Фармакология Тренболон изнутри: уникальные особенности и подробности про препарат для бычков

[ejection fraction]

t.me/NR3C4

Перед вами первая часть из серии постов посвященным ААС и их некоторым особенностям, заинтересующих наших бравых пользователей. В данных постах будут рассмотрены ряд известных вам стероидов, представленных на рынке, их классы и уникальные особенности.

Между ААС безусловно много сходств. Так или иначе все они связаны с тестостероном – отцом всех андрогенных гормонов. Все они растят нам мышцы, дают нам сил, но вместе с тем угнетают выработку эндогенных (тех, что производятся организмом) гормонов. Как, например, лг, фсг, тестостерон и его производные, да и в целом серьезно угнетают стероидогенез. Но сейчас не об этом.

Сколько между ними сходств, столько между ними и различий. Некоторые из этих различий встречаются из-за отношения этих препаратов к тому или иному классу веществ.

ААС, как и все лекарственные вещества определяются как группа веществ включающие активные компоненты, которые обладают подтвержденными свойствами, определяемыми на основе любой комбинации из трех атрибутов:

• Механизм действия
• Физиологический Эффект
• Химическая структура

По классификации химической структуры, группирующие ААС в следующие классы, можно выделить:

• Триены (Δ4,9,11 андрогены)
• Гетероциклически-кольчатые (обычно дополнительные кольца, например, фуразановые или пиразоловые, присоединенные к А-кольцу)
• Андрост-4-ен-3-оны (классические андрогены, более похожие на тестостерон, которые склонны к ароматизации и либо 5α-, либо 5β-восстановлению из-за своей стерановой структуры с двойной связью C-4,5, если только другая особенность не препятствует этим метаболическим путям)
• 5α-андростан-3-оны (неароматизируемые, не поддающиеся 5α-восстановлению андрогены)
• Андрост-1-ен-3-оны («1-ены»; эти андрогены с двойной связью C-1,2 обычно обладают сниженной андрогенной и, в меньшей степени, анаболической активностью, что обеспечивает благоприятное анаболическо-андрогенное соотношение)
• Андроста-1,4-диены («1,4-диены»; андрогены с более насыщенным А-кольцом)
• 2-ены (стероиды с двойной связью между C2 и C3 и отсутствием 3-кетогруппы, весьма необычные, лишенные 3-кетогруппы, у которой атом кислорода имеет неподеленную пару электронов, что позволяет ему действовать как акцептор водородной связи, взаимодействовать с полярными или заряженными аминокислотами и образовывать прочную связь с N-концом/аминогруппой андрогенового рецептора (АР)

Различия между аас проводятся на основе их непосредственных лекарственных эффектов. Т.е. таких эффектов, которые возникают не из-за его класса или общей структуры, а из-за конкретной характеристики (механизма действия, физиологических эффектов или химической структуры препарата как такового).

Перейдем к уникальным особенностям тренболона:

Уникальные особенности Тренболона

1. Повышение чувствительности к инсулинуза счет снижения:
   • Амплитуды и длительности импульсов ГР (что приводит к снижению уровня ИФР-І в сыворотке)
   • Экспрессии ППАРγ (антиадипогенный, антигипергликемический эффект),
   • Активности ТАТ (тирозин аминотрансфераза), тем самым уменьшая глюконеогенез и продукцию глюкозы печенью (снижая уровень глюкозы в крови).
2. Анаболические эффекты за счет увеличения пролиферативной (грубо говоря, воспалительной) реакции сателлитных клеток мышц на ИФР-І.
3. Антикатаболические эффекты за счет снижения количества глюкокортикоидных рецепторов (ГР) в мышечной ткани.
4. Относительный вред для сердца проистекает из ингибирования окисления кортизола и действия на минералокортикоидные рецепторы (МР), усугубляя атеросклероз через активацию МР и воспалительные процессы в сосудистом эндотелии.
5. Повышение чувствительности к инсулину
6. Тренболон снижает ГР (эндогенные амплитуду и длительность импульсов)
   • Тренболон снижает концентрацию эндогенного ГР за счет уменьшения амплитуды и длительности импульсов ГР.
   • ГР секретируется (стимулированно во время сна, физической нагрузки и голодания) импульсно – то есть он секретируется в виде всплесков (импульсов). Амплитуда импульса ГР относится к высоте «пиков» концентрации ГР, а длительность импульса ГР относится к временному ходу каждого импульса (уменьшенные амплитуда и длительность импульса, следовательно, приводят к уменьшению площади под кривой концентрации ГР в крови).
   • Хорошо известное снижение тренболоном уровня ИФР-І, вероятно, в основном связано с подавлением естественной выработки ГР. Хотя инсулинорезистентность обычно считается «плохой», а чувствительность к инсулину «хорошей» – для метаболического здоровья это правда – способ, которым ГР провоцирует инсулинорезистентность, заключается в повышении активности гормон-чувствительной липазы (через 1–2 часа после инъекции), стимуляции липолиза, а также в вызывании инсулинорезистентности за счет увеличения циркулирующих свободных жирных кислот.

Тренболон снижает ГР (эндогенную амплитуду и длительность пиков)

Тренболон снижает концентрацию эндогенного гормона роста за счет уменьшения амплитуды и длительности пиков гормона роста. ГР секретируется (стимулированно во время сна, физической нагрузки и голодания) пиково – то есть он секретируется в виде всплесков. Амплитуда ГР относится к высоте «пиков» концентрации гормона роста, а длительность пика гормона роста относится к временному ходу каждого пика (уменьшенные амплитуда и длительность пика, следовательно, приводят к уменьшению площади под кривой концентрации гормона роста в крови).

Хорошо известное снижение тренболоном уровня ИФР-І, вероятно, в основном связано с подавлением естественной выработки гормона роста.
(Впрочем здесь важно отметить, что тренболон способен повышать уровень ифр-1 локально в тканях, что часто принимаются юными атлетами в химчатах и луксмакс чатах о пользе трена для гр и ИФР-1)

Хотя инсулинорезистентность обычно считается «плохой», а чувствительность к инсулину «хорошей» – для метаболического здоровья это правда – способ, которым ГР провоцирует инсулинорезистентность, заключается в повышении активности гормон-чувствительной липазы (через 1–2 часа после инъекции), стимуляции липолиза, а также в вызывании инсулинорезистентности за счет увеличения циркулирующих свободных жирных кислот.

Тренболон снижает экспрессию ППАРγ (антиадипогенный эффект)

ППАРγ — это рецептор, активируемый пероксисомным пролифератором, который контролирует образование новых жировых клеток, захват и хранение жирных кислот, а следовательно, и чувствительность к инсулину. Тренболон снижает экспрессию мРНК ППАРγ в условиях усиленного питания.

Адипогенез относится к процессу образования (-генез) новых жировых клеток (адипо-цитов). Снижая экспрессию ППАРγ, тренболон уменьшает количество жира в организме и циркулирующих свободных жирных кислот, которые вызывают инсулинорезистентность.

Хотя сами андрогенные рецепторы регулируют чувствительность к инсулину, в том числе за счет снижения ППАРγ, тренболон особенно сильно снижает экспрессию ППАРγ, вероятно, из-за его мощной активации андргенных рецепторов – «врезаясь» в него подобно лезви., учитывая его плоскостность и электрохимические свойства – и это согласуется с данными Хаутмана, которые оценивают потенциал трансактивации АР тренболоном как ≈ в 4,5 раза выше, чем у тестостерона.

Тренболон, вероятно, снижает экспрессию ТАТ (тирозин-аминотрансферазы)

Вероятно, это является чертой группы триенов (Δ4,9,11 андрогенов) – и поэтому, хотя это не является строго уникальным для тренболона, эта особенность присуща небольшому подмножеству не самых распространенных ААС, таких как метилтриенолон и тетрагидрогестринон («The Clear»), получившему известность благодаря Патрику Арнольду и его лаборатории BALCO. Снижение экспрессии TAT в печени уменьшает глюконеогенез и продукцию глюкозы печенью, тем самым повышая чувствительность к инсулину. Ген ТАТ содержит функциональные глюкокортикоид-ответственные элементы (GRE) в своей промоторной области, и его экспрессия напрямую регулируется глюкокортикоидами. ТГК, и, как следствие, триены, включая тренболон, снижают ее, повышая чувствительность к инсулину.

Тренболон увеличивает (увеличение, разрастание) сателлитных клеток скелетных мышц на ИФР-І

Клетки скелетных мышц уникальны тем, что они многоядерны и объединяются в волокна, встроенные в матрицу из коллагена. Травма мышцы запускает восстановление мышц (миогенез), которое частично совпадает с ремоделированием мышц (гипертрофией). В обоих процессах силовая тренировка вызывает некоторое повреждение этих мышечных волокон из-за механической нагрузки. Когда эти мышечные волокна повреждены, популяции плюрипотентных сателлитных клеток, находящихся вдоль мышечных волокон (на базальной мембране), дифференцируются в одноядерные миобласты, которые способны делиться и сливаться друг с другом и с существующими миоволокнами, образуя новую скелетную мышечную ткань. Клетки, включая мышечные, регулируются клеточным циклом: пролиферация — это стадия, на которой количество клеток фактически увеличивается, и поэтому увеличение пролиферативной реакции сателлитных клеток на ИФР-І приводит к наращиванию большего количества новой мышечной массы при заданной концентрации ИФР-І.


(Влияние [IGF-I 10 нг/мл]… на общее количество клеток в культурах, полученных из сателлитных клеток, обработанных тренболоном (плотность ядер мышечных трубочек, отражающая пролиферацию сателлитных клеток).


(Влияние сыворотки крови крыс из контрольной группы и крыс, получавших тренболон, на пролиферацию клеток в культурах мышечных сателлитных клеток. )

Антикатаболический эффект

Тренболон снижает экспрессию ГР (глюкокортикоидного рецептора) в мышцах

Глюкокортикоиды, такие как кортизол, являются катаболическими стероидами, которые снижают синтез белка, влияя на скорость трансляции. Тренболон подавляет экспрессию мРНК глюкокортикоидного рецептора (ГР) в скелетных мышцах, обеспечивая тканеселективный антикатаболизм. Чистый мышечный белковый баланс — это разница между синтезом мышечного белка и распадом мышечного белка (чистый мышечный = СМБ – РМБ). Таким образом, тренболон действует не только, чтобы увеличить сторону СМБ уравнения за счет повышения экспрессии ИФР-І и ИФР-Іb в мышцах (экспрессия мРНК ИФР-Іb в 3,6 раза и ИФР-І в 5 раз) и за счет увеличения экспрессии тяжелой цепи миозина (MHC), но он также уникальным образом снижает количество ГР (на которые глюкокортикоиды, такие как кортизол, действуют, чтобы катаболизировать мышечную ткань, связываясь в качестве лигандов), а также подавляет экспрессию мРНК MuRF1 и атрогина-1 (в большей степени, чем тестостерон), других путей мышечного катаболизма, чтобы уменьшить РМБ.

Атеросклеротический и провоспалительный эффект

Тренболон, вероятно, антагонизирует МР (минералокортикоидный рецептор)
Нарушенный метаболизм кортикостероидов и активация минералокортикоидного рецептора (МР) были связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями
Антагонизм МР ингибирует индуцированное альдостероном поглощение ионов натрия (Na⁺) в почках, в главных клетках собирательных трубочек, и влияет на транспорт Na⁺ в мочевом пузыре.
Основными последствиями антагонизма МР являются электролитные нарушения (следствия нарушенного действия альдостерона) и развитие гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний.
Тренболон, вероятно, действуя аналогично исследовательскому стероиду метриболону, антагонизирует МР и тем самым способствует развитию атеросклероза (образование бляшек в артериях) и воспалению, нанося вред сердцу.



Пост основан на статье с сайта thinksteroids.com.

Литература:
[1] Hayden, J. M., Bergen, W. G., & Merkel, R. A. (1992). Skeletal muscle protein metabolism and serum growth hormone, insulin, and cortisol concentrations in growing steers implanted with estradiol-17β, trenbolone acetate, or estradiol-17β plus trenbolone acetate2. Journal of Animal Science, 70(7), 2109–2119. doi:10.2527/1992.7072109x

[2] Wee, J., Charlton, C., Simpson, H., Jackson, N. C., Shojaee-Moradie, F., Stolinski, M., … Umpleby, A. M. (2005). GH secretion in acute exercise may result in post-exercise lipolysis. Growth Hormone & IGF Research, 15(6), 397–404. doi:10.1016/j.ghir.2005.08.003

[3] Møller, N., & Jørgensen, J. O. L. (2009). Effects of Growth Hormone on Glucose, Lipid, and Protein Metabolism in Human Subjects. Endocrine Reviews, 30(2), 152–177. doi:10.1210/er.2008-0027

[4] Montaigne, D., Butruille, L., Staels, B. (2021). PPAR control of metabolism and cardiovascular functions. Nature Reviews Cardiology, 1–15.

[5] Chung, K. Y., Baxa, T. J., Parr, S. L., Luqué, L. D., & Johnson, B. J. (2012). Administration of estradiol, trenbolone acetate, and trenbolone acetate/estradiol implants alters adipogenic and myogenic gene expression in bovine skeletal muscle. Journal of Animal Science, 90(5), 1421–1427. doi:10.2527/jas.2010-3496

[6] Friedel, A., Geyer, H., Kamber, M., Laudenbach-Leschowsky, U., Schänzer, W., Thevis, M., … Diel, P. (2006). Tetrahydrogestrinone is a potent but unselective binding steroid and affects glucocorticoid signalling in the liver. Toxicology Letters, 164(1), 16–23. doi:10.1016/j.toxlet.2005.11.006

[7] Ye, F., McCoy, S. C., Ross, H. H., Bernardo, J. A., Beharry, A. W., Senf, S. M., … Borst, S. E. (2014). Transcriptional regulation of myotrophic actions by testosterone and trenbolone on androgen-responsive muscle. Steroids, 87, 59–66. doi:10.1016/j.steroids.2014.05.024

[8] Herbst, K. L., & Bhasin, S. (2004). Testosterone action on skeletal muscle. Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care, 7(3), 271–277. doi:10.1097/00075197-200405000-00006

[9] Thompson SH, Boxhorn LK, Kong WY, Allen RE. Trenbolone alters the responsiveness of skeletal muscle satellite cells to fibroblast growth factor and insulin-like growth factor I. Endocrinology. 1989 May;12 4(5):2110-7. doi: 10.1210/endo-124-5-2110

[10] Furstenberger, C., Vuorinen, A., Da Cunha, T., Kratschmar, D. V., Saugy, M., Schuster, D., & Odermatt, A. (2012). The Anabolic Androgenic Steroid Fluoxymesterone Inhibits 11 -Hydroxysteroid Dehydrogenase 2-Dependent Glucocorticoid Inactivation. Toxicological Sciences, 126(2), 353–361. doi:10.1093/toxsci/kfs022

[11] Takeda AN, Pinon GM, Bens M, Fagart J, Rafestin-Oblin ME, Vandewalle A. The synthetic androgen methyltrienolone (R1881) acts as a potent antagonist of the mineralocorticoid receptor. Mol Pharmacol. 2007 Feb;71(2):473-82. doi: 10.1124/mol.106.031112

[12] Houtman, C. J., Sterk, S. S., van de Heijning, M. P. M., Brouwer, A., Stephany, R. W., van der Burg, B., & Sonneveld, E. (2009). Detection of anabolic androgenic steroid abuse in doping control using mammalian reporter gene bioassays. Analytica Chimica Acta, 637(1-2), 247–258. doi:10.1016/j.aca.2008.09.037

 

[Бигги]

Перед вами первая часть из серии постов посвященным ААС и их некоторым особенностям, заинтересующих наших бравых пользователей. В данных постах будут рассмотрены ряд известных вам стероидов, представленных на рынке, их классы и уникальные особенности.

Между ААС безусловно много сходств. Так или иначе все они связаны с тестостероном – отцом всех андрогенных гормонов. Все они растят нам мышцы, дают нам сил, но вместе с тем угнетают выработку эндогенных (тех, что производятся организмом) гормонов. Как, например, лг, фсг, тестостерон и его производные, да и в целом серьезно угнетают стероидогенез. Но сейчас не об этом.

Сколько между ними сходств, столько между ними и различий. Некоторые из этих различий встречаются из-за отношения этих препаратов к тому или иному классу веществ.

ААС, как и все лекарственные вещества определяются как группа веществ включающие активные компоненты, которые обладают подтвержденными свойствами, определяемыми на основе любой комбинации из трех атрибутов:

• Механизм действия
• Физиологический Эффект
• Химическая структура

По классификации химической структуры, группирующие ААС в следующие классы, можно выделить:

• Триены (Δ4,9,11 андрогены)
• Гетероциклически-кольчатые (обычно дополнительные кольца, например, фуразановые или пиразоловые, присоединенные к А-кольцу)
• Андрост-4-ен-3-оны (классические андрогены, более похожие на тестостерон, которые склонны к ароматизации и либо 5α-, либо 5β-восстановлению из-за своей стерановой структуры с двойной связью C-4,5, если только другая особенность не препятствует этим метаболическим путям)
• 5α-андростан-3-оны (неароматизируемые, не поддающиеся 5α-восстановлению андрогены)
• Андрост-1-ен-3-оны («1-ены»; эти андрогены с двойной связью C-1,2 обычно обладают сниженной андрогенной и, в меньшей степени, анаболической активностью, что обеспечивает благоприятное анаболическо-андрогенное соотношение)
• Андроста-1,4-диены («1,4-диены»; андрогены с более насыщенным А-кольцом)
• 2-ены (стероиды с двойной связью между C2 и C3 и отсутствием 3-кетогруппы, весьма необычные, лишенные 3-кетогруппы, у которой атом кислорода имеет неподеленную пару электронов, что позволяет ему действовать как акцептор водородной связи, взаимодействовать с полярными или заряженными аминокислотами и образовывать прочную связь с N-концом/аминогруппой андрогенового рецептора (АР)

Различия между аас проводятся на основе их непосредственных лекарственных эффектов. Т.е. таких эффектов, которые возникают не из-за его класса или общей структуры, а из-за конкретной характеристики (механизма действия, физиологических эффектов или химической структуры препарата как такового).

Перейдем к уникальным особенностям тренболона:

Уникальные особенности Тренболона

1. Повышение чувствительности к инсулинуза счет снижения:
   • Амплитуды и длительности импульсов ГР (что приводит к снижению уровня ИФР-І в сыворотке)
   • Экспрессии ППАРγ (антиадипогенный, антигипергликемический эффект),
   • Активности ТАТ (тирозин аминотрансфераза), тем самым уменьшая глюконеогенез и продукцию глюкозы печенью (снижая уровень глюкозы в крови).
2. Анаболические эффекты за счет увеличения пролиферативной (грубо говоря, воспалительной) реакции сателлитных клеток мышц на ИФР-І.
3. Антикатаболические эффекты за счет снижения количества глюкокортикоидных рецепторов (ГР) в мышечной ткани.
4. Относительный вред для сердца проистекает из ингибирования окисления кортизола и действия на минералокортикоидные рецепторы (МР), усугубляя атеросклероз через активацию МР и воспалительные процессы в сосудистом эндотелии.
5. Повышение чувствительности к инсулину
6. Тренболон снижает ГР (эндогенные амплитуду и длительность импульсов)
   • Тренболон снижает концентрацию эндогенного ГР за счет уменьшения амплитуды и длительности импульсов ГР.
   • ГР секретируется (стимулированно во время сна, физической нагрузки и голодания) импульсно – то есть он секретируется в виде всплесков (импульсов). Амплитуда импульса ГР относится к высоте «пиков» концентрации ГР, а длительность импульса ГР относится к временному ходу каждого импульса (уменьшенные амплитуда и длительность импульса, следовательно, приводят к уменьшению площади под кривой концентрации ГР в крови).
   • Хорошо известное снижение тренболоном уровня ИФР-І, вероятно, в основном связано с подавлением естественной выработки ГР. Хотя инсулинорезистентность обычно считается «плохой», а чувствительность к инсулину «хорошей» – для метаболического здоровья это правда – способ, которым ГР провоцирует инсулинорезистентность, заключается в повышении активности гормон-чувствительной липазы (через 1–2 часа после инъекции), стимуляции липолиза, а также в вызывании инсулинорезистентности за счет увеличения циркулирующих свободных жирных кислот.

Тренболон снижает ГР (эндогенную амплитуду и длительность пиков)

Тренболон снижает концентрацию эндогенного гормона роста за счет уменьшения амплитуды и длительности пиков гормона роста. ГР секретируется (стимулированно во время сна, физической нагрузки и голодания) пиково – то есть он секретируется в виде всплесков. Амплитуда ГР относится к высоте «пиков» концентрации гормона роста, а длительность пика гормона роста относится к временному ходу каждого пика (уменьшенные амплитуда и длительность пика, следовательно, приводят к уменьшению площади под кривой концентрации гормона роста в крови).

Хорошо известное снижение тренболоном уровня ИФР-І, вероятно, в основном связано с подавлением естественной выработки гормона роста.
(Впрочем здесь важно отметить, что тренболон способен повышать уровень ифр-1 локально в тканях, что часто принимаются юными атлетами в химчатах и луксмакс чатах о пользе трена для гр и ИФР-1)

Хотя инсулинорезистентность обычно считается «плохой», а чувствительность к инсулину «хорошей» – для метаболического здоровья это правда – способ, которым ГР провоцирует инсулинорезистентность, заключается в повышении активности гормон-чувствительной липазы (через 1–2 часа после инъекции), стимуляции липолиза, а также в вызывании инсулинорезистентности за счет увеличения циркулирующих свободных жирных кислот.

Тренболон снижает экспрессию ППАРγ (антиадипогенный эффект)

ППАРγ — это рецептор, активируемый пероксисомным пролифератором, который контролирует образование новых жировых клеток, захват и хранение жирных кислот, а следовательно, и чувствительность к инсулину. Тренболон снижает экспрессию мРНК ППАРγ в условиях усиленного питания.

Адипогенез относится к процессу образования (-генез) новых жировых клеток (адипо-цитов). Снижая экспрессию ППАРγ, тренболон уменьшает количество жира в организме и циркулирующих свободных жирных кислот, которые вызывают инсулинорезистентность.

Хотя сами андрогенные рецепторы регулируют чувствительность к инсулину, в том числе за счет снижения ППАРγ, тренболон особенно сильно снижает экспрессию ППАРγ, вероятно, из-за его мощной активации андргенных рецепторов – «врезаясь» в него подобно лезви., учитывая его плоскостность и электрохимические свойства – и это согласуется с данными Хаутмана, которые оценивают потенциал трансактивации АР тренболоном как ≈ в 4,5 раза выше, чем у тестостерона.

Тренболон, вероятно, снижает экспрессию ТАТ (тирозин-аминотрансферазы)

Вероятно, это является чертой группы триенов (Δ4,9,11 андрогенов) – и поэтому, хотя это не является строго уникальным для тренболона, эта особенность присуща небольшому подмножеству не самых распространенных ААС, таких как метилтриенолон и тетрагидрогестринон («The Clear»), получившему известность благодаря Патрику Арнольду и его лаборатории BALCO. Снижение экспрессии TAT в печени уменьшает глюконеогенез и продукцию глюкозы печенью, тем самым повышая чувствительность к инсулину. Ген ТАТ содержит функциональные глюкокортикоид-ответственные элементы (GRE) в своей промоторной области, и его экспрессия напрямую регулируется глюкокортикоидами. ТГК, и, как следствие, триены, включая тренболон, снижают ее, повышая чувствительность к инсулину.

Тренболон увеличивает (увеличение, разрастание) сателлитных клеток скелетных мышц на ИФР-І

Клетки скелетных мышц уникальны тем, что они многоядерны и объединяются в волокна, встроенные в матрицу из коллагена. Травма мышцы запускает восстановление мышц (миогенез), которое частично совпадает с ремоделированием мышц (гипертрофией). В обоих процессах силовая тренировка вызывает некоторое повреждение этих мышечных волокон из-за механической нагрузки. Когда эти мышечные волокна повреждены, популяции плюрипотентных сателлитных клеток, находящихся вдоль мышечных волокон (на базальной мембране), дифференцируются в одноядерные миобласты, которые способны делиться и сливаться друг с другом и с существующими миоволокнами, образуя новую скелетную мышечную ткань. Клетки, включая мышечные, регулируются клеточным циклом: пролиферация — это стадия, на которой количество клеток фактически увеличивается, и поэтому увеличение пролиферативной реакции сателлитных клеток на ИФР-І приводит к наращиванию большего количества новой мышечной массы при заданной концентрации ИФР-І.

Посмотреть вложение 36810
(Влияние [IGF-I 10 нг/мл]… на общее количество клеток в культурах, полученных из сателлитных клеток, обработанных тренболоном (плотность ядер мышечных трубочек, отражающая пролиферацию сателлитных клеток).

Посмотреть вложение 36811
(Влияние сыворотки крови крыс из контрольной группы и крыс, получавших тренболон, на пролиферацию клеток в культурах мышечных сателлитных клеток. )

Антикатаболический эффект

Тренболон снижает экспрессию ГР (глюкокортикоидного рецептора) в мышцах

Глюкокортикоиды, такие как кортизол, являются катаболическими стероидами, которые снижают синтез белка, влияя на скорость трансляции. Тренболон подавляет экспрессию мРНК глюкокортикоидного рецептора (ГР) в скелетных мышцах, обеспечивая тканеселективный антикатаболизм. Чистый мышечный белковый баланс — это разница между синтезом мышечного белка и распадом мышечного белка (чистый мышечный = СМБ – РМБ). Таким образом, тренболон действует не только, чтобы увеличить сторону СМБ уравнения за счет повышения экспрессии ИФР-І и ИФР-Іb в мышцах (экспрессия мРНК ИФР-Іb в 3,6 раза и ИФР-І в 5 раз) и за счет увеличения экспрессии тяжелой цепи миозина (MHC), но он также уникальным образом снижает количество ГР (на которые глюкокортикоиды, такие как кортизол, действуют, чтобы катаболизировать мышечную ткань, связываясь в качестве лигандов), а также подавляет экспрессию мРНК MuRF1 и атрогина-1 (в большей степени, чем тестостерон), других путей мышечного катаболизма, чтобы уменьшить РМБ.

Атеросклеротический и провоспалительный эффект

Тренболон, вероятно, антагонизирует МР (минералокортикоидный рецептор)
Нарушенный метаболизм кортикостероидов и активация минералокортикоидного рецептора (МР) были связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями
Антагонизм МР ингибирует индуцированное альдостероном поглощение ионов натрия (Na⁺) в почках, в главных клетках собирательных трубочек, и влияет на транспорт Na⁺ в мочевом пузыре.
Основными последствиями антагонизма МР являются электролитные нарушения (следствия нарушенного действия альдостерона) и развитие гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний.
Тренболон, вероятно, действуя аналогично исследовательскому стероиду метриболону, антагонизирует МР и тем самым способствует развитию атеросклероза (образование бляшек в артериях) и воспалению, нанося вред сердцу.




Пост основан на статье с сайта thinksteroids.com.

Литература:
[1] Hayden, J. M., Bergen, W. G., & Merkel, R. A. (1992). Skeletal muscle protein metabolism and serum growth hormone, insulin, and cortisol concentrations in growing steers implanted with estradiol-17β, trenbolone acetate, or estradiol-17β plus trenbolone acetate2. Journal of Animal Science, 70(7), 2109–2119. doi:10.2527/1992.7072109x

[2] Wee, J., Charlton, C., Simpson, H., Jackson, N. C., Shojaee-Moradie, F., Stolinski, M., … Umpleby, A. M. (2005). GH secretion in acute exercise may result in post-exercise lipolysis. Growth Hormone & IGF Research, 15(6), 397–404. doi:10.1016/j.ghir.2005.08.003

[3] Møller, N., & Jørgensen, J. O. L. (2009). Effects of Growth Hormone on Glucose, Lipid, and Protein Metabolism in Human Subjects. Endocrine Reviews, 30(2), 152–177. doi:10.1210/er.2008-0027

[4] Montaigne, D., Butruille, L., Staels, B. (2021). PPAR control of metabolism and cardiovascular functions. Nature Reviews Cardiology, 1–15.

[5] Chung, K. Y., Baxa, T. J., Parr, S. L., Luqué, L. D., & Johnson, B. J. (2012). Administration of estradiol, trenbolone acetate, and trenbolone acetate/estradiol implants alters adipogenic and myogenic gene expression in bovine skeletal muscle. Journal of Animal Science, 90(5), 1421–1427. doi:10.2527/jas.2010-3496

[6] Friedel, A., Geyer, H., Kamber, M., Laudenbach-Leschowsky, U., Schänzer, W., Thevis, M., … Diel, P. (2006). Tetrahydrogestrinone is a potent but unselective binding steroid and affects glucocorticoid signalling in the liver. Toxicology Letters, 164(1), 16–23. doi:10.1016/j.toxlet.2005.11.006

[7] Ye, F., McCoy, S. C., Ross, H. H., Bernardo, J. A., Beharry, A. W., Senf, S. M., … Borst, S. E. (2014). Transcriptional regulation of myotrophic actions by testosterone and trenbolone on androgen-responsive muscle. Steroids, 87, 59–66. doi:10.1016/j.steroids.2014.05.024

[8] Herbst, K. L., & Bhasin, S. (2004). Testosterone action on skeletal muscle. Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care, 7(3), 271–277. doi:10.1097/00075197-200405000-00006

[9] Thompson SH, Boxhorn LK, Kong WY, Allen RE. Trenbolone alters the responsiveness of skeletal muscle satellite cells to fibroblast growth factor and insulin-like growth factor I. Endocrinology. 1989 May;12 4(5):2110-7. doi: 10.1210/endo-124-5-2110

[10] Furstenberger, C., Vuorinen, A., Da Cunha, T., Kratschmar, D. V., Saugy, M., Schuster, D., & Odermatt, A. (2012). The Anabolic Androgenic Steroid Fluoxymesterone Inhibits 11 -Hydroxysteroid Dehydrogenase 2-Dependent Glucocorticoid Inactivation. Toxicological Sciences, 126(2), 353–361. doi:10.1093/toxsci/kfs022

[11] Takeda AN, Pinon GM, Bens M, Fagart J, Rafestin-Oblin ME, Vandewalle A. The synthetic androgen methyltrienolone (R1881) acts as a potent antagonist of the mineralocorticoid receptor. Mol Pharmacol. 2007 Feb;71(2):473-82. doi: 10.1124/mol.106.031112

[12] Houtman, C. J., Sterk, S. S., van de Heijning, M. P. M., Brouwer, A., Stephany, R. W., van der Burg, B., & Sonneveld, E. (2009). Detection of anabolic androgenic steroid abuse in doping control using mammalian reporter gene bioassays. Analytica Chimica Acta, 637(1-2), 247–258. doi:10.1016/j.aca.2008.09.037

Спасибо за труд
Знать бы в % соотношении насколько он снижает гр/ифр

 

[ejection fraction]

Спасибо за труд
Знать бы в % соотношении насколько он снижает гр/ифр

Тяжело это точно отмерить, по понятным причинам. Активность ферментов разная у каждого человека, образ жизни, уровень физической активности да и вообще переносимости трена и его эффектов на человека. Тренболон является своеобразным ящиком пандоры - препарат категорически непредсказуем. Впрочем думаю не сильно это влияет, насколько он там их снижает, по причине того, что все таки локально в тканях он действительно бустит ифр-1, сильнее других ААС, что делает его крайно анаболичным. Системно снижение этих гормонов не есть хорошо, но учитывая что большинство юзеров трена используют его по 2-3 месяца на дозировке 200-300 мг вряд ли это сильно страшно. А если его используют в дозировках бОльших и на бОльший срок - это люди подготовленные, зачастую, с хорошими физическими результатами и им такой протокол нужен для достижений лучших результатов в спорте.

 

[ejection fraction]

Ждите ещё порядка 9-10 постов по теме.

 

[Максуха]

t.me/NR3C4

Перед вами первая часть из серии постов посвященным ААС и их некоторым особенностям, заинтересующих наших бравых пользователей. В данных постах будут рассмотрены ряд известных вам стероидов, представленных на рынке, их классы и уникальные особенности.

Между ААС безусловно много сходств. Так или иначе все они связаны с тестостероном – отцом всех андрогенных гормонов. Все они растят нам мышцы, дают нам сил, но вместе с тем угнетают выработку эндогенных (тех, что производятся организмом) гормонов. Как, например, лг, фсг, тестостерон и его производные, да и в целом серьезно угнетают стероидогенез. Но сейчас не об этом.

Сколько между ними сходств, столько между ними и различий. Некоторые из этих различий встречаются из-за отношения этих препаратов к тому или иному классу веществ.

ААС, как и все лекарственные вещества определяются как группа веществ включающие активные компоненты, которые обладают подтвержденными свойствами, определяемыми на основе любой комбинации из трех атрибутов:

• Механизм действия
• Физиологический Эффект
• Химическая структура

По классификации химической структуры, группирующие ААС в следующие классы, можно выделить:

• Триены (Δ4,9,11 андрогены)
• Гетероциклически-кольчатые (обычно дополнительные кольца, например, фуразановые или пиразоловые, присоединенные к А-кольцу)
• Андрост-4-ен-3-оны (классические андрогены, более похожие на тестостерон, которые склонны к ароматизации и либо 5α-, либо 5β-восстановлению из-за своей стерановой структуры с двойной связью C-4,5, если только другая особенность не препятствует этим метаболическим путям)
• 5α-андростан-3-оны (неароматизируемые, не поддающиеся 5α-восстановлению андрогены)
• Андрост-1-ен-3-оны («1-ены»; эти андрогены с двойной связью C-1,2 обычно обладают сниженной андрогенной и, в меньшей степени, анаболической активностью, что обеспечивает благоприятное анаболическо-андрогенное соотношение)
• Андроста-1,4-диены («1,4-диены»; андрогены с более насыщенным А-кольцом)
• 2-ены (стероиды с двойной связью между C2 и C3 и отсутствием 3-кетогруппы, весьма необычные, лишенные 3-кетогруппы, у которой атом кислорода имеет неподеленную пару электронов, что позволяет ему действовать как акцептор водородной связи, взаимодействовать с полярными или заряженными аминокислотами и образовывать прочную связь с N-концом/аминогруппой андрогенового рецептора (АР)

Различия между аас проводятся на основе их непосредственных лекарственных эффектов. Т.е. таких эффектов, которые возникают не из-за его класса или общей структуры, а из-за конкретной характеристики (механизма действия, физиологических эффектов или химической структуры препарата как такового).

Перейдем к уникальным особенностям тренболона:

Уникальные особенности Тренболона

1. Повышение чувствительности к инсулинуза счет снижения:
   • Амплитуды и длительности импульсов ГР (что приводит к снижению уровня ИФР-І в сыворотке)
   • Экспрессии ППАРγ (антиадипогенный, антигипергликемический эффект),
   • Активности ТАТ (тирозин аминотрансфераза), тем самым уменьшая глюконеогенез и продукцию глюкозы печенью (снижая уровень глюкозы в крови).
2. Анаболические эффекты за счет увеличения пролиферативной (грубо говоря, воспалительной) реакции сателлитных клеток мышц на ИФР-І.
3. Антикатаболические эффекты за счет снижения количества глюкокортикоидных рецепторов (ГР) в мышечной ткани.
4. Относительный вред для сердца проистекает из ингибирования окисления кортизола и действия на минералокортикоидные рецепторы (МР), усугубляя атеросклероз через активацию МР и воспалительные процессы в сосудистом эндотелии.
5. Повышение чувствительности к инсулину
6. Тренболон снижает ГР (эндогенные амплитуду и длительность импульсов)
   • Тренболон снижает концентрацию эндогенного ГР за счет уменьшения амплитуды и длительности импульсов ГР.
   • ГР секретируется (стимулированно во время сна, физической нагрузки и голодания) импульсно – то есть он секретируется в виде всплесков (импульсов). Амплитуда импульса ГР относится к высоте «пиков» концентрации ГР, а длительность импульса ГР относится к временному ходу каждого импульса (уменьшенные амплитуда и длительность импульса, следовательно, приводят к уменьшению площади под кривой концентрации ГР в крови).
   • Хорошо известное снижение тренболоном уровня ИФР-І, вероятно, в основном связано с подавлением естественной выработки ГР. Хотя инсулинорезистентность обычно считается «плохой», а чувствительность к инсулину «хорошей» – для метаболического здоровья это правда – способ, которым ГР провоцирует инсулинорезистентность, заключается в повышении активности гормон-чувствительной липазы (через 1–2 часа после инъекции), стимуляции липолиза, а также в вызывании инсулинорезистентности за счет увеличения циркулирующих свободных жирных кислот.

Тренболон снижает ГР (эндогенную амплитуду и длительность пиков)

Тренболон снижает концентрацию эндогенного гормона роста за счет уменьшения амплитуды и длительности пиков гормона роста. ГР секретируется (стимулированно во время сна, физической нагрузки и голодания) пиково – то есть он секретируется в виде всплесков. Амплитуда ГР относится к высоте «пиков» концентрации гормона роста, а длительность пика гормона роста относится к временному ходу каждого пика (уменьшенные амплитуда и длительность пика, следовательно, приводят к уменьшению площади под кривой концентрации гормона роста в крови).

Хорошо известное снижение тренболоном уровня ИФР-І, вероятно, в основном связано с подавлением естественной выработки гормона роста.
(Впрочем здесь важно отметить, что тренболон способен повышать уровень ифр-1 локально в тканях, что часто принимаются юными атлетами в химчатах и луксмакс чатах о пользе трена для гр и ИФР-1)

Хотя инсулинорезистентность обычно считается «плохой», а чувствительность к инсулину «хорошей» – для метаболического здоровья это правда – способ, которым ГР провоцирует инсулинорезистентность, заключается в повышении активности гормон-чувствительной липазы (через 1–2 часа после инъекции), стимуляции липолиза, а также в вызывании инсулинорезистентности за счет увеличения циркулирующих свободных жирных кислот.

Тренболон снижает экспрессию ППАРγ (антиадипогенный эффект)

ППАРγ — это рецептор, активируемый пероксисомным пролифератором, который контролирует образование новых жировых клеток, захват и хранение жирных кислот, а следовательно, и чувствительность к инсулину. Тренболон снижает экспрессию мРНК ППАРγ в условиях усиленного питания.

Адипогенез относится к процессу образования (-генез) новых жировых клеток (адипо-цитов). Снижая экспрессию ППАРγ, тренболон уменьшает количество жира в организме и циркулирующих свободных жирных кислот, которые вызывают инсулинорезистентность.

Хотя сами андрогенные рецепторы регулируют чувствительность к инсулину, в том числе за счет снижения ППАРγ, тренболон особенно сильно снижает экспрессию ППАРγ, вероятно, из-за его мощной активации андргенных рецепторов – «врезаясь» в него подобно лезви., учитывая его плоскостность и электрохимические свойства – и это согласуется с данными Хаутмана, которые оценивают потенциал трансактивации АР тренболоном как ≈ в 4,5 раза выше, чем у тестостерона.

Тренболон, вероятно, снижает экспрессию ТАТ (тирозин-аминотрансферазы)

Вероятно, это является чертой группы триенов (Δ4,9,11 андрогенов) – и поэтому, хотя это не является строго уникальным для тренболона, эта особенность присуща небольшому подмножеству не самых распространенных ААС, таких как метилтриенолон и тетрагидрогестринон («The Clear»), получившему известность благодаря Патрику Арнольду и его лаборатории BALCO. Снижение экспрессии TAT в печени уменьшает глюконеогенез и продукцию глюкозы печенью, тем самым повышая чувствительность к инсулину. Ген ТАТ содержит функциональные глюкокортикоид-ответственные элементы (GRE) в своей промоторной области, и его экспрессия напрямую регулируется глюкокортикоидами. ТГК, и, как следствие, триены, включая тренболон, снижают ее, повышая чувствительность к инсулину.

Тренболон увеличивает (увеличение, разрастание) сателлитных клеток скелетных мышц на ИФР-І

Клетки скелетных мышц уникальны тем, что они многоядерны и объединяются в волокна, встроенные в матрицу из коллагена. Травма мышцы запускает восстановление мышц (миогенез), которое частично совпадает с ремоделированием мышц (гипертрофией). В обоих процессах силовая тренировка вызывает некоторое повреждение этих мышечных волокон из-за механической нагрузки. Когда эти мышечные волокна повреждены, популяции плюрипотентных сателлитных клеток, находящихся вдоль мышечных волокон (на базальной мембране), дифференцируются в одноядерные миобласты, которые способны делиться и сливаться друг с другом и с существующими миоволокнами, образуя новую скелетную мышечную ткань. Клетки, включая мышечные, регулируются клеточным циклом: пролиферация — это стадия, на которой количество клеток фактически увеличивается, и поэтому увеличение пролиферативной реакции сателлитных клеток на ИФР-І приводит к наращиванию большего количества новой мышечной массы при заданной концентрации ИФР-І.

Посмотреть вложение 36810
(Влияние [IGF-I 10 нг/мл]… на общее количество клеток в культурах, полученных из сателлитных клеток, обработанных тренболоном (плотность ядер мышечных трубочек, отражающая пролиферацию сателлитных клеток).

Посмотреть вложение 36811
(Влияние сыворотки крови крыс из контрольной группы и крыс, получавших тренболон, на пролиферацию клеток в культурах мышечных сателлитных клеток. )

Антикатаболический эффект

Тренболон снижает экспрессию ГР (глюкокортикоидного рецептора) в мышцах

Глюкокортикоиды, такие как кортизол, являются катаболическими стероидами, которые снижают синтез белка, влияя на скорость трансляции. Тренболон подавляет экспрессию мРНК глюкокортикоидного рецептора (ГР) в скелетных мышцах, обеспечивая тканеселективный антикатаболизм. Чистый мышечный белковый баланс — это разница между синтезом мышечного белка и распадом мышечного белка (чистый мышечный = СМБ – РМБ). Таким образом, тренболон действует не только, чтобы увеличить сторону СМБ уравнения за счет повышения экспрессии ИФР-І и ИФР-Іb в мышцах (экспрессия мРНК ИФР-Іb в 3,6 раза и ИФР-І в 5 раз) и за счет увеличения экспрессии тяжелой цепи миозина (MHC), но он также уникальным образом снижает количество ГР (на которые глюкокортикоиды, такие как кортизол, действуют, чтобы катаболизировать мышечную ткань, связываясь в качестве лигандов), а также подавляет экспрессию мРНК MuRF1 и атрогина-1 (в большей степени, чем тестостерон), других путей мышечного катаболизма, чтобы уменьшить РМБ.

Атеросклеротический и провоспалительный эффект

Тренболон, вероятно, антагонизирует МР (минералокортикоидный рецептор)
Нарушенный метаболизм кортикостероидов и активация минералокортикоидного рецептора (МР) были связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями
Антагонизм МР ингибирует индуцированное альдостероном поглощение ионов натрия (Na⁺) в почках, в главных клетках собирательных трубочек, и влияет на транспорт Na⁺ в мочевом пузыре.
Основными последствиями антагонизма МР являются электролитные нарушения (следствия нарушенного действия альдостерона) и развитие гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний.
Тренболон, вероятно, действуя аналогично исследовательскому стероиду метриболону, антагонизирует МР и тем самым способствует развитию атеросклероза (образование бляшек в артериях) и воспалению, нанося вред сердцу.



Пост основан на статье с сайта thinksteroids.com.

Литература:
[1] Hayden, J. M., Bergen, W. G., & Merkel, R. A. (1992). Skeletal muscle protein metabolism and serum growth hormone, insulin, and cortisol concentrations in growing steers implanted with estradiol-17β, trenbolone acetate, or estradiol-17β plus trenbolone acetate2. Journal of Animal Science, 70(7), 2109–2119. doi:10.2527/1992.7072109x

[2] Wee, J., Charlton, C., Simpson, H., Jackson, N. C., Shojaee-Moradie, F., Stolinski, M., … Umpleby, A. M. (2005). GH secretion in acute exercise may result in post-exercise lipolysis. Growth Hormone & IGF Research, 15(6), 397–404. doi:10.1016/j.ghir.2005.08.003

[3] Møller, N., & Jørgensen, J. O. L. (2009). Effects of Growth Hormone on Glucose, Lipid, and Protein Metabolism in Human Subjects. Endocrine Reviews, 30(2), 152–177. doi:10.1210/er.2008-0027

[4] Montaigne, D., Butruille, L., Staels, B. (2021). PPAR control of metabolism and cardiovascular functions. Nature Reviews Cardiology, 1–15.

[5] Chung, K. Y., Baxa, T. J., Parr, S. L., Luqué, L. D., & Johnson, B. J. (2012). Administration of estradiol, trenbolone acetate, and trenbolone acetate/estradiol implants alters adipogenic and myogenic gene expression in bovine skeletal muscle. Journal of Animal Science, 90(5), 1421–1427. doi:10.2527/jas.2010-3496

[6] Friedel, A., Geyer, H., Kamber, M., Laudenbach-Leschowsky, U., Schänzer, W., Thevis, M., … Diel, P. (2006). Tetrahydrogestrinone is a potent but unselective binding steroid and affects glucocorticoid signalling in the liver. Toxicology Letters, 164(1), 16–23. doi:10.1016/j.toxlet.2005.11.006

[7] Ye, F., McCoy, S. C., Ross, H. H., Bernardo, J. A., Beharry, A. W., Senf, S. M., … Borst, S. E. (2014). Transcriptional regulation of myotrophic actions by testosterone and trenbolone on androgen-responsive muscle. Steroids, 87, 59–66. doi:10.1016/j.steroids.2014.05.024

[8] Herbst, K. L., & Bhasin, S. (2004). Testosterone action on skeletal muscle. Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care, 7(3), 271–277. doi:10.1097/00075197-200405000-00006

[9] Thompson SH, Boxhorn LK, Kong WY, Allen RE. Trenbolone alters the responsiveness of skeletal muscle satellite cells to fibroblast growth factor and insulin-like growth factor I. Endocrinology. 1989 May;12 4(5):2110-7. doi: 10.1210/endo-124-5-2110

[10] Furstenberger, C., Vuorinen, A., Da Cunha, T., Kratschmar, D. V., Saugy, M., Schuster, D., & Odermatt, A. (2012). The Anabolic Androgenic Steroid Fluoxymesterone Inhibits 11 -Hydroxysteroid Dehydrogenase 2-Dependent Glucocorticoid Inactivation. Toxicological Sciences, 126(2), 353–361. doi:10.1093/toxsci/kfs022

[11] Takeda AN, Pinon GM, Bens M, Fagart J, Rafestin-Oblin ME, Vandewalle A. The synthetic androgen methyltrienolone (R1881) acts as a potent antagonist of the mineralocorticoid receptor. Mol Pharmacol. 2007 Feb;71(2):473-82. doi: 10.1124/mol.106.031112

[12] Houtman, C. J., Sterk, S. S., van de Heijning, M. P. M., Brouwer, A., Stephany, R. W., van der Burg, B., & Sonneveld, E. (2009). Detection of anabolic androgenic steroid abuse in doping control using mammalian reporter gene bioassays. Analytica Chimica Acta, 637(1-2), 247–258. doi:10.1016/j.aca.2008.09.037

Благодарю за труд