Фармакология

Методики проведения исследования: Был проведен поиск в PubMed по термину "транилципромин" и дополнительным терминам, отражающим выбранные ключевые понятия. Термины "моноаминоксидаза", "фенелзин" и "моклобемид" использовались вместо транилципромина для понятий, касающихся общих вопросов исследования МАО, или для понятий, включающих сравнение ТЦП с другими ингибиторами МАО. После этой проверки были отобраны наиболее релевантные публикации в соответствии с названиями и аннотациями. Консервативный подход применялся для поиска и приобретения соответствующих оригинальных статей, если аннотации оставляли сомнения в содержании. Электронный поиск был дополнен ручным поиском дополнительных релевантных публикаций в важных обзорах и научных статьях по ключевой концепции. Из-за большого количества публикаций (42000 совпадений для ТЦП и 420.000 совпадений для моноаминоксидазы в PubMed) и ограниченности пространства, количество концепций для данного обзора было ограничено вопросами...

Миостатин - друг или враг? Внутриклеточный сигнальный путь Akt/mTOR - основной путь, стимулирующий развитие скелетной мускулатуры, а путь FOXO отвечает за ее деградацию. Миостатин - белок, негативно регулирующий белковый синтез через подавление фосфорилирования Akt и усиление протеолиза (расщепления белков) благодаря влиянию на транскрипционные факторы FOXO, стимулирующие экспрессию генов, связанных с атрофией и катаболическим откликом. Если миостатин ингибирует развитие мускулатуры, то удаление его гена приводит к избыточному росту мышечной массы. Ингибирование миостатина антителами или удаление его гена приводит к уменьшению связанных со старением апоптоза скелетных мышц, атрофии мышечных волокон и увеличению их функциональных способностей. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11113773/ Помимо роста скелетной мускулатуры, миостатин также регулирует фиброз в скелетных мышцах, стимулируя пролиферацию фибробластов, секретирующих коллаген и другие белки внеклеточного...

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы – заболевание, заключающееся в разрастании тканей простаты и нарушении оттока мочи (обструкция выходного отдела мочевого пузыря, дизурия). Это нарушение обозначается сокращением СНМП (симптомы нижних мочеиспускательных путей, англ. LUTS – lower urinary tract symptoms). Гистологические изменения при развитии ДГПЖ включают пролиферацию стромальной (соединительная ткань, окружающая железистую) и эпителиальной ткани, сдавливающих впоследствии уретру. Этиология ДГПЖ строится на дисбалансе между делением клеток простаты и их апоптозом (гибелью). Факторов, вносящих вклад в этот дисбаланс, множество, но основными агентами, опосредующими это заболевание, являются стероидные гормоны. Сообщается, что мужчины, перенесшие орхиэктомию (удаление тестикул – основного андроген-продуцирующего органа) в раннем возрасте, имеют минимальный риск развития ДГПЖ, а удаление гена андрогенного рецептора (AR) или его мутации приводят к полному отсутствию...

Ивабрадин является первым препаратом, снижающим частоту сердечных сокращений, одобренным и в настоящее время используемым у людей, созданным для избирательного снижения функции синусового узла и преодоления многих побочных эффектов аналогичных фармакологических средств (например, β-блокаторов или антагонистов кальциевых каналов). Ивабрадин преобразуется в печени с помощью ферментов системы цитохрома Р450, преимущественно изофермента CYP3A4. При этом сам ивабрадин не оказывает значительного влияния на работу этого фермента, то есть не мешает другим веществам, которые тоже метаболизируются с его помощью. Однако, если одновременно с ивабрадином принимать лекарства, которые блокируют или активируют фермент CYP3A4, это может повлиять на скорость выведения ивабрадина из организма. Препараты, блокирующие CYP3A4, повышают концентрацию ивабрадина в крови, а лекарства, активирующие CYP3A4, наоборот, снижают его концентрацию. Ивабрадин снижает частоту сердечных сокращений за счет...

Церебролизин и нейротрофины [/CENTER] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3975357/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17020749/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19852934/ В исследовании 2016 г. сравнивалась фармакокинетика введения чистого BDNF и BDNF, модифицированного с помощь наночастиц. Модифицированный показал в 6 раз больший захват мозгом, чем чистый BDNF. Величина притока через ГЭБ у первого растет в течение измеренных первых 20 минут, когда у второго - только падает. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5145740/ Примерно 73% нанесенного на модель ГЭБ связанного наночастицами BDNF смогло его преодолеть (что в 3.5 раза выше, чем у свободного BDNF). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3639992/ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9268293/ Добавление различных конъюгатов к молекуле BDNF способно сделать ее способность прохождения через ГЭБ кратно выше, чем то у морфина. Также эффективным является применение модифицированных липосом...

Разбор кардиотоксичности ААС До сих пор весь спектр негативного влияния злоупотребления анаболическими стероидами (ААС) на сердечно-сосудистую систему до конца не изучен, но нынешних данных вполне хватает, чтобы уверенно заявлять о наличии большого вреда и рисков – как для сосудов, так и для сердца. Когортное исследование 2015 года показало, что те, у кого было выявлено нетерапевтическое употребление ААС, имели в два раза выше частоту сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и смертность. Гипертония, структурные изменения желудочков, ишемия миокарда и внезапная сердечная смерть имеют причинно-временную связь с применением анаболических стероидов. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26005042/ https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0033062098800194 В 1995 году было предложено как минимум 4 модели кардиоваскулярной токсичности ААС: 1) атерогенная модель, включающая влияние ААС на концентрацию липопротеинов; 2) модель тромбоза, включающая влияние ААС на факторы свертывания...

Тамоксифен ингибирует ароматазу? Антиэстрогены – класс препаратов, использующийся традиционно (в основном в качестве адъювантной терапии) в лечении эстрогензависимых (эстроген-позитивных) видов рака – опухолей, рост и пролиферация которых стимулируется активацией эстрогенных рецепторов. К ним относятся рак молочной железы, эндометрия (матки) и некоторые виды рака яичников. Антиэстрогены делятся на две группы: блокаторы эстрогенных рецепторов и ингибиторы ароматазы. Первые – связываются с рецепторами Е2 в тканях опухоли, предотвращая их активацию эстрадиолом, вторые – ингибируют фермент ароматазу (сокращенно называемый в научной литературе CYP19), ответственный за биосинтез эстрадиола из тестостерона. Тамоксифен, один из старейших представителей группы блокаторов, широко используется и до сих пор благодаря своей эффективности и доступности. Сам по себе тамоксифен является пролекарством, иными словами, его самостоятельная биологическая активность незначительна, и гораздо большую...

Рутин Рутин (рутозид) – гликозид флавоноида (флавоноидная основа в виде кверцетина, связанная с с сахарным компонентом - рутинозой), известный благодаря вазопротективным свойствам (во многом благодаря его производному – троксерутину) и содержащийся в большом числе растительных источников. Способность рутину проходить через гематоэнцефалический барьер позволяет ему противостоять ряду нейродегенеративных изменений. Рутин снижает когнитивный дефицит, нейрональный апоптоз, генерацию внутриклеточных активных форм кислорода, маркеры окислительного стресса, вызванные нейротоксинами, и восстанавливает рост нейритов. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5384734/ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4689016/ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3927829/ Благодаря антиоксидантной активности рутин восстановил все биохимические, поведенческие и гистологические изменения в полосатом теле на модели болезни Хантингтона, индуцированной нейротоксином, включая сниженный...

Анаболические андрогенные стероиды (тестостерон и синтетические андрогены, подобные тестостерону) классифицируются как "препараты для улучшения производительности". Но они не всегда используются для улучшения — иногда они используются для восстановления. Более того, такое терапевтическое использование этих препаратов не всегда осуществляется в рамках медицинской системы. В этой статье я описываю, что некоторые бодибилдеры рассказали мне о том, как препараты для улучшения могут использоваться для восстановления вне медицинской системы: самостоятельное применение TRT. Теперь некоторые из вас могли прочитать мою статью на эту тему (Андервуд, ван де Вен и Данн 2021), и один из вас даже опубликовал её на форуме (спасибо за это ), но есть и те, у кого нет доступа к полному тексту статьи или кто просто не захотел читать её целиком, поэтому я решил здесь её кратко изложить. Некоторые из вас, читающие это, могли говорить со мной о своих практиках самолечения. Я особенно благодарен вам...

Сакубитрил и болезнь Альцгеймера Сердечно-сосудистые заболевания – одна из основных причин смертности в современном мире. Длительная артериальная гипертензия является существенным фактором риска их развития. Комбинирование нескольких препаратов для ее контроля и лечения часто является более предпочтительным, чем монотерапия. Одним из вариантов такой комбинированной терапии является связка блокатора рецепторов ангиотензина II (валсартан) и ингибитора неприлизина (сакубитрил), продающаяся под торговой маркой «Юперио». Валсартан блокирует рецепторы основного сосудосуживающего пептида, понижая давление, а сакубитрил ингибирует фермент неприлизин, ответственный за разрушение натрийуретических пептидов (НУП), вырабатывающихся в большом количестве в желудочках сердца и предсердиях и поступающих оттуда в кровоток. НУП вызывают вазодилатацию и усиление диуреза, понижая тем самым давление. Комбинированная терапия, включающая валсартан и сакубитрил, оказалась более эффективной в уменьшении...

Анаболические стероиды влияют не только на производство эндогенного тестостерона, но и на производство спермы — процесс, который называется сперматогенез. В этой статье я расскажу вам, как работает сперматогенез, как использование анаболических стероидов связано с этим, и что можно с этим сделать. Краткий обзор сперматогенеза. Сперматогенез тщательно регулируется клетками Лейдига и клетками Сертоли в яичках. Клетки Лейдига производят тестостерон в ответ на активацию рецептора LHCG (LHCGR). Этот рецептор активируется при связывании с лютеинизирующим гормоном (ЛГ). В свою очередь, тестостерон действует на соседние клетки, включая клетки Сертоли, контролируя сперматогенез. Активация рецептора FSH (FSHR) на клетках Сертоли непосредственно контролирует сперматогенез. Производство спермы происходит в семенных канатиках и может быть разделено примерно на три стадии, как показано ниже: Все эти стадии происходят в семенных канатиках. На первой стадии сперматогонии мигрируют среди...

Наличие высокого артериального давления, также известного как гипертония, является одной из самых частых причин смерти и сердечно-сосудистых осложнений в мире. При измерении артериального давления оно делится на систолическое давление (верхнее число) и диастолическое давление (нижнее число). Систолическое артериальное давление — это наивысшее давление, достигаемое во время сокращения сердца, тогда как диастолическое давление — это наименьшее давление, достигаемое во время расслабления сердца. Типичное значение артериального давления может быть 120/80 мм рт. ст., что означает систолическое давление 120 мм рт. ст. и диастолическое давление 80 мм рт. ст. (Единица измерения, миллиметры ртутного столба [Hg], используется с тех пор, как давление начали измерять с помощью манометров, содержащих ртуть.) Для оценки тяжести гипертонии давайте рассмотрим знаковую статью, опубликованную в журнале Lancet в 2002 году, которая была цитирована более чем 12 000 раз по данным Google Scholar [1]. В...

В: "Ваши статьи содержат два совета, которые полностью противоречат рекомендациям, которые я читаю на форумах повсюду. Во-первых, даже для первого курса вы предпочитаете выбирать тренболон. Везде, где этот вопрос поднимают, опытные пользователи отговаривают от такого выбора для первого курса. Вы также пишете о курсах на уровне грамма в неделю для новичков. То же самое. Это устаревшие рекомендации, которые вы изменили, или есть причина за этим?" О: Я все еще часто рекомендую такие курсы для первых курсов. Почему я это делаю — это сочетание опыта и некоторых конкретных причин. Я продолжаю рекомендовать такие курсы, потому что они работают очень хорошо. Они никогда не разочаровывают. В отличие от курсов, которые часто рекомендуют на форумах, они часто разочаровывают или требуют продолжительного времени, чтобы дать заметные результаты. Не было причин, связанных с побочными эффектами, чтобы перестать рекомендовать эти курсы. При правильной комбинации стероидов и использовании...

Аспирин и густота крови Перейдём к исследованию на людях. В исследовании с выборкой в более чем 19 тыс. здоровых человек прием низких доз аспирина вызвал на 20% более частое возникновение анемии по сравнению с плацебо, и это не было связано с кровотечениями, с которыми может быть ассоциирован прием аспирина. https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M23-0675?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub 0pubmed Разница действительно существенная. Но большинство исследований, рассматривающих взаимосвязь гемолиза и аспирина на людях связаны с таким понятием, как дефицит G6PD. G6PD (Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа) - это метаболический фермент клетки, обеспечивающий синтез жирных кислот и поддержание уровня глутатиона в клетке. Недостаточность этого фермента, полученная как наследственное нарушение, также называемая фавизмом (favism), приводит к недостатку глутатиона в эритроцитах и гемолитической анемии, которая особенно...​

Акне, разве кто-то не знаком с этим ? Почти каждый в той или иной степени "подхватывает" это во время пубертата. Многие люди страдают от него и в зрелом возрасте, при этом считается, что состояние сохраняется в возрасте 20 и 30 лет примерно у 64% и 43% людей соответственно [1]. Хотя состояние легко распознать клинически, его патогенез (процесс его развития) чрезвычайно сложен, и исследователи по всему миру постепенно расшифровывают его. Не стесняйтесь перейти к последнему разделу этой статьи, если вам просто нужен пример лечения акне. В общем, считается, что акне возникает в результате следующих четырех патогенных факторов (без определенного порядка) [2, 3]: Увеличенное выделение кожного сала Ненормальное ороговение Высвобождение воспалительных посредников в кожу Бактериальная гиперколонизация волосяного фолликула бактерией Cutibacterium acnes (C. acnes, ранее известной как Propionibacterium acnes [P. acnes]) Увеличенное выделение кожного сала само по себе не является большой...

Каберголин и кардиотоксичность Каберголин – препарат, произведенный из спорыньи и обладающий дофаминергической активностью (агонизм дофаминовых D2 рецепторов), благодаря чему использующийся для терапии пролактином/пролактинемии и болезни Паркинсона, при которой происходит дегенерация дофаминергических нейронов. Каберголин является одним из наиболее предпочтительных для назначения дофаминовых агонистов благодаря высокой эффективности, благоприятной фармакокинетике и переносимости, однако существуют данные о кардиотоксических эффектах каберголина, требующие рассмотрения и анализа. Серотониновые рецепторы 5-HT-2B опосредуют множество центральных и периферических функций серотонина в организме, включая влияние на сердечно-сосудистую систему. 5HT2B рецепторы экспрессируются в сердечной мышце и регулируют ее развитие и функцию, в частности сердечных клапанов. В исследовании на мышах было показано, что активация 5HT2B и ингибирование серотониновых транспортеров приводит к вальвулопатии...

Первичные и/или побочные симптомы низких и высоких уровней эстрогенов, объяснение и практическая схема принятия решений для симптомов низких уровней эстрогенов в результате использования Примы и/или EQ. Введение. Итак, вы имеете опыт использования EQ (болденон ундециленат; BU), Примаболана (метенолон энантат; ME) или, возможно, даже их комбинации (вероятно, с дополнительными ААС). Вы видели отчеты пользователей в интернете или даже можете иметь личный опыт знакомства с кем-то, на кого действие тех же препаратов было совершенно иным, чем на вас. В первом случае (отчеты из интернета) вы молчали, полагая, что эти пользователи, скорее всего, использовали подделку (вы, конечно, надеетесь, что это не вы!). Во втором случае, когда кто-то, кого вы знаете и уверены, что у него нет мотива вас обманывать и кто использует ААС, безусловно подлинный (например, подтвержденный HP/LC), также сообщает о совершенно иных эффектах от ваших. Что происходит здесь – как разные люди могут испытывать...

Астаксантин Астаксантин – каротиноидный природный красноватый пигмент, использующийся в качестве добавки благодаря сильнейшим антиоксидантным, противовоспалительным и противоапоптическим свойствам, который добывается из водорослей Гематококк дождевой (Haematococcus pluvialis). Астаксантин может успешно преодолевать гематоэнцефалический барьер и накапливаться в мозге. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29625535/ Астаксантин оказывает прямое ингибирующее действие на активацию воспалительного пути NF-kB и циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и последующую продукцию цитокинов и простагландинов. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31117505/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38512055/ Астаксантин активирует путь PI3K/Akt, который ингибирует апоптоз нейронов, подавляя активность белка BAD (BCL2 associated agonist of cell death) – одного из основных проапоптических белков, и снижая уровень каспазы 3 – непосредственного индуктора клеточной смерти в апоптическом каскаде, при повреждении мозга...

Я знаю, может показаться, что я целыми днями сижу, пытаясь найти новые применения старым препаратам, но на самом деле это совсем не так. Прежде чем я расскажу, как и почему вы можете использовать Мастерон в качестве антиэстрогена, я расскажу вам немного о том, откуда взялась эта идея и почему я делюсь ей с вами. И да, это работает в реальной жизни, не только на бумаге - я использовал его и видел, как он успешно использовался для этой цели несколькими спортсменами. Несколько лет назад я написал свою первую статью о Мастероне (пропионат дростанолона) и узнал, что же он на самом деле представляет из себя: средство для уменьшения опухолей рака молочной железы и как гормональное лечение рака молочной железы. Ну... долгая версия этой истории заключается в том, что Мастерон - это андрогенный анаболический стероид, используемый как агент, предотвращающий или ингибирующий рост раковых опухолей. Затем, в один из тех странных моментов "ах да", я осознал, что гинекомастия, мастэктомия и...

Готу Кола Готу Кола (Центелла азиатская, ГК) – растение, традиционно использующееся в аюрведической медицине благодаря своим противовоспалительным, ноотропным и регенеративным свойствам. Компоненты ГК эффективно преодолевают гематоэнцефалический барьер. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32949562/ Экстракт ГК может быть полезен в ускорении восстановления поврежденных нейронов благодаря активации пути MAPK. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16105244/ Экстракт ГК стимулирует арборизацию (ветвление) дендритов в гиппокампе. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1513148/ Экстракт ГК усиливает рост аксонов, активируя пути ERK1/2 и Akt. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3750251/ Экстракт ГК защищает нейроны от окислительного стресса, повышая уровни генов антиоксидантных ферментов, таких как тиоредоксин 1 (Trx-1) и гемоксигеназа-1 (HO-1), и экспрессию специфичных для нейронов маркеров, как Tuj1 and MAP2, обозначающих нейритогенный эффект...