Антиэстрогены и Вадим Каспаров
8 февраля в Telegram-канале Вадима Каспарова «Кладбище Биохакеров» вышел пост со следующим текстом:
Автор ссылается на это исследование:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S000629522300268X
Давайте разберемся, стоит ли действительно закапывать этот нарратив, и как на самом деле действуют антиэстрогены.
Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (англ. SERM) - нестероидные синтетические молекулы, которые связываются с рецепторами эстрогена в различных тканях и оказывают селективное воздействие. Почему же оно селективное? Потому что, связавшись с рецептором, они действуют либо как агонист, либо как антагонист в зависимости от конкретной ткани. Разница в воздействии на ткани различает эти препараты внутри класса. Наиболее используемые из них - кломифен, тамоксифен, ралоксифен и торемифен.
Наибольший рост интереса к SERM был обусловлен поиском альтернативы гормонозаместительной терапии эстрогенами при менопаузе (состоянии, когда женский организм уменьшает выработку эстрогенов), которая вызывала много побочных эффектов, в некоторых случаях - рак груди или матки. В настоящее время SERM используются главным образом для лечения и предотвращения рака груди, остеопороза (прогрессирующее снижение плотности костей) и поддержки хорошего липидного профиля у женщин после менопаузы.
Селективность SERM может быть обусловлена влиянием препарата на то, как рецептор эстрогена будет взаимодействовать с белками ко-регуляторами: корепрессорами (ингибирующими экспрессию генов) и коактиваторами (увеличивающими экспрессию генов), которые различаются в разных тканях. Например, тамоксифен, подобно эндогенным эстрогенам, требует взаимодействия с ферментом цитохром P450, чтобы сформировать активные метаболиты - эндоксифен и 4-гидрокситамоксифен (4-OHT), последний, в свою очередь, способен рекрутировать корепрессоры NCoR и SMRT. Так, способность 4-OHT останавливать рак груди была понижена в клетках с дефицитом корепрессоров NCoR и SMRT. А SRC1 - коактиватор, стимулируемый тамоксифеном, имеет большую экспрессию в тканях матки, но низкую в тканях грудных желез.
Роль эстрогенов в здоровье сердечно-сосудистой системы на клеточном уровне подробно разобрана в этой статье:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5655818/
Говоря кратко, эстрогены защищают сердце от ишемических повреждений, снижая область инфаркта, поддерживают митохондриальную функцию, регулируя проницаемость поры и мобилизацию ионов кальция, защищают от окислительного стресса в связи с перекисным окислением липидов и образованием свободных радикалов, повышая экспрессию антиоксидантных ферментов и активируя кардиопротективные пути, такие как AKT/Bcl-2 и AKT/GSK-3β, предотвращают ремоделирование (фиброз) в сердце, блокируя эффекты ангиотензина II и TGFβ1 (мощного индуктора фиброза) и снижая экспрессию MMP-2 (фермент, активно ремоделирующий ткани сердца и служащий маркером пациентов с сердечной недостаточностью при сниженной фракции выброса), способствуют ангиогенезу (активируя eNOS и VEGF), в том числе васкуляризации сердца, улучшая выживаемость после инфаркта, поддерживают эндотелиальный гомеостаз и вазодилатацию, модулируя экспрессию eNOS, синтез оксида азота и вазодилатирующего простагландина PGI2 и подавляя АПФ, соответственно, снижая уровень циркулирующего ангиотензина II (основного вазоконстриктора), играющего также прямую роль в индукции фиброза без влияния на кровяное давление.
Тот фактор, который добавляет в терапию эстрогенами «противоречивость» — это риск тромбоза. Эстрадиол способствует тромбозу, что может происходить благодаря увеличению прокоагулянтных факторов VII, X, XII, и XIII и снижению антикоагулянтных факторов (антитромбин и протеин S).
СЕРМы во многом «повторяют» действие эстрадиола, связываясь с нужными рецепторами с большой аффиностью, так же улучшая параметры липидного профиля, так же улучшая функцию эндотелия и так же противостоя окислительному стрессу, иногда делая это намного эффективнее.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17308162/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12627039/
И, повторяя действие эстрадиола, СЕРМы так же увеличивают риск тромбоэмболии!
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23111860/
Вернемся к исследованию, приведенному в посте Вадима.
Буквально повторяя тезисы выше, оно говорит "...tamoxifen acts as a selective estrogen receptor modulator (SERM), opposing estrogen action in the breast but mimicking their actions in other tissues, including arteries." - тамоксифен действует как селективный модулятор эстрогеновых рецепторов, оппонируя действию эстрогена в груди, но имитируя его действия в других тканях, включая артерии. И ниже, под абстрактом этого же исследования приведена картинка, это иллюстрирующая:
Краткие выводы:
- СЕРМы не являются полными антагонистами эстрогенов, а имитируют их действие во многих тканях с гораздо большей аффиностью.
- И эстрадиол, и антиэстрогены обеспечивают защиту сердечно-сосудистой системы на уровне множества механизмов.
- И эстрадиол, и антиэстрогены повышают риск тромбоэмболии.
Последнее редактирование:
