- Определения.
Сексуальная функция: более широкое понятие, которое включает в себя меры либидо (например, Опросник мужского сексуального здоровья: сексуальное желание всестороннее), как один из аспектов или компонентов.
Анаболические андрогенные стероиды (ААС), или андрогены, обычно усиливают либидо.
- Введение.
В первой части этой серии, Влияние анаболических андрогенных стероидов на либидо у мужчин, мы обсудили, как тестостерон (Т) и его продукт 5α-редуктазы, ДГТ, оказывают явное организующее и активирующее воздействие на сексуальное поведение, включая сексуальное желание (либидо). Здесь мы сосредотачиваемся на влиянии андрогенов на либидо у женщин, где эффекты могут быть менее последовательными и выраженными, несмотря на, интересно, большую поведенческую отзывчивость на андрогены у женщин. [1]. [2].
Женщины и мужчины существенно отличаются в отношении либидо. Немногие станут спорить, несмотря на некоторое разнообразие и существование относительных исключений, что мужчины характерно более вирулентны, чем женщины. И тем не менее, несмотря на широкое согласие между биологическими и биомедицинскими исследователями, а также широкой публикой, что тестостерон участвует в половых различиях в либидо и действительно усиливает либидо, в литературе по этому вопросу, особенно в отношении различий между женщинами, существует удивительно противоречивые данные.
- Эффект порога.
Более интересным, однако, является отсутствие теоретического верхнего предела или потолка для поведенческих эффектов андрогена у женщин.
- Пункты кажущегося противоречия в эффектах тестостерона на либидо у женщин.
Женщины сильно подвержены влиянию так называемого аффекта (настроения, благополучия и энергии) на либидо. Учитывая мощное воздействие настроения на либидо у женщин, депрессия, тревога и стресс увеличивают выработку тестостерона и других надпочечниковых гормонов у женщин; тогда как у мужчин эти негативные состояния настроения уменьшают выработку тестостерона яичками (которую надпочечниковая выработка не может преодолеть). [1]. И тем не менее, значительное меньшинство мужчин демонстрирует парадоксальное увеличение либидо в состояниях тревоги и даже депрессии; тогда как женщины, по-видимому, не демонстрируют это парадоксальное усиление либидо.
Очень базовое противоречие, которое затрудняет изучение влияния на либидо андрогенов, заключается в том, что женская генитальная реакция (вагинальная секреция) фундаментально отделена от когнитивного восприятия или восприятия сексуального возбуждения. Часто наблюдается, что генитальная реакция не воспринимается как увеличение сексуального возбуждения у женщин; тогда как у мужчин эректильная реакция несомненно усиливает либидо, возвращаясь к дальнейшему модулированию влечения и функции (способствуя поддержанию эрекции). [1]. И тем не менее, лечение сексуальной дисфункции у женщин путем улучшения симптомов вагинальной сухости может быть на втором месте после улучшения аффекта (настроения, благополучия и энергии) по терапевтической эффективности.
Тем не менее, влияние гормонов на женское либидо несомненно мощное. Во время овуляторно-менструального цикла (ОМЦ) поздняя фолликулярная фаза непосредственно перед овуляцией характеризуется высоким уровнем ЛГ и Т, низким прогестероном и увеличивающимся Е2 (от 5 пг/мл в начале фолликулярной фазы до пика в 200 – 500 пг/мл непосредственно перед овуляцией), который резко снижается, и одновременно увеличивается ФСГ. [3]. Женщины последовательно сообщают, что либидо стабильно растет за неделю до овуляции, достигая пика во время овуляции, за которым следует резкое снижение на следующей неделе. [6]. Во время взрослого ОМЦ, в основном, овариальное производство Т следует циклическому паттерну, где уровни Т увеличиваются во время фолликулярной фазы и достигают пика примерно в середине 1/3 ОМЦ, уменьшаясь во время последней 1/3 (лютеиновая фаза), чтобы достичь минимума в первые несколько дней следующей фолликулярной фазы. В течение средней 1/3 уровни Т могут быть относительно стабильными или проявляться в пиковых значениях вокруг овуляции. [1]. Здесь Т может оказывать контролирующее влияние; или Е2, ЛГ и ФСГ могут быть основными факторами, усиливающими либидо.
Оральные контрацептивы теоретически должны снижать либидо за счет уменьшения свободного Т (экзогенный эстроген, часто плюс прогестин) и увеличения SHBG (который связывает Т Е). Прогестины, как правило, оказывают антиандрогенные эффекты, связаны с уменьшением экспрессии АР и в сочетании с эстрогенами увеличивают экспрессию РR. [4]. [5]. Хотя оральные контрацептивы связаны со снижением либидо с некоторой значимостью, эффект не является надежным, и наблюдаются исключения. Обычно это объясняется качественными различиями в популяции женщин, использующих оральные контрацептивы, которые могут иметь более низкий уровень тревожности и, следовательно, более положительный аффект (настроение, благополучие и энергию), сниженную распространенность сексуальных проблем и, в целом, более либеральные сексуальные поведение и отношение (возможно, даже более высокий базовый уровень эндогенного тестостерона).
Наиболее ясные эффекты усиления либидо тестостероном у женщин наблюдаются при применении ГЗТ (гормональной заместительной терапии) женщинам без сексуальных проблем. Однако это все еще вызывает некоторую путаницу. Популяция женщин, которым назначается ГЗТ, обычно находится в перименопаузе (либо переходит к снижению, испытывает уменьшение или окончательное практическое прекращение секреции Э2 и прогестерона, что характеризует менопаузу). Овариэктомированным самкам крыс, получающим только Э2 (бензоат эстрадиола), становятся умеренно сексуально восприимчивыми, в то время как лечение Э2 + прогестерон делает их полностью сексуально восприимчивыми и процептивными. [6]. ГЗТ для женщин, в виде эстроген + тестостерон (и, как правило, супрафизиологический тестостерон), последовательно увеличивает либидо у женщин без сексуальных проблем. В то время как экзогенный эстроген снижает свободный тестостерон и биодоступный эстроген, на самом деле, увеличивая SHBG (который связывает Т Е), экзогенный тестостерон увеличивает свободный тестостерон и биодоступный эстроген, снижая SHBG и за счет ароматизации Т в Э2. Возникает вопрос, каков вклад – положительный, отрицательный или нейтральный – увеличенного биодоступного эстрогена на либидо? И у женщин по сравнению с мужчинами?
Кроме того, ГЗТ обычно улучшает настроение, благополучие и энергию: учитывая доминирующее влияние аффекта на либидо у женщин; являются ли эффекты Э + Т лишь косвенными, улучшая эти факторы?
Далее, при длительном применении ГЗТ, обычно у менопаузальных и постменопаузальных женщин, в конечном итоге (после, как минимум, нескольких месяцев) наблюдается уменьшение усиления либидо. Это было различным образом приписано трем потенциально смешивающим факторам:
- Что это увеличение как таковое или степень изменения, а не абсолютное количество концентраций тестостерона, определяют усиление либидо; как только изменения в концентрациях Т уменьшаются, кажется, что либидо аналогично снижается или утихает.
- Что существует связанное с возрастом уменьшение чувствительности АР (у женщин так же, как и у мужчин), и по мере старения женщин их чувствительность снижается.
- Что наблюдается десенсибилизация к поведенческим эффектам (т.е., либидо) андрогена. Бэнкрофт и коллеги предложили Гипотезу Десенсибилизации как гипотетическую рамку для объяснения кажущихся противоречий в эффектах тестостерона на либидо у женщин. [1]. [2].
- Гипотеза Десенсибилизации.
Теоретическая попытка объяснить половые различия в эффектах андрогенов на либидо. [1]. [2].:
- Большая изменчивость в чувствительности к андрогенам у женщин может быть результатом большей генетической изменчивости у женщин, на основании того, что для женщин поведенческие реакции на гонадные стероиды менее критичны, чем это имеет место у мужчин.
- Одним из последствий значительно больших уровней Т у мужчин является то, что они показывают маскулинизирующие эффекты, такие как увеличение роста и мышечной массы, зависящие от периферических анаболических эффектов Т. Было выдвинуто предположение, что если бы мужчины были так же чувствительны к ЦНС эффектам Т, как женщины, то поведенческие эффекты этих маскулинизирующих уровней были бы неприспособленными (см. Часть 1 серии об анаболически-андрогенных стероидных эффектах на либидо у мужчин и женщин: Функция андрогенного рецептора в ЦНС (мужчины)). Следовательно, у мужчины есть необходимость снизить реактивность на андрогенные эффекты в мозге.
- Воздействие на значительно более высокие уровни Т во время фетального развития, а также в течение первых нескольких недель после рождения [перинатальный скачок] может быть ответственным за десенсибилизацию ЦНС к эффектам Т у мужчины. Такая десенсибилизация, предположительно, действовала бы на геномном уровне, а не на стадии рецепторного действия гормона… и в краткосрочной перспективе, как воздействие Т, так и ДГТ приводит к увеличению экспрессии АР. Последствием такой десенсибилизации у мужчины было бы то, что генетически определенные вариации в реактивности рецепторов ЦНС к Т были бы "сглажены", а также позволяли бы значительно более высокие уровни Т с пубертатного периода без гиперстимуляции механизмов ЦНС.
- При отсутствии такой десенсибилизации у женщин базовая генетическая изменчивость была бы более заметной, при гораздо более низких уровнях Т, и проявлялась бы как большая изменчивость в поведенческой реактивности, демонстрируемой с раннего подросткового развития.
- Данные исследований женщин с врожденной гиперплазией надпочечников (ВГН), особенно соле-теряющей формой, связанной с более высокими уровнями Т во время фетального развития, показывают не только некоторую степень маскулинизации поведения, но и низкие уровни сексуального интереса. Хотя в таких случаях есть ряд факторов, которые могут нарушить нормальное сексуальное развитие, эти данные согласуются с тем, что имеется некоторая степень десенсибилизации к высоким фетальным уровням Т, которые падают и остаются низкими после рождения, когда ВГН лечится.
- Интересный вопрос заключается в том, является ли эта гипотетическая механизм десенсибилизации "организующим эффектом" высокого Т, который действует только во время раннего развития, или такое подавление возможно, если воздействие на высокие уровни происходит позже в развитии. Доказательства "толерантности" к поведенческим эффектам на либидо супрафизиологического Т были сообщены в нескольких рассмотренных ранее исследованиях ГЗТ. Это предполагает, что такая десенсибилизация может произойти и позже в жизни, по крайней мере, до некоторой степени... Однако, альтернативно, может быть снижение чувствительности АР у женщин по мере старения, сопоставимое с найденным у мужчин.
- Заключение.
Супрафизиологические андрогены, как правило, увеличивают либидо у мужчин (даже у тех, кто нормален и здоров) и у женщин, но химические модификации андрогенов могут влиять на то, усиливают ли конкретные андрогены или даже подавляют (например, нандролон) эффект на либидо у мужчин и женщин одинаково.
Читателю необходимо понимать важную роль допамина и возбуждающей системы, а также модуляцию либидо стероидными гормонами через допаминовую схему. См. Допамин и либидо (из Части 1 серии об анаболически-андрогенных стероидных эффектах на либидо у мужчин и женщин) для понимания этого аспекта либидо у людей (как у мужчин, так и у женщин). Хотя трудно разделить эффекты тестостерона на сексуальное поведение у женщин от тех, которые оказывают эстрогены, увеличивая их биодоступность, есть неопровержимые доказательства того, что тестостерон в супрафизиологических дозах увеличивает либидо у женщин, не имеющих сексуальных проблем.
Гипотеза Десенсибилизации - это теоретическая рамка для объяснения кажущихся противоречий между полами (а также между женщинами) в эффектах андрогена на либидо.
Мужчины просты, тестостерон явно управляет сексуальной функцией и либидо (с некоторым влиянием ароматизации в эстрадиол, особенно в ЦНС и мозге). Женщины более многогранны в динамике их гормонального милие, и для того, чтобы делать какие-либо выводы о гормональных эффектах на женское поведение, требуется нюансированная теоретическая модель, осведомленный наблюдатель и детализированная линза, даже для попытки рационального описания.
Исследования используемые автором:
[1] Bancroft, J. Androgens and sexual function in men and women. In: Bremner, W., Bagattel, C., eds. Androgens in health and disease. Totowa: Humana Press.
[2] Bancroft, J. (2002). Sexual effects of androgens in women: some theoretical considerations. Fertility and Sterility, 77, 55–59. doi:10.1016/s0015-0282(02)02961-8
[3] Chidi-Ogbolu N, Baar K. (2019). Effect of Estrogen on Musculoskeletal Performance and Injury Risk. Front Physiol.;9:1834. doi:10.3389/fphys.2018.01834
[4] Eyster, K. M. (Ed.). (2016). Estrogen Receptors. Methods in Molecular Biology. doi:10.1007/978-1-4939-3127-9
[5] Sansone, A., Romanelli, F., Sansone, M., Lenzi, A., & Di Luigi, L. (2016). Gynecomastia and hormones. Endocrine, 55(1), 37–44. doi:10.1007/s12020-016-0975-9
[6] Pfaus, J. G. (2009). Pathways of Sexual Desire. The Journal of Sexual Medicine, 6(6), 1506–1533. doi:10.1111/j.1743-6109.2009.01309.x
Оригинальная статья на английском языке: https://thinksteroids.com/articles/anabolic-androgenic-steroid-effects-on-libido-in-women/
