Начнём с самых что ни на есть низов, так как я заметил, что у есть некоторые проблемы с пониманием химии у неокрепших умов или у тех кто пытается продавать свои знания.
У многих животных, включая нас содержаться различные желчные кислоты которые синтезируются естественным образом из холестерина в печени и конъюгируются с определенными аминокислотами, вот только есть небольшая загвоздка, таурин-конъюгированная форма урсодиола (TUDCA) в нашем организме почти не содержится и соответственно почти не создается, точнее не так, если вы в друг додумаетесь принять Туарин вместе с UDCA синтез возможен, но он будет настолько низким, что Вы этого даже не ощутите.
Напомню Вам, что это не первая форма исскуственно выведенного вещества из двух молекул, есть ещё такое вещество как "Пикамилон", синтетическим объединением ниацина (витамина B3) и γ-аминомасляной кислоты (GABA).
И вау, если вы скушает эти два вещества отдельно, вы на выходе не получите пикамилон
Собственно давайте чуть-чуть пройдёмся вот в такую сторону,
Казалось бы что сложного, зайти на PubMed и посмотреть, как работает конъюгтация в случае желочных кислот.
Разобрались? Если Вы принимаете конъгант двух молекул это не значит, что если вы съедите два используемых вещества по отдельности то получите новое.
Теперь давайте попробуем разобраться в целом с TUDCA.
Мы будем углубляться по мере изучения и в конце сделаем выводы.
Предпологается, что что TUDCA является потенциальной терапией против ожирения, в этом обзоре подчеркивается влияние TUDCAи рецепторов TGR5 и FXR на жировую ткань в условиях ожирения. Было продемонстрировано, что TUDCA ограничивает метаболические нарушения, связанные с ожирением, путем ингибирования стресса ER, воспаления и апоптоза в адипоцитах.
Тут стоит сделать небольшой отвлечения от темы, если митохондрии испытывают стресс, они выделяют цитохром C (cyC) и кальций, которые активируют каспазы для распространения каскада клеточных механизмов, вызывающих апоптоз, TUDCA же предотвращается возможность апоптоза, она предотвращает транспортировку BAX в митохондрии, что защищает митохондрии от нарушений и активации каспаз.
По тем исследованиям, что есть сейчас в открытом доступе, мы можем ПРЕДПОЛОЖИТЬ, что механизм воздействия TUDCA завязан на активации клеточных мембранных рецепторов TGR5, S1PR2 и α5β1-интегрин.
G-белок-связанный рецептор желчевых кислот, Gpbar1 (TGR5), является членом суперсемейства G-белок-связанных рецепторов (GPCR).
GPCR - Рецепторы, сопряжённые с G-белком, также известные как семиспиральные рецепторы или серпентины, составляют большое семейство трансмембранных рецепторов. GPCR выполняют функцию активаторов внутриклеточных путей передачи сигнала.
Рецептор сфингозин-1-фосфата 2, также известный как S1PR2 или S1P2, представляет собой ген человека, который кодирует рецептор, связанный с G-белками, который связывает сигнальную липидную молекулу сфингозин-1-фосфат (S1P).
α5β1, также известный как фибронективный рецептор, представляет собой интегрин, который связывается с макромолекулами матрицы и протеиназами, стимулируя ангиогенез. Он состоит из α5 (ITGA5/CD49e) и β1 (ITGB1/CD29) субъединиц. Это основной рецептор для фибронектина. Взаимодействие VLA-5 с фибронективном играет важную роль в регуляции продукции воспалительных цитокинов человеческими артикулярными хондроцитами (из портала миграции клеток ITGA5 ITGB1).
Ангиогенез — процесс образования новых кровеносных сосудов в органе или ткани, в ходе которого происходит реорганизация первичной капиллярной сети, которая сокращается до более простой и чёткой системы капилляров, артерий и вен.
TUDCA является не единственным представителем семейства модифицированных желчных кислот, для примера есть ещё NorUDCA (норурсодеоксихолевая кислота), обетихолиновая кислота, INT-777, арамхол. Ну давайте, найдите что скушать вместе, дабы получить их в своём организме.
Казалось бы, зачем их всех синтезировать искусственным путём и изучать их воздействие на ряду с обычным UDCA если можно просто сожрать туарин, кстати эти ваши учёные ещё и решили сравнивать их эффективность, грёбаные ироды, а помните из чего выделен BPC-157 ? Из желудочного сока, попьем желудочного сока на пару, чтобы получить BPC-157 ?
Разобрались? Если нет, прочитаете потом ещё раз, не беда, это тема от Вас никуда не уйдет, денег не попросит.
Ладно, продолжим, я увлёкся, желчная кислота, конъюгированная с таурином, тауроурсодезоксихолевая (TUDCA), уменьшает накопление амилоидных олигомеров и улучшает когнитивные функции у мышей APP/PS1 с моделью AD, а также улучшает гомеостаз глюкозы и инсулина у мышей с ожирением и диабетом 2 типа.
TUDCA ослаблял гиперинсулинемиюи улучшал гомеостаз глюкозы у старых мышей за счет усиления экспрессии фермента, разрушающего инсулин (IDE), и клиренса инсулина. Кроме того, улучшение глюкозо-инсулинового гомеостаза у этих мышей сопровождалось уменьшением ожирения, связанного с гипертрофией адипоцитов, и накоплением липидов в печени.
Есть такой термин как NAFLD, это й ряд состояний, вызванных накоплением жира в печени которые могут привести к серьезному повреждению печени, включая цирроз, если состояние ухудшается, господа учёные посмотрели, что TUDCA может предположить нам для борьбы с данной симптоматикой.
Введение TUDCA ослабляло вызванный HFD стеатоз печени, воспалительные реакции, ожирение и резистентность к инсулину у мышей. Более того, TUDCA ослаблял воспалительные реакции кишечника, что проявлялось снижением показателей гистопатологии кишечника и уровней воспалительных цитокинов. Кроме того, TUDCA улучшил барьерную функцию кишечника за счет повышения уровня молекул с плотным соединением и твердого химического барьера.
Но это конечно всё мыши, хотя многие исследования показывают, что Мы можем использовать мышей, для тестирования таких аспектов, чтобы в дальнейшем переносить их на людей.
Есть у нас такая болячка как боковой амиотрофический склероз (БАС), также известный как болезнь Лу Герига, представляет собой редкое неврологическое заболевание, поражающее двигательные нейроны — те нервные клетки в головном и спинном мозге, которые контролируют произвольные движения мышц.
Это пилотное исследование предоставляет предварительные клинические данные, указывающие на то, что TUDCA безопасна и может быть эффективной при БАС.
Предположительно по средствами изменения оси микробиом-желчные кислоты могут снижать риск некоторых заболеваний или замедлять их течение.
В настоящее время считается, что антиапоптотический эффект TUDCA достигается за счет пяти основных механизмов:
- Ингибирование внутреннего митохондриального пути апоптоза, снижение продукции АФК и ингибирование транслокации Bax и, следовательно, высвобождение цитохрома С
- Ингибирование внешнего пути апоптоза, ингибирование смерти рецепторов и блокирование caspase-3
- Снижение ER-опосредованного стресса, снижение оттока кальция из ER и активности caspase-12
- Ингибирование и прямая модуляция сигнальных путей выживания
- Регуляция экспрессии генов, вовлеченных в клеточный цикл и пути апоптоза
Сдвиг в сторону более гидрофильного пула желчных кислот больше и потенциально более благоприятен при приеме тауроурсодеоксихолата, и это связано со снижением биотрансформации тауроурсодеоксихолата в кишечнике.
В случае с холестазом наиболее эффективная доза будет в районе 15-20 мг на кг/веса (смотрим исследование выше), TUDCA по своей сути является более активной формой UDCA, которая по мимо этого дает ещё множество бонусов.
В случае камней в желчном пузыре (состоящие из холестерина) UDCA и TUDCA показывают одинаковые результаты, но они в целом не являются первой ступенью лечения и назначаются только в случае не возможности провести операцию.
Хотя TUDCA/UDCA продемонстрировали положительные эффекты в ряде различных экспериментальных и клинических моделей, рандомизированное контролируемое исследование, оценивающее эффективность лечения УДХК у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (ПСХ), предполагает, что высокие дозы в течение длительных периодов времени может быть токсичным.
ПСХ — это редкое хроническое заболевание печени, характеризующееся воспалительным фиброзом желчных протоков и обычно ассоциированное с билиарным циррозом и портальной гипертензией, которые в конечном итоге прогрессируют до печеночной недостаточности. В некоторых случаях также может развиваться холангиокарцинома (рак желчных протоков).
На этом закончим наш маленький экскурс.
Последнее редактирование:
