Фармакология Валсартан | Разбираемся в препарате

После написания статьи о Розувастатине, мне кажется вполне логичным присмотреться к ряду препаратов которые не так, чтобы далеко и довольно часто идут в комплексе.



- Валсартан | Разбираемся в препарате.​

Перед началом.

Ключи текста:

• - Информация для понимания контекста высказываний.
• - Не критично важная информация для общего развития.
• - Объяснение терминологии, либо более углублённое понимание процесса.
• - - Указатели глав.
• - Дополнительный стилистический указатель на "Исследование".

Валсартан, является лекарством, используемым для лечения высокого кровяного давления, сердечной недостаточности и диабетической болезни почек. Он принадлежит к классу лекарств, известных как блокаторы рецепторов ангиотензина II ( ARBs ).

• Ангиотензин II - это вещество в организме, которое вызывает сужение кровеносных сосудов, ведущее к повышению кровяного давления. Он также стимулирует выделение альдостерона, гормона, который увеличивает уровень натрия в крови и снижает уровень калия.
• Блокаторы рецепторов ангиотензина II ( ARBs ), к которым относится валсартан, препятствуют действию ангиотензина II. Они делают это путем блокировки рецепторов, через которые ангиотензин II обычно действует. Это означает, что ангиотензин II не может вызвать сужение кровеносных сосудов, и, следовательно, кровяное давление снижается.

Валсартан связывается с рецепторами ангиотензина типа I ( AT1 ), действуя как антагонист. Этот механизм действия отличается от механизма действия ингибиторов АПФ, которые блокируют превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Поскольку валсартан действует на рецептор, он может обеспечить более полное антагонистическое действие ангиотензина II, поскольку ангиотензин II образуется другими ферментами, помимо АПФ. Кроме того, валсартан не влияет на метаболизм брадикинина, как это делают ингибиторы АПФ.

Валсартан является антагонистом рецепторов ангиотензина типа I ( AT1 ), что означает, что он блокирует действие ангиотензина II на этих рецепторах.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента ( АПФ ) работают иначе: они предотвращают превращение ангиотензина I в ангиотензин II путем блокировки действия фермента, который обычно обрабатывает это превращение. Это означает, что уровень ангиотензина II в организме снижается, и кровяное давление снижается.
Валсартан может обеспечить более полное блокирование действия ангиотензина II, поскольку он работает непосредственно на рецепторах ангиотензина II. Это означает, что даже если ангиотензин II образуется другими ферментами помимо АПФ, его действие все равно будет заблокировано валсартаном. Это делает валсартан более эффективным при контроле высокого кровяного давления.
Наконец, важное отличие валсартана от ингибиторов АПФ заключается в том, что валсартан не влияет на метаболизм брадикинина, в то время как ингибиторы АПФ это делают. Брадикинин - это пептид, который расширяет кровеносные сосуды и, следовательно, снижает кровяное давление. Ингибиторы АПФ могут привести к повышенным уровням брадикинина, что может вызвать некоторые побочные эффекты, такие как кашель. Поскольку валсартан не влияет на уровни брадикинина, он может вызывать меньше таких побочных эффектов.

На сколько Я себе понимаю, Мы вполне разобрались с механизмами работы и терминологией, перейдём дальше.


- Разбор исследований Валсартана.
​

Исследование "Valsartan in early-stage hypertrophic cardiomyopathy: a randomized phase 2 trial" ( 2021 год ):​

• Двухлетнее двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2 показало, что Валсартан может улучшить структуру и функцию сердца у пациентов с ранней стадией ГКМ, что отражается в увеличении интегрального показателя z-балла (состоящего из нескольких параметров, включая толщину стенки ЛЖ, массу и объемы, объем левого предсердия, тканевую допплеровскую диастолическую и систолическую скорости и уровни серумного тропонина Т и N-терминального про-В-типа натриуретического пептида).​

Это исследование посвящено применению Валсартана в лечении пациентов с ранней формой гипертрофической кардиомиопатии (ГКМ), заболевания сердца, которое часто вызывается патогенными вариантами в саркомерных генах и характеризуется гипертрофией (увеличением) левого желудочка, миокардиальной фиброзом и повышенным риском сердечной недостаточности и аритмии.

Из исследования можно сделать вывод, что Валсартан может иметь потенциал для замедления прогрессирования ГКМ на ранних стадиях, особенно у молодых людей, принимая во внимание, что обнаруженные изменения структуры и функции сердца могут быть заметны только на ранних стадиях заболевания.

Исследование "Clinical advantage of valsartan" ( 1999 год ):​

• Эффективность Валсартана у пациентов с легкой или умеренной гипертонией, по-видимому, не зависит от возраста, пола и расы. Эффективность Валсартана как минимум эквивалентна эффективности антагонистов кальция, ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (ACE) или тиазидных диуретиков.
• Ответ на Валсартан 160 мг в день значительно выше, чем на прием лозартана 100 мг в день.
• Валсартан имеет добавочные эффекты с другими антигипертензивными препаратами, а комбинированная терапия эффективна при тяжелой гипертонии и гипертонии с почечной недостаточностью, при этом функция почек хорошо поддерживается.
• Валсартан хорошо переносится, его профиль побочных эффектов не отличается от профиля плацебо и лучше, чем у сопоставимых препаратов. Валсартан не вызывает кашля или неблагоприятных метаболических эффектов; гипотония после первой дозы и гипертония при внезапной отмене не наблюдались.

В этом исследовании представлен анализ Валсартана, специфического антагониста рецепторов ангиотензина II с высокой селективностью к подтипу рецепторов AT(1). Валсартан в дозах 40-80 мг после однократного или повторного приема один раз в день подавляет ответ на ангиотензин II в течение 24 часов.

Выводом исследования является, заключение, что Валсартан имеет явные клинические преимущества в управлении гипертонией.

​

Исследование "Valsartan alleviates the blood-brain barrier dysfunction in db/db diabetic mice" ( 2021 год ):​

• Валсартан, антагонист рецептора ангиотензина II типа 1 (AT1R), часто назначается для контроля высокого кровяного давления, сердечной недостаточности и диабетических заболеваний почек.
• Исследование показало, что двухнедельное прием Валсартана снижал увеличенную проницаемость гемато-энцефалического барьера и восстанавливал сниженные уровни белков промежуточных веществ VE-Cadherin и Claudin 2.
• Валсартан существенно подавлял экспрессию воспалительных цитокинов, таких как молекула хемотаксиса моноцитов-1 (MCP-1) и интерлейкин-6 (IL-6), в условиях высокого уровня глюкозы.
• На молекулярном уровне, Валсартан улучшал активацию сигнального пути, связанного с cAMP-responsive element-binding protein (CREB), подавленную высоким уровнем глюкозы.
• Блокировка активации CREB с помощью ингибитора PKA H89 полностью устраняла эффект Валсартана, что указывает на то, что активация CREB необходима для действия Валсартана.

Исследование оценивает эффект Валсартана на дисфункцию гемато-энцефалического барьера (BBB) у мышей с диабетом.

Исследование представляет как in vivo, так и in vitro доказательства того, что препарат Валсартан обладает защитным эффектом на нейрососудистую систему при диабетических условиях.

Исследование "Clinical utility of valsartan in treatment of children and adolescents with high blood pressure" ( 2011 год ):​

• Частота гипертонии у детей и подростков возрастает из-за изменений образа жизни.
• Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента традиционно являются самыми часто используемыми лекарствами при гипертонии у детей. Это связано важной ролью системы ренин-ангиотензин-альдостерон в развитии гипертонии у детей.
• Блокаторы рецепторов ангиотензина являются разумной альтернативой ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента.
• Валсартан - относительно новый блокатор рецепторов ангиотензина, который показал свою эффективность в лечении гипертонии у детей. Два недавних исследования демонстрируют эффективность монотерапии Валсартаном у детей в возрасте от 1 до 16 лет.
• Ежедневный прием Валсартана позволяет достичь адекватного контроля кровяного давления у детей и подростков. Основной недостаток - отсутствие дженериков.
• Несмотря на относительную безопасность препарата, Валсартан следует назначать осторожно сексуально активным девушкам-подросткам из-за риска вреда для плода при приеме блокаторов рецепторов ангиотензина.
• Валсартан может быть рассмотрен как одно из предпочтительных средств при гипертонии у детей с диабетом или протеинурией. Его эффективность сопоставима с эффективностью других блокаторов рецепторов ангиотензина, одобренных для использования в педиатрической популяции.
• Рекомендуемая начальная доза - 40 мг, которую можно постепенно увеличивать до 160 мг в день. Общие побочные эффекты включают головную боль и головокружение.

Это исследование рассматривает применение Валсартана в лечении гипертонии у детей и подростков.

Результаты сводятся к тому, что Валсартан предлагает еще одну опцию в постоянно расширяющемся спектре антигипертензивной терапии для детей и может играть роль в лечении педиатрической гипертонии и многих других заболеваний у детей.

Исследование "Effects of Sacubitril/Valsartan Versus Irbesartan in Patients With Chronic Kidney Disease" ( 2018 год ):​

• На протяжении 12 месяцев Sacubitril/Valsartan имел схожие эффекты на функцию почек и альбуминурию (содержание альбумина в моче) с Irbesartan.
• Однако, по сравнению с Irbesartan, применение Sacubitril/Valsartan приводило к снижению среднего систолического и диастолического артериального давления на 5.4 и 2.1 мм рт. ст. соответственно.
• Кроме того, Sacubitril/Valsartan снижал уровни кардиальных биомаркеров: тропонина I и N-терминала прогормона мозгового натрийуретического пептида (дополнительные конечные точки) на 16% и 18% соответственно.
• Частота серьезных побочных эффектов, незначительных побочных реакций и концентрации калия ≥5.5 ммоль/л не отличалась существенно между случайными группами.

Это исследование фокусировалось на сравнении эффектов Sacubitril/Valsartan и Irbesartan у пациентов с хроническим заболеванием почек.

Sacubitril/Valsartan в течение 12 месяцев имеет схожие эффекты на функцию почек и альбуминурию с Irbesartan, но также снижает кровяное давление и уровни кардиальных биомаркеров у людей с хроническим заболеванием почек.

Исследование "Effects of sacubitril/valsartan in patients with heart failure and chronic kidney disease: A meta-analysis" ( 2020 год ):​

• Сакубитрил/валсартан значительно увеличил оценочную скорость клубочковой фильтрации (eGFR), что указывает на улучшение функции почек.
• Однако, в отношении уровня альбумина/креатинина в моче (UACR) не было наблюдено различий между группами, получавшими сакубитрил/валсартан и контрольную группу.
• Сакубитрил/валсартан значительно снизил систолическое и диастолическое артериальное давление, а также уровень N-терминального прогормона мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP), который является биомаркером сердечной недостаточности.
• Частота неблагоприятных реакций не отличалась между группами, получавшими сакубитрил/валсартан и контрольной группы.
• По сравнению с ингибиторами ренин-ангиотензиновой системы (RAS), сакубитрил/валсартан значительно увеличил eGFR и снизил артериальное давление и NT-proBNP.

Это мета-анализ исследовал эффекты применения сакубитрила/валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью и хроническим заболеванием почек (ХЗП).

В целом, исследование показало, что сакубитрил/валсартан может иметь сердечно-сосудистые и почечные преимущества у пациентов с сердечной недостаточностью и ХЗП, что подтверждает его потенциальную пользу для этой группы пациентов.

---

- Выводы о применение Валсартана и его эффектах.​

Положительные эффекты от приёма Валсартана:

1. Противофибротические свойства: В одном из исследований валсартан демонстрировал способность ингибировать пролиферацию и миграцию фибробластов птеригия, что делает его потенциальным терапевтическим агентом для лечения этого заболевания.
2. Стабилизация функции почек: В исследованиях, в которых сакубитрил/валсартан сравнивался с ирбесартаном у пациентов с хроническими заболеваниями почек (ХЗП), эффекты на функцию почек были схожими. Однако, сакубитрил/валсартан показал дополнительные преимущества в снижении артериального давления и кардиальных биомаркеров.
3. Улучшение сердечной функции: В мета-анализе было показано, что сакубитрил/валсартан снижает артериальное давление и уровень NT-proBNP (биомаркер сердечной недостаточности), что указывает на возможное улучшение сердечной функции.

Основные негативные эффекта от приёма Валсартана связаны с индивидуальными потенциальными рисками которые включат в себя лёгкие побочные эффекты, - головную боль или тошноту, до более серьезных неблагоприятных событий, которые могут оказать серьезное влияние на здоровье пациента, например, аллергические реакции, серьезные изменения в кровяном давлении или повреждение органов.

На этом Мы закончим наше повествование, лишь напомнив один момент, данные статьи, включая эту, где Мы разбираем те или иные фармакологические препараты, которые применяются в медицинской терапевтической практике, как к примеру Валсартан, не являются призывом к использованию и не рекомендуют дозировок, а лишь дают пласт для понимания в каких спектрах может быть использовано обсуждаемое вещество.

Спасибо за прочтения данного "Труда" о Валсартане и его эффектах.
Если у Вас появляются какие-то вопросы, не стесняйтесь вступать в дисскуссию.
​

Click to read more...

 

Телмисартан "побюджетнее" будет.

может быть, но у меня он уже есть..........

 

может быть, но у меня он уже есть..........

Это на будущее)

 

Это на будущее)

спасибо, учту.

 

но у меня он уже есть....

Чантик про долгосрочную перспективу )

 

Чантик про долгосрочную перспективу )

я понял