Некоторые исследования уже были затронуты в посте Чантико. Здесь будет сделан фокус на побочных эффектах главных двух представителей 19-нор группы ААС, попавших под лупу исследователей.
Влияние на мозг, нейродегенеративные изменения и поведенческие особенности:
Нандролон снижает число нейронов в гиппокампе, теменной коре и префронтальной коре (вероятно, из-за оксидативных повреждений).
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23063952
Нандролон нарушает баланс нейротрофинов (NGF, фактор роста нервов) - белков, поддерживающих выживаемость нейронов, и экспрессию их рецепторов.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22895368/
Метаболиты тренболона (производное нандролона) накапливаются в гиппокампе головного мозга и вызывают апоптоз нейронов. Тренболон изменяет накопление пептида бета-амилоид (AB), входящего в гиппокамп, за счёт неправильного сворачивания белка. Продукт такого сворачивания - олигомеры, которые для нейронных клеток крайне токсичны. Это неправильное сворачивание бета-амилоидов наблюдалось в структурах, похожих на бляшки, как при болезни Альцгеймера и прионной болезни.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25461682
Тренболон снижал жизнеспособность клеток, о чем свидетельствовало уменьшение количества нейронов и снижение функции митохондрий. Более того, тренболон подавлял экспрессию мРНК Tubb3 - гена, вовлеченного в нейрогенез. Неблагоприятное воздействие на развитие нейритов не ингибировалось и не подавлялось селективным антагонистом андрогенных рецепторов флутамидом, что позволяет предположить, что наблюдаемые эффекты являются результатом другого механизма, действующего помимо активации андрогенных рецепторов.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S096007602100056X
В исследованиях in vitro нандролон и тренболон были признаны наиболее токсичными из исследованных ААС из-за их неблагоприятного воздействия на функцию митохондрий, целостность мембран, апоптоз и рост нейритов.
https://www.uu.se/en/events/defence...rolone-testosterone-trenbolone-and-stanozolol
Нандролон повышает восприимчивость нейронов к апоптической стимуляции бета-амилоидами.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21290409/
Нандролон изменяет взаимодействие нейростероидов (в частности, метаболитов прегненолона, прегнанолона и дегидроэпиандростерона) с сигма-1 рецепторами, что может обуславливать поведенческие и когнитивные отклонения. Сигма-1 рецепторы отвечают за высвобождение различных нейротрансмиттеров, транспорт липидов, передачу сигнала нейротрофического фактора головного мозга, миелинизацию, нейроно- и синаптогенез и нормализуют динамику ионов в нейронах.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21251916/
Нандролон повышает уязвимость нейронов к эксайтотоксичности NMDA рецепторов и способствует их гибели.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17662261/
Нандролон вызывает нейроповеденческие расстройства у крыс посредством нарушения баланса нейротрансмиттеров головного мозга. Липоевая кислота и пентоксифиллин значительно смягчают эти нарушения через повышение регуляции пути Nrf2/HO-1, ингибирование TNF-α и понижение регуляции экспрессии TNFR1.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26187709/
Нандролон поднимает уровни нейропептида "субстанция Р" в разных участках мозга.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16099548
Нам нужно знать, что субстанция P имеет про-воспалительный эффект и может стимулировать/модулировать высвобождение цитокинов, также в вмешательство в систему этого нейротрансмиттера может вызывать поведенческие изменения и расстройства.
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fncel.2016.00296/full
Стадис изучает изменения в экспрессии ГАМК-b рецепторов мозга, вызванные нандролоном, и взаимодействие с ним гормона роста как способ эти изменения компенсировать. В гипофизе нандролон по-разному влиял на экспрессию субъединиц ГАМКb-рецепторов; экспрессия ГАМКb1 была снижена, тогда как было обнаружено отчетливое повышение экспрессии ГАМКb2. Введение гормона роста не изменило экспрессию ГАМКb2, но повысило экспрессию ГАМКb1 в гипоталамусе. (Введение нандролона также вызывало снижение экспрессии GHR, IGF-1 и IGF-2 в гипофизе).
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24480470
Длительное воздействие нандролона на крыс в пубертатном возрасте влияет на эмоциональное поведение и моноаминергическую нейротрансмиссию во взрослом возрасте. После воздействия нандролона в раннем возрасте крысы демонстрируют подавленное поведение. Кроме того, у взрослых крыс проявлялось тревожноподобное поведение, характеризующееся уменьшением времени и количества заходов в центральную зону открытого поля и уменьшением времени нахождения в открытых ответвлениях приподнятого крестообразного лабиринта. Нандролон снижал скорость возбуждения спонтанно активных серотонинергических нейронов в дорсальном ядре шва, одновременно увеличивая скорость возбуждения норадренергических нейронов в голубом пятне. Воздействие нандролона в подростковом возрасте изменяет эмоциональный профиль животных во взрослом возрасте и значительно изменяет как серотонинергическую, так и норадренергическую нейротрансмиссию.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24721625
Нандролон снизил уровень антидепрессивного нейропептида Y в гиппокампе и в крови, а также противостоял антидепрессивному эффекту физических упражнений.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28582442/
Нандролон снижает уровни нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) в гиппокампе и префронтальной коре, снижает экспрессию низкоаффинных глюкокортикоидных рецепторов в гиппокампе и повышает утренний базальный уровень кортикостерона в плазме. Все эти изменения ассоциированы с патофизиологией большого депрессивного расстройства.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20138062/
Тренболон нарушает ритмическую функцию супрахиазматического ядра (СХЯ) - главного регулятора циркадных ритмов у млекопитающих. Тренболон нарушил ежедневные ритмы активности и отдыха, снизил устойчивость эндогенных ритмов, изменил поведение, связанное со сном и бодрствованием, и увеличил стресс к световой стимуляции. На клеточном уровне он нарушал экспрессии генов и гормонов, относящихся к СХЯ, а также влиял на экспрессию генов пробуждения в гипоталамусе.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34627821/
Нандролон снижает анксиолитический (противотревожный) эффект физических упражнений. Он снизил число парвальбумин-содержащих интернейронов в гиппокампе, входящих в ГАМКергическую систему и влияющих на тревогу.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29232412/
Нандролон имеет нейротоксичный (более токсичный, чем тестостерон) эффект в отношении синаптической и внесинаптической митохондриальной биоэнергетики, влияя на приток кальция, формирование пероксида водорода и мембранный потенциал митохондрий.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30858090/
Нандролон ухудшает память и синаптическую пластичность через влияние на кальциневрин.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31173920/
Нандролон снизил плотность клеток гипофиза, продуцирующих лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32519626/
Нандролон повысил агрессивность, что было связано с увеличением уровня глутамата, фосфорилированного GluN2B (ген, кодирующий субъединицу глутаматного NMDA-рецептора) и снижением активности транспортера, осуществляющего обратный захват глутамата.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32519626/
Нандролон повреждает мозг окислительным стрессом, активирующим сигнальный путь NF-κB.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32519626/
Нандролон имеет более выраженное влияние на мозг и поведение, чем тестостерон.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35738337/
Влияние на дофаминергическую систему:
Нандролон понижает содержание дофамина (а также серотонина и норадреналина) в прилежащем ядре, чему сопутствует ангедония и дисфункция пути вознаграждения.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24490270/
Нандролон снизил дофамин в полосатом теле, которое вместе с прилежащим ядром регулирует поощрение и подкрепление в мозге. При этом, уровень дофамина в коре, гиппокампе и гипоталамусе вырос.
https://scialert.net/fulltext/?doi=jpt.2013.49.59
Нандролон ускоряет метаболизм дофамина в DOPAC.
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006899305003641
Вероятно, это происходит не из-за влияния на активность моноаминоксидаз, так как в другом исследовании она не была изменена.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1565900/
Нандролон влияет на плотность (экспрессию) дофаминовых рецепторов в разных областях мозга.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11168533/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18809391/
Нандролон повышает плотность белков-транспортеров, осуществляющих обратный захват дофамина из синаптической щели, даже в небольших дозировках.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14746881/
Нандролон повышает связывающую способность дофаминовых транспортеров в полосатом теле.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12502017/
Нандролон снижает выброс дофамина от приема психоактивных веществ.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18261810/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21745486/
Хотя нандролон самостоятельно не стимулирует мезолимбическую дофаминергическую активность, он нарушает ее стимуляцию опиоидами.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36637118/
Нандролон (но не тестостерон) повысил содержание гомованилиновой кислоты в крови - конечного метаболита дофамина, что говорит о его ускоренной переработке.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1745700/
Введение тренболона в пубертатном возрасте снизило рост дофаминовых аксонов в медиальной префронтальной коре (ухудшило экспрессию генов роста дофаминовых аксонов) и повлияло на баланс возбуждающих/тормозных сигналов.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34243057
Влияние на сердечно-сосудистую систему:
Нандролон противостоял гипотензивному эффекту тренировок и нарушил протеомный (белковый) профиль левого желудочка, включая критические для биологических процессов белки (метаболизм, окисление, воспаление), а также для структурной функции и мембранных транспортеров.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34492258/
Нандролон увеличил интервал QT и его дисперсию, что говорит о нарушении реполяризации желудочков. Упражнения не предотвратили дисфункцию сердечной автономности, вызванной нандролоном.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31505126/
Нандролон вызвал дисфункцию автономности сердца спустя 4 недели, и она не нормализовалась после прекращения введения.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29366731/
Нандролон снижает биодоступность и выработку оксида азота и может вызывать дисфункцию эндотелия и изменения в морфологии артерий.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29317256/
Нандролон (в отличие от тестостерона) значительно нарушил митохондриальный приток кальция в сердце и мембранный потенциал как в сердце, так и в печени. Также он вызвал окислительный стресс для белков и жиров, входящих в состав сердечной мышцы, и снизил активность глутатионпероксидазы.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33984388/
Нандролон вызывал дисфункцию эндотелия, ассоциированную со снижением эндотелиального оксида азота, сайтов фосфорилирования eNOS и Akt и повышением экспрессии iNOS и НАДФН-оксидазы.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28192127/
Нандролон повысил 8-он-дезоксигуанозин в сердце - маркер окислительного стресса, повреждающего РНК, вызвал тяжёлый фиброз спустя 6 недель введения и диcфцункции сердца из-за окислительного стресса.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5864976/
Нандролон независимо от тренировок вызывает рост сердца через повышенное отложения коллагена и повторную экспрессию зародышевых генов.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0024320511004012
Нандролон значительно снизил ЛПВП, повысил общий холестерин, триглицериды и ЛПНП. Был существенно повышен тропонин 1 - маркер повреждения сердечной мышцы. Были увидены дегенеративные изменения и некроз сердечной мышцы. В тканях были снижены уровни антиоксидантов супероксиддисмутазы, каталазы и глутатиона.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36922878/
Нандролон повысил содержание коллагена в сердце на 400% после 4х недель введения.
https://www.mdpi.com/2075-1729/12/8/1242/htm
Нандролон дозозависимо гипертрофирует левый желудочек и нарушает систолическую и диастолическую функции у спортсменов-любителей.
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/frph.2021.732318/full
Нандролон повышает активность матриксной металлопротеиназы-2 в правом желудочке - фермента, участвующего при апоптозе и ремоделировании тканей, что говорит о сердечном ремоделировании и риске дисфункций сердца.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29336370/
Объём ЛЖ и содержание гидроксипролина (составное коллагена и соединительной ткани) были значительно выше в группе нандролона по сравнению с контрольной и тренирующимися группами. Тренировки замедляли эти эффекты.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22290321/
Нандролон вызывает кардиотоксические эффекты с ремоделированием и повреждением сердца через дизбаланс в воспалительных цитокинах и ангиотензинпревращающий фермент.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23287648/
Нандролон увеличивает риск развития летальных аритмий. Комбинация нандролона и физических упражнений значительно увеличивала частоту возникновения фибрилляций желудочков (ФЖ) - потенциально смертельные, несогласованные серии очень быстрых, неэффективных сокращений.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4576214/?report=reader
Нандролон значительно увеличил артериальное давление, ЧСС, активность симпатической нервной системы, размер сердца и активность каспазы 3 в сердце - протеолитического фермента, исполняющего клеточный апоптоз.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23559905/
Нандролон повысил обьемную фракцию коллагена, уровень гидроксипролина, ангиотензин-превращающего фермента в левом желудочке, ангиотензина II, экспрессию рецепторов ангиотензина 2 типа 1 и синтез коллагена 3 типа. Лозартан частичнт предотвращает отложение коллагена и гипертрофию ЛЖ, вызванные нандролоном.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17906098/
Нандролон повысил уровень Hsp70 - белок теплового шока, который усиленно выделяется при повреждении клеток, и воспалительные цитокины TNF- α и IL-1β, что свидетельствует об апоптозе клеток миокарда. Также наблюдались рост общего холестерина, увеличение массы сердца и миоцитолиз.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21050164/
Нандролон значительно уменьшает вероятность пережить ишемию, увеличивает продолжительность желудочковых фибрилляций, а также их вероятность возникновения.
https://academic.oup.com/toxsci/article/99/2/605/1682393
Нандролон значительно увеличил размер атеросклеротических бляшек коронарных артерий.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8609832/
Нефротоксичность:
Нандролон повредил почки с помощью окислительного стресса, повысив уровень малондиальдегида - маркера окислительного стресса, снизив активность антиоксидантных ферментов глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы. В образцах почек наблюдались соответствующие изменения клубочков, повышенное иммуноокрашивание и экспрессия белков, что свидетельствовало о значительном гломерулосклерозе. Выросла экспрессия вызывающих апоптоз провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α. Длительное применение нандролона способствует окислительному повреждению почек.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25065671/
Супрафизиологические дозировки нандролона нарушают окислительно-восстановительный баланс в почках, а также в сердце и печени, потенциально приводя к фиброзу, онкогенезу и нежелательной клеточной пролиферации, через влияние на различные ферменты: повышение экспрессии НАДФН-оксидазы, производящий супероксидные радикалы, и снижение экспрессии антиоксидантных каталазы и супероксиддисмутазы, катализирующей дисмутацию супероксида в кислород и пероксид водорода.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25225984/
Нандролон вызвал сверхэкспрессию генов нефрина и подоцина, уровень цистатина С в плазме и содержание 8-OH-дезоксигуанозина в тканях почек - маркера окислительного стресса. Также наблюдались гистологические изменения, как фиброз и пролиферация клеток тканей почек.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29097219/
Нандролон вызвал гистопатологические изменения в почках в виде деформированных сморщенных клубочков и почти полной утраты капилляров клубочков, а также вакуолизации и отслоения канальцевого эпителия. Ликопин частично ослаблял нефротоксичные эффекты нандролона.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31108192/
Нандролон вызвал гипертрофию почек, сопровождающуюся снижением функции и увеличенным отложением коллагена (фиброз почек). Также была снижена активность антиоксидантной супероксиддисмутазы.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31881226/
Другое:
Нандролон вызывает нарушение окислительно-восстановительного гомеостаза и воспаление адипоцитов. Высокие дозы нандролона деканоата вызывали увеличение выработки перекиси водорода вместе со снижением активности антиоксидантных ферментов и снижением уровня общего восстановленного тиола. Также наблюдалось более высокое карбонилирование (окисление) белка и более высокие уровни IL-1β, TNF-α и IL-6 в жировой ткани.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32712213/
Нандролон вызвал деградацию зародышевых эпителиальных клеток, отслоившихся в просвете семенных канальцев, увеличение перекисного окисления липидов и белков теплового шока, снижение активности антиоксидантных ферментов, ухудшение параметров спермы, фрагментацию ДНК и апоптоз тестикул.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25440442/
Нандролон произвёл серьезные изменения в тканях тестикул, простаты и в семенных пузырьках из-за окислительного стресса и перекисного окисления липидов.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7783662/
Нандролон вызывает поражения простаты и чрезмерную экспрессию TLR2, TLR4, NOX1, Nrf2, TNF-α, P38MAPK, NFκB, IRF3 и IL-6 - маркеров воспалительного ответа.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27011054/
Тренболон обладает генотоксичным эффектом в отношении человеческих лимфоцитов.
https://www.researchgate.net/public...tanozolol_and_trenbolone_in_human_lymphocytes
Нандролон (но не тестостерон) вызвал выработку воспалительных цитокинов периферическими лимфоцитами крови, снизил выработку антител и интерферонов и кортикотропина в ответ на вирусную инфекцию.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8788115/
Влияние на мозг, нейродегенеративные изменения и поведенческие особенности:
Нандролон снижает число нейронов в гиппокампе, теменной коре и префронтальной коре (вероятно, из-за оксидативных повреждений).
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23063952
Нандролон нарушает баланс нейротрофинов (NGF, фактор роста нервов) - белков, поддерживающих выживаемость нейронов, и экспрессию их рецепторов.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22895368/
Метаболиты тренболона (производное нандролона) накапливаются в гиппокампе головного мозга и вызывают апоптоз нейронов. Тренболон изменяет накопление пептида бета-амилоид (AB), входящего в гиппокамп, за счёт неправильного сворачивания белка. Продукт такого сворачивания - олигомеры, которые для нейронных клеток крайне токсичны. Это неправильное сворачивание бета-амилоидов наблюдалось в структурах, похожих на бляшки, как при болезни Альцгеймера и прионной болезни.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25461682
Тренболон снижал жизнеспособность клеток, о чем свидетельствовало уменьшение количества нейронов и снижение функции митохондрий. Более того, тренболон подавлял экспрессию мРНК Tubb3 - гена, вовлеченного в нейрогенез. Неблагоприятное воздействие на развитие нейритов не ингибировалось и не подавлялось селективным антагонистом андрогенных рецепторов флутамидом, что позволяет предположить, что наблюдаемые эффекты являются результатом другого механизма, действующего помимо активации андрогенных рецепторов.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S096007602100056X
В исследованиях in vitro нандролон и тренболон были признаны наиболее токсичными из исследованных ААС из-за их неблагоприятного воздействия на функцию митохондрий, целостность мембран, апоптоз и рост нейритов.
https://www.uu.se/en/events/defence...rolone-testosterone-trenbolone-and-stanozolol
Нандролон повышает восприимчивость нейронов к апоптической стимуляции бета-амилоидами.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21290409/
Нандролон изменяет взаимодействие нейростероидов (в частности, метаболитов прегненолона, прегнанолона и дегидроэпиандростерона) с сигма-1 рецепторами, что может обуславливать поведенческие и когнитивные отклонения. Сигма-1 рецепторы отвечают за высвобождение различных нейротрансмиттеров, транспорт липидов, передачу сигнала нейротрофического фактора головного мозга, миелинизацию, нейроно- и синаптогенез и нормализуют динамику ионов в нейронах.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21251916/
Нандролон повышает уязвимость нейронов к эксайтотоксичности NMDA рецепторов и способствует их гибели.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17662261/
Нандролон вызывает нейроповеденческие расстройства у крыс посредством нарушения баланса нейротрансмиттеров головного мозга. Липоевая кислота и пентоксифиллин значительно смягчают эти нарушения через повышение регуляции пути Nrf2/HO-1, ингибирование TNF-α и понижение регуляции экспрессии TNFR1.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26187709/
Нандролон поднимает уровни нейропептида "субстанция Р" в разных участках мозга.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16099548
Нам нужно знать, что субстанция P имеет про-воспалительный эффект и может стимулировать/модулировать высвобождение цитокинов, также в вмешательство в систему этого нейротрансмиттера может вызывать поведенческие изменения и расстройства.
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fncel.2016.00296/full
Стадис изучает изменения в экспрессии ГАМК-b рецепторов мозга, вызванные нандролоном, и взаимодействие с ним гормона роста как способ эти изменения компенсировать. В гипофизе нандролон по-разному влиял на экспрессию субъединиц ГАМКb-рецепторов; экспрессия ГАМКb1 была снижена, тогда как было обнаружено отчетливое повышение экспрессии ГАМКb2. Введение гормона роста не изменило экспрессию ГАМКb2, но повысило экспрессию ГАМКb1 в гипоталамусе. (Введение нандролона также вызывало снижение экспрессии GHR, IGF-1 и IGF-2 в гипофизе).
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24480470
Длительное воздействие нандролона на крыс в пубертатном возрасте влияет на эмоциональное поведение и моноаминергическую нейротрансмиссию во взрослом возрасте. После воздействия нандролона в раннем возрасте крысы демонстрируют подавленное поведение. Кроме того, у взрослых крыс проявлялось тревожноподобное поведение, характеризующееся уменьшением времени и количества заходов в центральную зону открытого поля и уменьшением времени нахождения в открытых ответвлениях приподнятого крестообразного лабиринта. Нандролон снижал скорость возбуждения спонтанно активных серотонинергических нейронов в дорсальном ядре шва, одновременно увеличивая скорость возбуждения норадренергических нейронов в голубом пятне. Воздействие нандролона в подростковом возрасте изменяет эмоциональный профиль животных во взрослом возрасте и значительно изменяет как серотонинергическую, так и норадренергическую нейротрансмиссию.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24721625
Нандролон снизил уровень антидепрессивного нейропептида Y в гиппокампе и в крови, а также противостоял антидепрессивному эффекту физических упражнений.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28582442/
Нандролон снижает уровни нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) в гиппокампе и префронтальной коре, снижает экспрессию низкоаффинных глюкокортикоидных рецепторов в гиппокампе и повышает утренний базальный уровень кортикостерона в плазме. Все эти изменения ассоциированы с патофизиологией большого депрессивного расстройства.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20138062/
Тренболон нарушает ритмическую функцию супрахиазматического ядра (СХЯ) - главного регулятора циркадных ритмов у млекопитающих. Тренболон нарушил ежедневные ритмы активности и отдыха, снизил устойчивость эндогенных ритмов, изменил поведение, связанное со сном и бодрствованием, и увеличил стресс к световой стимуляции. На клеточном уровне он нарушал экспрессии генов и гормонов, относящихся к СХЯ, а также влиял на экспрессию генов пробуждения в гипоталамусе.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34627821/
Нандролон снижает анксиолитический (противотревожный) эффект физических упражнений. Он снизил число парвальбумин-содержащих интернейронов в гиппокампе, входящих в ГАМКергическую систему и влияющих на тревогу.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29232412/
Нандролон имеет нейротоксичный (более токсичный, чем тестостерон) эффект в отношении синаптической и внесинаптической митохондриальной биоэнергетики, влияя на приток кальция, формирование пероксида водорода и мембранный потенциал митохондрий.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30858090/
Нандролон ухудшает память и синаптическую пластичность через влияние на кальциневрин.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31173920/
Нандролон снизил плотность клеток гипофиза, продуцирующих лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32519626/
Нандролон повысил агрессивность, что было связано с увеличением уровня глутамата, фосфорилированного GluN2B (ген, кодирующий субъединицу глутаматного NMDA-рецептора) и снижением активности транспортера, осуществляющего обратный захват глутамата.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32519626/
Нандролон повреждает мозг окислительным стрессом, активирующим сигнальный путь NF-κB.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32519626/
Нандролон имеет более выраженное влияние на мозг и поведение, чем тестостерон.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35738337/
Влияние на дофаминергическую систему:
Нандролон понижает содержание дофамина (а также серотонина и норадреналина) в прилежащем ядре, чему сопутствует ангедония и дисфункция пути вознаграждения.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24490270/
Нандролон снизил дофамин в полосатом теле, которое вместе с прилежащим ядром регулирует поощрение и подкрепление в мозге. При этом, уровень дофамина в коре, гиппокампе и гипоталамусе вырос.
https://scialert.net/fulltext/?doi=jpt.2013.49.59
Нандролон ускоряет метаболизм дофамина в DOPAC.
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006899305003641
Вероятно, это происходит не из-за влияния на активность моноаминоксидаз, так как в другом исследовании она не была изменена.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1565900/
Нандролон влияет на плотность (экспрессию) дофаминовых рецепторов в разных областях мозга.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11168533/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18809391/
Нандролон повышает плотность белков-транспортеров, осуществляющих обратный захват дофамина из синаптической щели, даже в небольших дозировках.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14746881/
Нандролон повышает связывающую способность дофаминовых транспортеров в полосатом теле.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12502017/
Нандролон снижает выброс дофамина от приема психоактивных веществ.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18261810/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21745486/
Хотя нандролон самостоятельно не стимулирует мезолимбическую дофаминергическую активность, он нарушает ее стимуляцию опиоидами.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36637118/
Нандролон (но не тестостерон) повысил содержание гомованилиновой кислоты в крови - конечного метаболита дофамина, что говорит о его ускоренной переработке.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1745700/
Введение тренболона в пубертатном возрасте снизило рост дофаминовых аксонов в медиальной префронтальной коре (ухудшило экспрессию генов роста дофаминовых аксонов) и повлияло на баланс возбуждающих/тормозных сигналов.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34243057
Влияние на сердечно-сосудистую систему:
Нандролон противостоял гипотензивному эффекту тренировок и нарушил протеомный (белковый) профиль левого желудочка, включая критические для биологических процессов белки (метаболизм, окисление, воспаление), а также для структурной функции и мембранных транспортеров.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34492258/
Нандролон увеличил интервал QT и его дисперсию, что говорит о нарушении реполяризации желудочков. Упражнения не предотвратили дисфункцию сердечной автономности, вызванной нандролоном.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31505126/
Нандролон вызвал дисфункцию автономности сердца спустя 4 недели, и она не нормализовалась после прекращения введения.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29366731/
Нандролон снижает биодоступность и выработку оксида азота и может вызывать дисфункцию эндотелия и изменения в морфологии артерий.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29317256/
Нандролон (в отличие от тестостерона) значительно нарушил митохондриальный приток кальция в сердце и мембранный потенциал как в сердце, так и в печени. Также он вызвал окислительный стресс для белков и жиров, входящих в состав сердечной мышцы, и снизил активность глутатионпероксидазы.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33984388/
Нандролон вызывал дисфункцию эндотелия, ассоциированную со снижением эндотелиального оксида азота, сайтов фосфорилирования eNOS и Akt и повышением экспрессии iNOS и НАДФН-оксидазы.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28192127/
Нандролон повысил 8-он-дезоксигуанозин в сердце - маркер окислительного стресса, повреждающего РНК, вызвал тяжёлый фиброз спустя 6 недель введения и диcфцункции сердца из-за окислительного стресса.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5864976/
Нандролон независимо от тренировок вызывает рост сердца через повышенное отложения коллагена и повторную экспрессию зародышевых генов.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0024320511004012
Нандролон значительно снизил ЛПВП, повысил общий холестерин, триглицериды и ЛПНП. Был существенно повышен тропонин 1 - маркер повреждения сердечной мышцы. Были увидены дегенеративные изменения и некроз сердечной мышцы. В тканях были снижены уровни антиоксидантов супероксиддисмутазы, каталазы и глутатиона.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36922878/
Нандролон повысил содержание коллагена в сердце на 400% после 4х недель введения.
https://www.mdpi.com/2075-1729/12/8/1242/htm
Нандролон дозозависимо гипертрофирует левый желудочек и нарушает систолическую и диастолическую функции у спортсменов-любителей.
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/frph.2021.732318/full
Нандролон повышает активность матриксной металлопротеиназы-2 в правом желудочке - фермента, участвующего при апоптозе и ремоделировании тканей, что говорит о сердечном ремоделировании и риске дисфункций сердца.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29336370/
Объём ЛЖ и содержание гидроксипролина (составное коллагена и соединительной ткани) были значительно выше в группе нандролона по сравнению с контрольной и тренирующимися группами. Тренировки замедляли эти эффекты.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22290321/
Нандролон вызывает кардиотоксические эффекты с ремоделированием и повреждением сердца через дизбаланс в воспалительных цитокинах и ангиотензинпревращающий фермент.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23287648/
Нандролон увеличивает риск развития летальных аритмий. Комбинация нандролона и физических упражнений значительно увеличивала частоту возникновения фибрилляций желудочков (ФЖ) - потенциально смертельные, несогласованные серии очень быстрых, неэффективных сокращений.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4576214/?report=reader
Нандролон значительно увеличил артериальное давление, ЧСС, активность симпатической нервной системы, размер сердца и активность каспазы 3 в сердце - протеолитического фермента, исполняющего клеточный апоптоз.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23559905/
Нандролон повысил обьемную фракцию коллагена, уровень гидроксипролина, ангиотензин-превращающего фермента в левом желудочке, ангиотензина II, экспрессию рецепторов ангиотензина 2 типа 1 и синтез коллагена 3 типа. Лозартан частичнт предотвращает отложение коллагена и гипертрофию ЛЖ, вызванные нандролоном.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17906098/
Нандролон повысил уровень Hsp70 - белок теплового шока, который усиленно выделяется при повреждении клеток, и воспалительные цитокины TNF- α и IL-1β, что свидетельствует об апоптозе клеток миокарда. Также наблюдались рост общего холестерина, увеличение массы сердца и миоцитолиз.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21050164/
Нандролон значительно уменьшает вероятность пережить ишемию, увеличивает продолжительность желудочковых фибрилляций, а также их вероятность возникновения.
https://academic.oup.com/toxsci/article/99/2/605/1682393
Нандролон значительно увеличил размер атеросклеротических бляшек коронарных артерий.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8609832/
Нефротоксичность:
Нандролон повредил почки с помощью окислительного стресса, повысив уровень малондиальдегида - маркера окислительного стресса, снизив активность антиоксидантных ферментов глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы. В образцах почек наблюдались соответствующие изменения клубочков, повышенное иммуноокрашивание и экспрессия белков, что свидетельствовало о значительном гломерулосклерозе. Выросла экспрессия вызывающих апоптоз провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α. Длительное применение нандролона способствует окислительному повреждению почек.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25065671/
Супрафизиологические дозировки нандролона нарушают окислительно-восстановительный баланс в почках, а также в сердце и печени, потенциально приводя к фиброзу, онкогенезу и нежелательной клеточной пролиферации, через влияние на различные ферменты: повышение экспрессии НАДФН-оксидазы, производящий супероксидные радикалы, и снижение экспрессии антиоксидантных каталазы и супероксиддисмутазы, катализирующей дисмутацию супероксида в кислород и пероксид водорода.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25225984/
Нандролон вызвал сверхэкспрессию генов нефрина и подоцина, уровень цистатина С в плазме и содержание 8-OH-дезоксигуанозина в тканях почек - маркера окислительного стресса. Также наблюдались гистологические изменения, как фиброз и пролиферация клеток тканей почек.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29097219/
Нандролон вызвал гистопатологические изменения в почках в виде деформированных сморщенных клубочков и почти полной утраты капилляров клубочков, а также вакуолизации и отслоения канальцевого эпителия. Ликопин частично ослаблял нефротоксичные эффекты нандролона.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31108192/
Нандролон вызвал гипертрофию почек, сопровождающуюся снижением функции и увеличенным отложением коллагена (фиброз почек). Также была снижена активность антиоксидантной супероксиддисмутазы.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31881226/
Другое:
Нандролон вызывает нарушение окислительно-восстановительного гомеостаза и воспаление адипоцитов. Высокие дозы нандролона деканоата вызывали увеличение выработки перекиси водорода вместе со снижением активности антиоксидантных ферментов и снижением уровня общего восстановленного тиола. Также наблюдалось более высокое карбонилирование (окисление) белка и более высокие уровни IL-1β, TNF-α и IL-6 в жировой ткани.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32712213/
Нандролон вызвал деградацию зародышевых эпителиальных клеток, отслоившихся в просвете семенных канальцев, увеличение перекисного окисления липидов и белков теплового шока, снижение активности антиоксидантных ферментов, ухудшение параметров спермы, фрагментацию ДНК и апоптоз тестикул.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25440442/
Нандролон произвёл серьезные изменения в тканях тестикул, простаты и в семенных пузырьках из-за окислительного стресса и перекисного окисления липидов.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7783662/
Нандролон вызывает поражения простаты и чрезмерную экспрессию TLR2, TLR4, NOX1, Nrf2, TNF-α, P38MAPK, NFκB, IRF3 и IL-6 - маркеров воспалительного ответа.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27011054/
Тренболон обладает генотоксичным эффектом в отношении человеческих лимфоцитов.
https://www.researchgate.net/public...tanozolol_and_trenbolone_in_human_lymphocytes
Нандролон (но не тестостерон) вызвал выработку воспалительных цитокинов периферическими лимфоцитами крови, снизил выработку антител и интерферонов и кортикотропина в ответ на вирусную инфекцию.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8788115/
Последнее редактирование:
