Фармакология Нандролон изнутри: самый изученный экзогенный анаболический стероид

[ejection fraction]

t.me/NR3C4

На очереди шестая статья из цикла постов об ААС, их особенностях и характеристиках сегодня повестке один из самых популярных стероидов, чья популярность пожалуй уступает лишь тестостерону. Высокая эффективность, невысокая цена во много позволяет ему держать планку самых излюбленных и наиболее используемых стероидов.

Предыдущие статьи цикла:

• Тренболон изнутри: уникальные особенности и подробности про препарат для бычков​

• Станазолол изнутри: препарат, делающий вас "деревянным"​

• Халотест изнутри: самый сильный оральный стероид​

• Трестолон (MENT) изнутри: самый сильный прогестин из доступных на рынке?​

• Тестостерон изнутри: "отец" всех стероидов​

Нандролон ака 19-нортестостерон - является анаболическим андрогенным стероидом, класса прогестинов, подвергается слабой ароматизации (где-то 20% от ароматизации тестостостерона) и 5-а редукции.

Обеспечивает особые преимущества для суставов благодаря отложению коллагена 1 типа, но тем же самомым вызывая ремоделирование сердечной ткани. Нандролон также неблагоприятно влияет на метаболизм дофамина и дофаминовых рецепторов, увеличивая уровень гомованильной кислоты в сыворотке крови, что указывает на распад дофамина. В свою очередь это ведет к ухудшению памяти, обучения, сексуальному влечению и многому другому.

Нандролон является очень старым анаболическим стероидом, отлично подходит для набора. Любим силовиками и билдерами, словом: тест - вода, дека - хлеб.

Поддержка суставов​

Суставы — это места соединения двух костей, вокруг которых сухожилия тянут мышцу, а связки соединяют кость с костью, чтобы двигаться в сочленении сустава, обеспечивая локомоцию. Правдоподобными механизмами известной поддержки суставов нандролоном (например, во время тяжелых тренировок) являются, во-первых, повышенное отложение коллагена, а во-вторых, увеличение синовиальной жидкости в суставах.

Усиленный метаболизм коллагена​

Поскольку волокнистые компоненты обеспечивают гибкую поддерживающую решетку для сустава, включая сухожилия, связки и хрящи, усиленный метаболизм коллагена обеспечивает поддержку сустава. Нандролон увеличивает отложение коллагена I типа в матриксе сухожилия. Коллаген I типа связан с метаболизмом костей, сухожилий и связок. Нандролон, вероятно, регулирует ремоделирование внеклеточного матрикса через отложение коллагена I типа в мягких тканях (сухожилие, связка) и коллагеновых окончаниях костей (надкостница) таким образом, что это может быть полезно для суставов, на которые ложится нагрузка при тяжелых тренировках в тренажерном зале.


Рисунок 1: Тройные спиральные полипептидные цепи коллагена I типа составляют мышцы, сухожилия и кости, а повышенная активность коллагена I типа в мягких тканях отражает активность внеклеточного матрикса.

Увеличение баланса синовиальной жидкости в суставах​

Нандролон активирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), увеличивая активность ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в крови, а также экспрессию мРНК AT₁-R (ангиотензина II) и минералокортикоидного рецептора (МР) в сердце. Классическое звено РААС включает ангиотензиноген, ренин, ангиотензин I, ангиотензин II, альдостерон и AT₁-R. AT₁-R стимулирует задержку воды. Аналогичным образом, МР включает задержку воды и активируется альдостероном – МР также известен как минералокортикоидный рецептор. Примечательно, что РААС, помимо регуляции водного баланса, также участвует в регуляции роста клеток соединительной ткани и метаболизма рыхлой и плотной соединительной ткани, а также в местах восстановления тканей. Суставы состоят из этих соединительных тканей: кости, сухожилий, связок. Нандролон, вероятно, увеличивает баланс синовиальной жидкости через влияние РААС на рост и метаболизм соединительной ткани.

Гипертрофия левого желудочка​

Активация РААС связана с вазоконстрикцией, гипертрофией сердца (т.е. гипертрофией левого желудочка; ГЛЖ) и фиброзом, вызывающим инфаркт миокарда. Нандролон блокирует адаптивный кардиопротективный эффект аэробно-выносливых тренировок на модели сердечного заболевания и вызывает гипертрофию сердца за счет повышенного отложения коллагена [11]. Согласно этим данным, этот рост ткани левого желудочка сердца предотвратим с помощью блокады AT₁-R (лозартан) и/или блокады МР (спиронолактон).

Двойственность этих эффектов – с одной стороны, поддержка суставов – а с другой, гипертрофия левого желудочка – это еще один случай, когда пользователь должен взвесить преимущества крепких суставов для поддержки тяжелых и объемных нагрузок против вреда для сердца, насколько бы невидимым и обратимым этот вред ни казался.

Сексуальная дисфункция​

Нандролон печально известен тем, что вызывает сексуальную дисфункцию с такой последовательностью, что это явление получило название «дека-член» (дека-дик). Нандролон повышает уровень гомованилиновой кислоты (ГВК) в сыворотке крови у мужчин, что отражает повышенный метаболизм (т.е. распад) дофамина. Эротические стимулы аудиовизуального характера (т.е. порнография) снижают ГВК, отражая повышенную активность дофамина, связанную с сексуальным возбуждением

Нарушение обучения и памяти​

Нейромедиатор дофамин объединяет обучение и мотивацию. Экспериментальные данные показывают, что нандролон ухудшает обучение, снижая количество дофаминовых D(1)-рецепторов в прилежащем ядре (nucleus accumbens) мозга, которое является частью стриатума. Аналогичные данные показывают, что нандролон ухудшает пространственную память и снижает уровень ИФР-І в гиппокампе, или центре памяти, мозга. Интересно, что те же данные показывают, что гормон роста (ГР) обращает этот эффект вспять – он улучшает пространственную память и увеличивает ИФР-І в гиппокампе.

Гемопоэз​

Повышение крови​

Нандролон является замечательно эритропоэтическим, то есть стимулирует массу красных кровяных клеток, или «повышает кровь» [15]. Действительно, он более мощно стимулирует кроветворение, чем оксиметолон (Анадрол), который долгое время использовался клинически именно для этого эффекта [15]. Механистически, влияние на массу красных клеток объясняется стимуляцией выработки эритропоэтина (ЭПО) и секреции эритроцитов костным мозгом, с участием гепцидина и эритроферрона, что вовлекает метаболизм железа таким образом, что «подталкивает» костный мозг к еще большему производству красных кровяных клеток, называемых эритроцитами.


Рисунок 2: Нандролон стимулирует эритропоэз, стимулируя выработку ЭПО в почках, печень снижает выработку гепцидина, что увеличивает доступность железа, все эти сигналы сходятся в костном мозге, чтобы увеличить выработку эритроцитов

Эритроцитоз, или полицитемия, — это состояние, связанное с уровнем гематокрита выше 54% или гемоглобина выше 17,5 г/дл [17]. Гемоглобин — это связывающий белок в эритроцитах, который связывается с кислородом (O2O2); а гематокрит — это процент (%) объема крови, занимаемый эритроцитами. По сути, нандролон особенно усиливает кислородную емкость крови.

Важно отметить, что, несмотря на теоретические риски тромбоэмболических событий, таких как сердечные приступы или инсульты, повышение уровня гематокрита/гемоглобина у пациентов, получающих заместительную терапию тестостероном (ЗТТ), до сих пор никогда не признавалось клинически значимым ни в одном рандомизированном контролируемом исследовании; не наблюдалось даже незначительных случаев, таких как тромбоз глубоких вен или транзиторные ишемические атаки.

Эргогенный эффект​

С точки зрения повышения производительности, кроветворные эффекты полезны. Способность нандролона насыщать кровь кислородом означает, что он увеличивает VO2max, или максимальное потребление O2. VO2max — это мера абсолютного количества O2, которое может быть использовано на клеточном уровне тканями вашего тела во время физической нагрузки. Потребность O2 у работающих мышц связана с массой этих мышц и интенсивностью упражнений, и поэтому, увеличивая количество O2 в крови, аэробная способность повышается таким образом, что воспринимаемое усилие снижается, а переносимые тренировочные объемы возрастают. Более того, поскольку аэробное дыхание участвует в восстановлении после тренировок с тяжелыми весами, этот несправедливо оклеветанный «побочный» эффект нандролона вполне можно рассматривать как благословение под видом недостатка!

Васкуляризация​

АР экспрессируется как в эндотелиальных клетках, так и в клетках гладких мышц сосудов. Эндотелиальные клетки модулируют свертывание крови в сосудистом русле, выделяя вазоактивные соединения, включая оксид азота (NO). Через свои быстрые негеномные пути (например, PKA, PKC, MAPK) нандролон может стимулировать быструю вазодилатацию как эндотелий-зависимыми, так и независимыми механизмами. Первый результат связан с повышенной биодоступностью NO через AR-опосредованную активацию eNOS и высвобождение вазодилатирующих факторов в клетки гладких мышц сосудов.

С точки зрения улучшения телосложения, активация РААС и увеличение массы красных клеток сходятся в сосудистом русле, вызывая эффект «выскакивающих вен», связанный с нандролоном. Активируя РААС для увеличения объема крови, стимулируя эритропоэз за счет увеличения ЭПО и биодоступности железа для увеличения плотности красных кровяных клеток, которые доставляют O2 к тканям организма, а также за счет вазоактивных эффектов на эндотелиальные клетки сосудов, нандролон улучшает васкуляризацию.


Заключение

Нандролон один из лучших стероидов на рынке. Относительно дешевый, высокоанаболичный, отлично подходит тем, кто не любит сильные андрогены или боится за простату. В низких дозировках отлично подходит девушкам. Подходит как билдерам, так и лифтерам, но как и с любым 19-нор препаратом надо быть очень аккуратным, по причине серьезного влияние нандролона на метаболизм дофамина, о чем было написано выше.

Пост основан на статье с сайта thinksteroids.com.

Литература:

[1] Ryan, K.J. (1959). Biological aromatization of steroids. Journal of Biological Chemistry 234.2; 268-272

[2] Bergink, E. W., et al. (1985). Comparison of the receptor binding properties of nandrolone and testosterone under in vitro and in vivo conditions. Journal of steroid biochemistry 22.6; 831-836

[3] Marqueti, R. de C., Hashimoto, N. Y., Durigan, J. L. Q., Batista e Silva, L. L., Almeida, J. A. de, Silva, M. da G. da, … Araújo, H. S. S. de. (2015). Nandrolone increases angiotensin-I converting enzyme activity in rats tendons. Revista Brasileira de Medicina Do Esporte, 21(3), 173–177. doi:10.1590/1517-869220152103143667

[4] Pan MM, Kovac JR. Beyond testosterone cypionate: evidence behind the use of nandrolone in male health and wellness. Transl Androl Urol. 2016;5(2):213-219. doi:10.21037/tau.2016.03.03

[5] Hannan, C.J., Friedl, K., Zold, A., Kettler, T., & Plymate, S. (1991). Psychological and serum homovanillic acid changes in men administered androgenic steroids. Psychoneuroendocrinology, 16(4), 335–343. doi:10.1016/0306-4530(91)90019-p

[6] Janicak, P. G. (2006). Principles and practice of psychopharmacotherapy. Lippincott Williams & Wilkins.

[7] Meston, C. M., & McCall, K. M. (2005). Dopamine and Norepinephrine Responses to Film-Induced Sexual Arousal in Sexually Functional and Sexually Dysfunctional Women. Journal of Sex & Marital Therapy, 31(4), 303–317. doi:10.1080/00926230590950217

[8] Gorshein, D., Murphy, S., & Gardner, F. H. (1973). Comparative study on the erythropoietic effects of androgens and their mode of action. Journal of Applied Physiology, 35(3), 376–378. doi:10.1152/jappl.1973.35.3.376

[9] Crofton, P. M., Stirling, H. F., Schönau, E., & Kelnar, C. J. H. (1996). Bone alkaline phosphatase and collagen markers as early predictors of height velocity response to growth-promoting treatments in short normal children. Clinical Endocrinology, 44(4), 385–394. doi:10.1046/j.1365-2265.1996.706cn527.x

[10] Chidi-Ogbolu N, Baar K. Effect of Estrogen on Musculoskeletal Performance and Injury Risk. Front Physiol. 2019;9:1834. Published 2019 Jan 15. doi:10.3389/fphys.2018.01834

[11] Marques-Neto, S. R., Ferraz, E. B., Rodrigues, D. C., Njaine, B., Rondinelli, E., Campos de Carvalho, A. C., & Nascimento, J. H. M. (2013). AT1 and Aldosterone Receptors Blockade Prevents the Chronic Effect of Nandrolone on the Exercise-Induced Cardioprotection in Perfused rat Heart Subjected to Ischemia and Reperfusion. Cardiovascular Drugs and Therapy, 28(2), 125–135. doi:10.1007/s10557-013-6503-8

[12] Bader, M., & Ganten, D. (2008). Update on tissue renin–angiotensin systems. Journal of Molecular Medicine, 86(6), 615–621. doi:10.1007/s00109-008-0336-0

[13] Kindlundh AM, Lindblom J, Bergström L, Wikberg JE, Nyberg F. The anabolic-androgenic steroid nandrolone decanoate affects the density of dopamine receptors in the male rat brain. Eur J Neurosci. 2001;13(2):291-296. doi:10.1046/j.0953-816x.2000.01402.x

[14] Grönbladh A, Johansson J, Nöstl A, Nyberg F, Hallberg M. GH improves spatial memory and reverses certain anabolic androgenic steroid-induced effects in intact rats. J Endocrinol. 2013;216(1):31-41. Published 2013 Jan 2. doi:10.1530/JOE-12-0315

[15] Gorshein, D., Murphy, S., & Gardner, F. H. (1973). Comparative study on the erythropoietic effects of androgens and their mode of action. Journal of Applied Physiology, 35(3), 376–378. doi:10.1152/jappl.1973.35.3.376

[16] Warren AM, Grossmann M. Haematological actions of androgens. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2022 Sep;36(5):101653. doi: 10.1016/j.beem.2022.101653

[17] Mulhall JP, Trost LW, Brannigan RE, et al. Evaluation and Management of Testosterone Deficiency: AUA Guideline. J Urol. 2018;200(2):423-432. doi:10.1016/j.juro.2018.03.115

[18] Connelly PJ, Casey H, Montezano AC, Touyz RM, Delles C. Sex steroids receptors, hypertension, and vascular ageing. J Hum Hypertens. 2022;36(2):120-125. doi:10.1038/s41371-021-00576-7