Рутин
Рутин (рутозид) – гликозид флавоноида (флавоноидная основа в виде кверцетина, связанная с с сахарным компонентом - рутинозой), известный благодаря вазопротективным свойствам (во многом благодаря его производному – троксерутину) и содержащийся в большом числе растительных источников. Способность рутину проходить через гематоэнцефалический барьер позволяет ему противостоять ряду нейродегенеративных изменений.
Рутин снижает когнитивный дефицит, нейрональный апоптоз, генерацию внутриклеточных активных форм кислорода, маркеры окислительного стресса, вызванные нейротоксинами, и восстанавливает рост нейритов.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5384734/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4689016/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3927829/
Благодаря антиоксидантной активности рутин восстановил все биохимические, поведенческие и гистологические изменения в полосатом теле на модели болезни Хантингтона, индуцированной нейротоксином, включая сниженный вес, активность антиоксидантных ферментов, ацетилхолинэстеразы, память и локомоторную активность.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27928694/
Рутин предотвращает нейрональные повреждения, вызванные продуктами перекисного окисления липидов, на модели болезни Паркинсона.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26542606/
Рутин благотворно изменил экспрессию генов, ответственных за апоптоз, клеточное выживание и биосинтез дофамина, на модели болезни Паркинсона, характеризующейся дисфункцией дофаминергических нейронов.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25129099/
Рутин защищает дофаминергические нейроны от окислительного стресса на модели болезни Паркинсона, сохраняя уровни дофамина, его метаболитов и рецепторов D2 в полосатом теле.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22194158/
Троксерутин предотвратил потерю TH-позитивных нейронов (содержащих фермент тирозингидроксилазу, ответственный за биосинтез дофамина), то есть дофаминергических, благодаря активации PI3K – киназы, способствующей клеточному выживанию благодаря участию в пути PI3K/Akt/mTOR и взаимодействию с другими путями, такими как MAPK.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28284752/
Рутин может ингибировать формирование фибрилл бета-амилоида Aβ42 и снижать его цитотоксичность, вызванные им активацию микроглии и нейровоспаление, митохондриальные повреждения и выработку АФК.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22445961/
Рутин снижает когнитивный дефицит на модели Альцгеймера, снижает образование олигомеров из Aβ42 и восстанавливает активность антиоксидантных ферментов.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24512768/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25785882/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22441036/
Рутин улучшает клиренс бета-амилоидов, увеличивая экспрессию рецепторов в микроглии, связанных с фагоцитозом (как Trem2), и «переключает» метаболизм с анаэробного гликолиза на митохондриальное окислительное фосфорилирование, обеспечивая митохондрию достаточной энергией для амилоидного клиренса.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6393001/
Рутин увеличил экспрессию генов ERK1 и CREB (белки, часто ассоциируемые с клеточным ростом, выживанием и пластичностью), а также BDNF в гиппокампе, на модели болезни Альцгеймера.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24148604/
Троксерутин улучшает синаптическую недостаточность на модели болезни Альцгеймера.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24681055/
Троксерутин подавляет нейрональный апоптоз на модели Альцгеймера, снижает повышенную активность ацетилхолинэстеразы и маркеры окислительного стресса и восстанавливает активность антиоксидантных ферментов.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5735350/
Троксерутин нейтрализовал ингибирующие эффекты Aβ42 на рост нейритов и их длину и стимулировал дифференцировку и миграцию нейрональных стволовых клеток (стимулировал нейрогенез) на модели Альцгеймера.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32797057/
Рутин ингибирует агрегацию тау-белка, формирование клубков которого приводит к потере синапсов, нейровоспалению и нейродегенерации и является частью патофизиологии болезни Альцгеймера. Рутин стимулирует захват микроглией олигомеров тау-белка, понижает гиперфосфорилирование тау и подавляет активацию белка NF-kB, ответственного за воспаление.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8196535/
Рутин восстанавливает сниженные при нейродегенерации, вызванной диабетом, нейротрофические факторы (BDNF, NGF), и может предотвратить повреждения сетчатки (диабетическую ретинопатию).
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25929832/
Рутин может подавлять нейродегенерацию, вызванную сахарным диабетом 2 типа, ингибируя агрегацию амилина – гормона, секретируемого островками Лангерса, отложение которого наблюдается в мозге больных СД 2 типа и имеет схожую патофизиологию с отложением бета-амилоидов при болезни Альцгеймера. Рутин ингибирует вызванную амилином нейроцитотоксичность, уменьшает производство АФК, продуктов перекисного окисления ПНЖК, выработку воспалительных цитокинов, таких как TNF-α и IL-1β, и митохондриальные повреждения.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26242245/
Рутин подавляет окислительное повреждение ДНК, нейрональную смерть, вызванные нехваткой питательных веществ, и снижает уровни апоптических белков (Bax, каспаза 3, каспаза 9).
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7229504/
Рутин защищает дофаминергические клетки, предотвращая изменения в уровне внутриклеточного кальция, мембранном потенциале митохондрий и соотношении контролирующих клеточное выживание белков (Bcl-2/Bax), а также активацию апоптических белков каспазы 3 и 9 и фосфорилирование белков JNK и p38 семейства MAPK, активируемых в ответ на различный клеточный стресс (например, воспаление) и способствующих апоптозу в зависимости от контекста сигнала и типа клеток, запуская фосфорилирование целевых белков (например, c-Jun).
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24549762/
Рутин восстанавливает поведенческие, биохимические и молекулярные изменения, вызванные черепно-мозговой травмой, понижая активность ацетилхолинэстеразы, окислительный стресс, нейровоспаление и апоптоз клеток коры и гиппокампа.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24484907/
Троксерутин снижает мозговой отек и область инфаркта, проницаемость гематоэнцефалического барьера и когнитивный дефицит, вызванные черепно-мозговой травмой.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37483772/
Рутин предотвратил вызванное этанолом снижение нейротрофических факторов (BDNF, NGF, GDNF).
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25251136/
Рутин увеличивает экспрессию фермента ALDH2 в нейронах гиппокампа, метаболизирующего ацетальдегид в нетоксичную уксусную кислоту, снижая нейротоксичность этанола, а также восстанавливает баланс ответственных за клеточное выживание (Bcl-2 и Bcl-xL) и апоптоз белков (каспаза 3, цитохром с, Bax).
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25084483/
Рутин предотвращает дисфункцию гематоэнцефалического барьера при мозговой ишемии, снижая экспрессию фермента MMP-9 (матриксная металлопротеиназа 9), который может участвовать в дестабилизации ГЭБ за счет расщепления компонентов базальной мембраны между эндотелиальными клетками, что приводит к увеличению проницаемости барьера.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24507948/
Рутин снижает область инфаркта при мозговой ишемии, возможно благодаря антиоксидантным и противовоспалительным свойствам.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23467948/
Рутин может увеличивать уровни норадреналина и дофамина, сниженные старением.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23087133/
Троксерутин оказывает нейропротективный эффект благодаря активации сиртуинов (SIRT1 и SIRT3) – белков, регулирующих клеточный обмен веществ, старение и ответы на стресс. SIRT1 подавляет апоптические белки, нейровоспаление и стабилизирует геном, SIRT3 регулирует активность многих ключевых митохондриальных ферментов, влияя на энергопроизводство и метаболизм клеток, оба фермента регулируют уровень окислительного стресса и улучшают энергетический обмен. Их стимуляция является терапевтической стратегией для лечения нейродегенеративных заболеваний.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31313124/
Нейропротективный эффект троксерутина включает активацию пути AMPK, ответственного за активацию антиоксидатных путей, регуляцию метаболизма и энергетический гомеостаз клетки, митохондриальный биогенез, подавление воспаления, включая путь NF-kB, регуляцию аутофагии (переработки старых или поврежденных клеточных компонентов), поддержание уровней нейротрофических факторов и другие благотворные механизмы.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26601804/
