Фармакология

Бакопа Бакопа Монье – лекарственное растение, продемонстрировавшее эффективные ноотропные эффекты как через увеличение холинергической активности, так и через противовоспалительное и антиоксидантное действие при различных нейродегенеративных заболеваниях. Бакопа ингибирует высвобождение воспалительных цитокинов из микроглиальных клеток и энзимы, связанные с нейровоспалением – каспазу 1 и MMP-3, а также каспазу 3, связанную с образованием тау клубков и деменцией. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5269610/ Бакопа может эффективно подавлять нейровоспаление и ускорять регенерацию, снижая продукцию воспалительных цитокинов и ответственных за воспаление ферментов, как ЦОГ-2 и iNOS. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35021981/ Бакопа подавляет активность ацетилхолинэстеразы, стимулируя холинергическую трансмиссию. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18755259/ Бакопа эффективно предотвращает формирование бета-амилоидных бляшек. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31884466/ Сапонины...

Ницерголин, аkа сермион — производное эрголина, обладает достаточно интересными свойствами, не только в контексте кровообращения, но и в контексте нейропротекции (а что может быть важнее для 19-нор кочки?) Ницергоин является антиоксидантом, который ингибирует не только перекисное окисление липидов, но и образование свободных радикалов нейтрофилами. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9665666/ Ницерголин снижает артериальное давление за счет блокирования альфа-адренорецепторов и за счет центрального торможения симпатического тонуса. Ницерголин является агентом, блокирующим альфа-1-адренорецепторы. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6167799/ Результаты этого метаанализа предоставляют доказательства положительного влияния ницерголина на когнитивные функции и поведение. Эти результаты были получены на пациентах старшего возраста с легкими и умеренными когнитивными поведенческими нарушениями различного генеза, включая хронические нарушения мозгового кровообращения и БА...

Гесперидин Гесперидин – флавоноид, содержащийся в кожуре цитрусовых и выделенный в качестве биологически активной добавки. Содержащие флавоноиды добавки часто используются для терапии и предотвращения нейродегенеративных и сердечно-сосудистых заболеваний благодаря своим антиоксидантным, противовоспалительным и ангиопротекторным свойствам. Нервная система Гесперидин противостоит снижению дофамина и его метаболитов в полосатом теле, активности антиоксидантных ферментов и памяти на модели болезни Паркинсона. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25280422/ Гесперидин оказывает антидепрессивный эффект через влияние на 5-HT(1A) серотониновые рецепторы. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22996046/ Гесперидин ослабляет дегенерацию дофаминергических нейронов компактной части черный субстанции (substantia nigra pars compacta, осуществляет моторную и многие вегетативные функции), предотвращает митохондриальную дисфункцию и модулирует апоптические пути (каспазы 6 и 9)...

Оксирацетам Оксирацетам – синтетический ноотроп и производное пирацетама, стимулирующий холинергическую трансмиссию и модулирующий AMPA рецепторы, подобно анирацетаму. В отличие от фенотропила, главным энантиомером которого является R-фенилпирацетам, в случае оксирацетама активным является S-энантиомер. Оксирацетам может быть полезен для восстановления когнитивных нарушений за счет уменьшения нейровоспаления на ранней стадии черепно-мозговой травмы (ЧМТ). Он повышает экспрессию антиоксидантных ферментов SOD 1 и SOD 2, снижает экспрессию ЦОГ-2 (синтезирующий простагландины фермент), NLRP3 (белок, запускающий воспалительную клеточную смерть), каспазы 1 (фермент, активирующий воспалительные цитокины) и интерлейкина 1 бета (IL-1β), также были снижены производство внутриклеточных активных форм кислорода (АФК) и апоптические эффекты. Введение оксирацетама вызвало уменьшение кортикального поражения, отека мозга, маркеров апоптической фрагментации ДНК и снижения когнитивных...

Анирацетам – рацетам и ноотроп, использовавшийся для улучшения симптомов деменции, основными механизмами которого считаются аллостерическая модуляция AMPA рецепторов (один из типов рецепторов глутамата), а также усиление холинергической трансмиссии. Аллостерическая модуляция подразумевает то, что некое вещество связывается не с основным сайтом связывания рецептора, а с регуляторным (аллостерическим), и через него влияет на то, как рецептор будет взаимодействовать с другими веществами через свой основной сайт, например, с глутаматом - основным эндогенным лигандом AMPA рецепторов, ингибируя инактивацию и десенситизацию рецептора. AMPA рецептор передает быстрые возбуждающие сигналы в нервной системе и играет ключевую роль в нейрональном сообщении. Анирацетам улучшает когнитивные функции, настроение и функциональность у пациентов с деменцией. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22070796/ Анирацетам может снижать образование цитотоксичных свободных радикалов после ишемии...

Гинкго билоба - большая ложка дёгтя в маленький бочонок мёда Множество клинических исследований, направленных на оценку эффективности экстракта листьев гинкго двулопастного, было проведено на пациентах с различными заболеваниями; однако эти клинические испытания не предоставили убедительных доказательств преимуществ. Положительные эффекты гинкго, обнаруженные в нескольких ранних отчетах о клинических случаях или небольших исследованиях, не были подтверждены в недавних исследованиях с относительно большим количеством пациентов, большей продолжительностью и лучшим дизайном исследований. Три общепризнанных эффекта экстракта листьев гинкго двулопастного на здоровье — это улучшение кровообращения, улучшение памяти и благотворное влияние на симптомы старости. Однако Франсен и его коллеги повторно проанализировали 26 оригинальных исследований, проведенных на здоровых добровольцах или пациентах, а также 10 метаанализов и систематических обзоров, и пришли к выводу, что эти преимущества для...

Антиэстрогены и Вадим Каспаров 8 февраля в Telegram-канале Вадима Каспарова «Кладбище Биохакеров» вышел пост со следующим текстом: Всё-таки тема манипуляций с эстрогеновыми рецепторами пока что не раскрыта. Однако, даже несмотря на тот факт, что это исследование на тамоксифене, который очень и очень далек от идеала и никак не подходит для долгосрочного приема, можно уже точно сказать, что у антиэстроегнов большое будущее, так как частичная блокировка рецепторов эстрогена действительно положительно сказывается на здоровье сосудов. Особенно классно, что подобные пейперы по чуть-чуть закапывают нарратив о том, что «эстрадиол очень полезен для сосудов и его надо бы нам всем по-больше». Лайк. Автор ссылается на это исследование: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S000629522300268X Давайте разберемся, стоит ли действительно закапывать этот нарратив, и как на самом деле действуют антиэстрогены. Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (англ. SERM) - нестероидные...

Великий и ужасный бета-амилоид Давно известно, что важная часть патофизиологии болезни Альцгеймера (БА), основного типа деменции, - это накопление пептидов бета-амилоидов, сокращенно Aβ. Их функция в организме неизвестна, и рассматриваются они как фактор нейродегенерации. Наиболее нейротоксичным анаболическим стероидом принято считать тренболон, благодаря его ассоциации с бета-амилоидами, способность накапливать которые он продемонстрировал в исследовании: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25461682/ Но отношение к патогенезу болезни Альцгеймера и отложению этих пептидов имеет далеко не только тренболон, но даже и обычный тестостерон в супрафизиологических дозировках: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18780973/ Как так получается, и какие процессы должен запускать андроген, чтобы вызывать отложение бета-амилоидов, мы разберемся в этой статье. Сперва важно прояснить, что в патогенезе БА бета-амилоиды играют хоть и важную, но не единственную центральную роль. Гиперфосфолированный тау и...

Прамирацетам екей Pramistar или наше будущее ? Перед началом. Ключи текста: - Информация для понимания контекста высказываний. - Не критично важная информация для общего развития. - Объяснение терминологии, либо более углублённое понимание процесса. - - Указатели глав. - Дополнительный стилистический указатель на "Исследование". Цель статьи: Целью данной темы как и многих других под моим авторством будет попытка полностью разобраться в том, что из себя представляет Прамирацетам и плотненько пройтись по исследованиям данного вещества на PubMed ну и остальных источниках информации...Остальных... Оглавление: Что такое Прамирацетам ? Исследования Прамирацетама. Итоги о Прамирацетаме. Для переключения между главами можно использовать CTRL + F (поиск по странице). - Что такое пирацетам ? Прамирацетам - это ноотроп, принадлежащий к семейству *рацетамов. Он таки продается под эгидой компании Menarini и имеет торговое название Pramistar. Прамирацетам...

Идебенон Идебенон, синтетическое производное коэнзима Q10 (CoQ10), был разработан в начале 1980-х годов для лечения снижения когнитивных функций и деменции. CoQ10, проявляющий антиоксидантную активность, сталкивается с проблемами растворимости и абсорбции. Таким образом, идебенон был разработан для решения проблемы растворимости CoQ10 и улучшения транспорта электронов в митохондриях, синтеза АТФ и энергетического метаболизма, избавления от активных форм кислорода (АФК) и снижения окислительного стресса с улучшенной фармакокинетикой. Идебенон ингибирует повышение уровня фермента НАДФH-оксидазы, производящей АФК, снижает уровни воспалительного фермента циклооксигеназы-2 и цитокинов TNF-α, IL-6, IL-1β, и PGE2 в моделях сепсиса и системного воспаления. Он модулирует сигнальный путь NF-κB для подавления воспалительного ответа. Идебенон снижает уровни активных форм кислорода дозозависимым образом. Его способность устранять АФК сравнима с N-ацетилцистеином. Идебенон снижает уровень...

Фенотропил Фенотропил (фонтурацетам, фенилпирацетам) – фенильное производное ноотропа пирацетама, разработанное в СССР для борьбы со стрессом в условиях работы в космосе. Хотя фенотропил можно разделить на R- и S-энантиомеры, в клинической практике он используется в рацемической форме. Рацемический фенотропил и его энантиомеры были протестированы на двигательную, антидепрессивную, улучшающую память активности и влияние на центральную нервную систему. R-фенотропил вызывал значительные изменения в двигательной активности, что выражалось в увеличении расстояния и скорости перемещения. Введение рацемического фенотропила приводило к несколько меньшей активности, чем наблюдалось для R-фенотропила, но эффект R- и рацемического фенотропила существенно не отличался. Влияние S-фенотропила было значительно меньше. R-фенотропил вызвал значительно больший антидепрессивный эффект, чем рацемическая смесь и S-энантиомер. Только R-фенотропил оказывал ингибирующее действие на мышечную силу и...

Берберин Берберин – алкалоид, получаемый из растений Коптис китайский и барбарис. Берберин способен проникать через гематоэнцефалический барьер, оказывая положительное влияние на функции мозга. Показано, что нейропротекторные механизмы берберина включают ингибирование окислительного стресса, митохондриальной дисфункции, воспалительной реакции, программной гибели клеток (например, ферроптоза, некроптоза и апоптоза) и активацию аутофагии. Подавление окислительного стресса, митохондриальной дисфункции и апоптоза Многочисленные исследования пролили свет на мощные антиоксидантные свойства берберина, что делает его многообещающим вариантом лечения нейродегенеративных заболеваний. Он устраняет такие радикалы, как пероксинитрит, оксид азота, гидроксильный радикал, супероксидный анион, нитропруссид натрия и перекисное окисление липидов. Он селективно подавляет экспрессию фермента NOX2, производящего супероксидные радикалы, и усиливает активность антиоксидантных ферментов, таких как...

Dihexa Дигекса - ноотропное вещество, полученное путем модификации ангиотензина IV (AngIV) - пептида, имеющего широкий спектр активностей в центральной нервной системе. Ангиотензин IV связывается с фактором роста гепатоцитов (HGF) и потенцирует его действие при связывании с c-Met рецептором. Аналоги ангиотензина IV должны были быть разработаны таким образом, чтобы проходить гематоэнцефалический барьер, и Дигекса с этим справляется. Прокогнитивные эффекты аналогов AngIV давно признаны, и их потенциал в качестве фармацевтических средств против деменции широко оценен. Активация системы AngIV/AT4 оказывает церебропротекторное действие, усиливает долговременное потенцирование (усиление синаптической передачи между двумя нейронами, сохраняющееся на протяжении длительного времени после воздействия на синаптический проводящий путь), вызывает дендритное и синаптическое ремоделирование, стимулирует нейрогенез гиппокампа и имеет хорошо зарекомендовавший себя прокогнитивный эффект. HGF...

В: "Вместо того чтобы придерживаться курсов стероидов, которые подавляют мою систему на протяжении нескольких недель подряд, я рассматриваю возможность использования оральных стероидов в некоторые дни. Одна из причин заключается в том, что я не хочу, чтобы мой вес колебался на 9-14 кг за раз. Это вызовет вопросы. Не должна ли общая прибавка за год зависеть от общего количества стероидов, которые я принимаю за год, а не от того, как я их таймлю?" О: Я не могу с уверенностью сказать, что вы не сможете получить похожий результат, следуя этой идее, как с традиционными циклами анаболических стероидов, особенно если вы рассчитываете на скромный результат. Тем не менее, реальных доказательств этой идеи нет. Я никогда не видел, чтобы это было выполнено с достойным упоминания успехом. С другой стороны, это редко пытаются делать, поэтому я видел лишь несколько примеров. И, возможно, менее сосредоточенные, менее преданные тренировки могли сопровождаться менее сосредоточенным, менее...

В: "Я нашел много информации, касающейся стероидов и циклов для сушки, и мне действительно неясно, что мне нужно делать. Есть ли конкретные анаболические стероиды, которые я действительно должен включить, если я сушусь, или есть ли такие, которых мне особенно нужно избегать?" О: Я не нашел большой разницы в потере жира между различными анаболическими стероидами, при условии, что уровень эстрадиола поддерживается в нормальном диапазоне и общая дозировка стероидов достаточна. Нет стероида, который обязательно должен быть включен при сушке, и нет стероида, который обязательно должен быть исключен. До правильного контроля эстрогена с помощью антиароматаз, таких как летрозол или Аримидекс, обычно в циклах сушки принимались меры для ограничения количества ароматизирующих стероидов. В частности, использование тестостерона и Дианабола было бы ограничено, если вообще использовалось. Поэтому сложилась их репутация "не сушащих стероидов". Здесь было два фактора. Во-первых, эстрогенное...

Тропофлавин Тропофлавин (7,8-дигидроксифлавон, 7,8-DHF) - флавоноид, способный проникать через гематоэнцефалический барьер. Он является высокоаффинным агонистом рецептора TrkB - тропомиозинового тирозинкиназного рецептора, белка, через который реализует свои функции BDNF. Различные заболевания головного мозга, которые связаны с дефицитом передачи сигналов BDNF-TrkB, не могут исправлены введением экзогенного BDNF из-за его неблагоприятной фармакокинетики. Таким образом, являясь BDNF-миметиком, способным проходить через ГЭБ, тропофлавин способен лечить состояния, связанные с дефицитом активации TrkB. Тропофлавин не токсичен при длительном употреблении. В данной статье будет краткая выжимка большого обзора, рассматривающего имеющиеся исследования тропофлавина in vitro и in vivo. линк Введение -Нейротрофины представляют собой семейство белков-регуляторов выживания, развития, функции и пластичности нейронов в центральной и периферической нервной системе. Фактор роста нервов (NGF)...

В: Как вы относитесь к использованию тренболона соло ? Многие говорят, что это плохая идея. Но в чем рациональное объяснение сочетания тренболона с тестостероном? Как бы вы предложили сочетать тренболон и тестостерон или тренболон с другими анаболическими стероидами ? О: Существует множество подходов. Один из подходов заключается в использовании такого количества тренболона, которое будет в комфортном диапазоне для конкретного пользователя, и также в использовании только такого количества тестостерона, которое пользователь считает умеренным с точки зрения побочных эффектов. Примером может служить использование 50 мг/день ацетата тренболона (или общего количества около 350 мг/неделю энантата тренболона) и 250-500 мг/неделю тестостерона. Другой подход заключается в дополнении курса довольно сильной дозировкой тестостерона, например, 1000 мг/неделю, на 50 мг/день ацетата тренболона. Еще один подход заключается в том, чтобы идти на увеличение тренболона, которое может составлять 75...

Определения. Либидо: сексуальное желание или сексуальный интерес, возникающий в результате центрального возбуждения и ответа, проявляющийся в мыслях о сексе в сочетании с генитальным ответом. [1]. Сексуальная функция: более широкое понятие, которое включает в себя меры либидо (например, Опросник мужского сексуального здоровья: сексуальное желание всестороннее), как один из аспектов или компонентов. Анаболические андрогенные стероиды (ААС), или андрогены, обычно усиливают либидо. Введение. Это вторая статья из двух частей на тему влияния андрогенов на либидо у мужчин и женщин. Вторая статья будет сосредоточена на влиянии андрогенов на либидо у женщин. В первой части этой серии, Влияние анаболических андрогенных стероидов на либидо у мужчин, мы обсудили, как тестостерон (Т) и его продукт 5α-редуктазы, ДГТ, оказывают явное организующее и активирующее воздействие на сексуальное поведение, включая сексуальное желание (либидо). Здесь мы сосредотачиваемся на влиянии андрогенов на...

Я должен признать, что был одним из последних, кто присоединился к энтузиастам пептидов. Просто я не был впечатлен результатами, о которых люди говорили за последние несколько лет. Конечно, ребята в IFBB становились всё больше и больше с течением времени, как и участники NPC, но я всё ещё не был убежден, что это из-за ГГЧ (гормона роста, также называемого "ГР"), инсулина или ИФР-1 (инсулиноподобный фактор роста). К тому же, парни становились довольно крупными и до того, как эти вещества стали широко доступны, так что я ещё не был готов принять на себя факторы роста и пептиды. Мне было около двадцати лет, когда гормон роста только начал становиться действительно популярным и стал «обязательным» препаратом для подготовки к соревнованиям... Фактически, даже спустя десятилетие, большинство бодибилдеров все ещё считают гормон роста необходимостью для подготовки к соревнованиям, и многие используют полный спектр факторов роста (инсулин, ИФР-1, ГР) практически круглый год. Но все же...

Некоторые исследования уже были затронуты в посте Чантико. Здесь будет сделан фокус на побочных эффектах главных двух представителей 19-нор группы ААС, попавших под лупу исследователей. Влияние на мозг, нейродегенеративные изменения и поведенческие особенности: Нандролон снижает число нейронов в гиппокампе, теменной коре и префронтальной коре (вероятно, из-за оксидативных повреждений). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23063952 Нандролон нарушает баланс нейротрофинов (NGF, фактор роста нервов) - белков, поддерживающих выживаемость нейронов, и экспрессию их рецепторов. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22895368/ Метаболиты тренболона (производное нандролона) накапливаются в гиппокампе головного мозга и вызывают апоптоз нейронов. Тренболон изменяет накопление пептида бета-амилоид (AB), входящего в гиппокамп, за счёт неправильного сворачивания белка. Продукт такого сворачивания - олигомеры, которые для нейронных клеток крайне токсичны. Это неправильное сворачивание бета-амилоидов...