Флуоксетин (Прозак) и амитриптилин (Элавил) являются ингибиторами обратного захвата серотонина.
Что еще более важно, флуоксетин, по-видимому, повышает равновесную концентрацию амитриптилина в сыворотке крови в 2 раза, а метаболита нортриптилина - в 9 раз (el-Yazigi et al, 1995).
Флуоксетин является "флуо-гибитором" ((отсылка на флуконазол (дифлюкан) и флувоксамин и их схожие свойства, примечание автора)) ингибитором обоих ферментов, метаболизирующих трициклические антидепрессанты, CYP2D6 и CYP2C19.
Сочетание двух ингибиторов обратного захвата серотонина (например, флуоксетин + амитриптилин) не вызовет опасного для жизни серотонинового синдрома, но могут появиться легкие симптомы серотониновой токсичности, такие как подергивание, потливость, тошнота и тремор.
Если амитриптилин принимается в значительной дозе, сердечная аритмия может возникнуть из-за токсического уровня амитриптилина. Смертельный случай был связан с комбинацией флуоксетина 40 мг/день и амитриптилина 150 мг/день (Preskorn & Baker, 1997).
При использовании комбинации флуоксетина и амитриптилина доза амитриптилина должна быть низкой (как правило, не более 25 мг), а уровень амитриптилина/нортриптилина в сыворотке крови должен контролироваться.
Серотониновый синдром
Ингибиторы обратного захвата серотонина, даже при передозировке, недостаточно сильны для того, чтобы вызвать летальный исход, связанный с токсичностью серотонина у здоровых взрослых (Isbister et al, 2004). Возможно, единственная комбинация антидепрессантов, способная повысить уровень серотонина до опасной для жизни степени, - это комбинация ингибитора моноаминоксидазы (ИМАО) и ингибитора обратного захвата серотонина (Gillman, 2014). Серотониновые релизеры, такие как амфетамин и МДМА (экстази), могут привести к летальному исходу, если их смешать с ИМАО.Если комбинация флуоксетина и ТЦА окажется смертельной, это будет связано с фармакокинетическим взаимодействием, а не с токсичностью серотонина.
Взаимодействие флуоксетина с другими ТЦА
Флуоксетин снижает интенсивность выведения имипрамина и дезипрамина в 10 раз (Bergstrom et al, 1992). Это особенно опасно, поскольку дезипрамин обладает большим аритмогенным потенциалом, чем другие ТЦА.Из-за длительного периода полувыведения флуоксетина и его активного метаболита это взаимодействие может сохраняться в течение 5 недель после отмены флуоксетина. Однако CYP-ингибиторный эффект метаболита норфлуоксетина слабее, чем у родительского соединения.
Фармакологические профили
(source)
Вложения
Последнее редактирование:
