза дольше, прежде чем развивались побочные реакции на препарат.


- Розувастатин оказывает больше выгоды по сравнению с аторвастатином в отношении снижения концентрации СРБ. Это показывает совокупный анализ всех 13 исследований ( среднее отклонение [MD] = -0.11, 95% доверительный интервал от -0.15 до -0.07, P < .0001 ).
- Существенная выгода розувастатина над аторвастатином была обнаружена при сравнении доз в соотношении 1/1 (MD = -0.14, 95% ДИ от -0.21 до -0.06) и 1/2 ( MD = -0.11, 95% ДИ от -0.16 до -0.05 ).
- Этот анализ указывает на то, что розувастатин обеспечивает большее снижение концентраций СРБ, чем аторвастатин, при соотношении доз 1/1 и 1/2 ( розувастатин/аторвастатин ), соответственно.


- Розувастатин, по-видимому, способен предотвращать образование доброкачественного стеноза пищевода. Инцидентность стеноза была значительно ниже в группе розувастатина по сравнению с контрольной группой.
- Эффект розувастатина может быть обусловлен его антифибротической активностью, то есть его способностью снижать образование фиброзной ткани, которая способствует образованию стенозов.
- Розувастатин, по-видимому, оказывает этот эффект путем ингибирования продукции фактора роста соединительной ткани ( CTGF ) и α-гладкомышечного актина ( α-SMA ), индуцированных трансформирующим фактором роста-β1 ( TGF-β1 ), что является ключевым фактором в процессе фиброза.



- Лечение розувастатином приводит к снижению активности прокоагулянтных фосфолипидов в плазме. Общее снижение активности PPL составило 22%, а у участников с историей легочной эмболии снижение составило 37%.
- Данное снижение активности PPL, которое обусловлено розувастатином, не объясняется изменениями в общем холестерине или изменениями в уровнях внеклеточных везикул ( EV ), происходящих от тромбоцитов.
- Исследователи предполагают, что снижение активности PPL может способствовать уменьшению риска тромбоэмболии вен при лечении статинами, в том числе розувастатином.


- Розувастатин способствует выживаемости кожных лоскутов в пластической хирургии, которые могут подвергаться некрозу из-за ишемического повреждения и реперфузии.
- Применение розувастатина связано с уменьшением отека ткани.
- Розувастатин стимулирует ангиогенез, что может способствовать лучшему кровоснабжению и выживаемости кожных лоскутов.
- Розувастатин уменьшает окислительный стресс, который может быть вредным для клеток.
- Розувастатин индуцирует процесс автофагии, который может быть связан с более высокой выживаемостью клеток.
- Розувастатин снижает пироптоз, форму клеточной смерти, которая может влиять на выживаемость кожных лоскутов.


Таким образом, розувастатин может быть рассмотрен как потенциальный модулятор врожденного иммунного ответа ( в отношении NK-клеток и NKT-клеток ), способствующий усилению их антивирусной активности.
- Розувастатин может увеличивать количество NK-клеток ( натуральных киллеров ) и NKT-клеток в пациентах с хроническим гепатитом B. Эти клетки играют ключевую роль в иммунной реакции на вирусные инфекции.
- Розувастатин может снижать уровень молекулы TIM-3 на NK-клетках и NKT-клетках. TIM-3 - это молекула, которая участвует в контроле иммунного толерантности и обычно повышается при хронических заболеваниях печени.
- Эффекты розувастатина могут быть полезными для модулирования иммунного ответа в пользу усиления антивирусной активности NK-клеток и NKT-клеток в пациентах с хроническим гепатитом B.

Предположительные положительные эффекты:
- Противовоспалительные и антифибротические действия: В исследовании по протекции против образования доброкачественной стенозирующей патологии пищевода было показано, что розувастатин может предотвратить образование стриктур, возможно, за счет антифибротического действия.
- Снижение активности прокоагулянтных фосфолипидов: Согласно результатам исследования о воздействии розувастатина на активность прокоагулянтных фосфолипидов в плазме после венозного тромбоэмболизма, розувастатин может снизить эту активность, что может влиять на снижение риска повторного тромбоэмболизма.
- Улучшение выживаемости кожных лоскутов: В исследовании о влиянии розувастатина на выживаемость случайных кожных лоскутов, было обнаружено, что розувастатин может улучшать их выживаемость за счет стимуляции ангиогенеза, снижения окислительного стресса и предотвращения пироптоза.
- Модуляция иммунного ответа: В исследовании о воздействии розувастатина на популяции TIM-3+ NK клеток и NKT клеток у пациентов с хроническим гепатитом B было показано, что розувастатин может повысить количество NK клеток и NKT клеток и снизить уровень молекулы TIM-3, что может улучшить антивирусный иммунный ответ.
- Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний: Уровни холестерина коррелируют с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, таких как коронарная артериальная болезнь, инфаркт миокарда и инсульт. Снижение уровня холестерина может помочь снизить эти риски.
- Снижение риска атеросклероза: Уровни холестерина также связаны с развитием атеросклероза, процесса, при котором холестерин и другие жиры накапливаются на стенках артерий, вызывая их сужение и твердость.
Также стоит отметить, что из побочных эффектов отмечаются мышечные боли или слабость.
На этом Мы закончим наше повествование, лишь напомнив один момент, данные статьи, включая эту, где Мы разбираем те или иные фармакологические препараты, которые применяются в медицинской терапевтической практике, как к примеру Розувастатин, не являются призывом к использованию и не рекомендуют дозировок, а лишь дают пласт для понимания в каких спектрах может быть использовано обсуждаемое вещество.
Спасибо за прочтения данного "Труда" о Розувастатине и его эффектах.
Если у Вас появляются какие-то вопросы, не стесняйтесь вступать в дисскуссию.
Спасибо за прочтения данного "Труда" о Розувастатине и его эффектах.
Если у Вас появляются какие-то вопросы, не стесняйтесь вступать в дисскуссию.
