• Привет, Гость !
    После того как ты пройдёшь регистрацию на нашем проекте,тебе станут доступны новые функции о которых ты получишь сообщение в личные переписки.
  • Подтверждение возраста

    Вам должно быть 18 лет или старше, чтобы посетить этот сайт.

Добрейшего времени суток, Друзья мои, пришло время окунуться снова в мир пептидов, не особо глубоко, так как вещество довольно простое, но всё же.

1687322558628.png

GHRP-6, что это ? | Разбор препарата и его действия.​

Перед началом.
📌 Ключи текста:
  • 📌 - Информация для понимания контекста высказываний.
  • ⚠️ - Не критично важная информация для общего развития.
  • ❓ - Объяснение терминологии, либо более углублённое понимание процесса.
  • 0️⃣ - 9️⃣ - Указатели глав.
  • ↪️ - Дополнительный стилистический указатель на "Исследование".
📌Цель статьи: Разобраться в том, что такое GHRP-6 и понять принципы его работы с дальнейшим освящением этих аспектов с помощью исследований и в конечном итоге сделать выводы о эффектах.

📌Оглавление:
  • Что такое GHRP-6 ?
  • Разбор исследований по GHRP-6.
  • Выводы о эффектах GHRP-6.
⚠️Для переключения между главами можно использовать CTRL + F (поиск по странице).

0️⃣ - Что такое GHRP-6 ?​

Высвобождающий Гормон роста-пептид 6 ( GHRP-6 ), также известный как гексапептид, высвобождающий гормон роста, является одним из нескольких синтетических аналогов мет-энкефалина, которые включают в себя неестественные D-аминокислоты.

Они были разработаны из-за своей способности стимулировать высвобождение гормона роста и называются гормонами-секретагогами гормона роста. Они не обладают опиоидной активностью, но являются сильными стимуляторами высвобождения гормона роста ( GH ). Эти секретагоги отличаются от гормона, высвобождающего гормон роста ( GHRH ), тем, что не имеют с ним последовательностей и свою функцию осуществляют через активацию совершенно другого рецептора.

Изначально этот рецептор назывался рецептором секретагогов гормона роста ( GHSR ), но в связи с последующими открытиями гормон грелин считается естественным эндогенным лигандом этого рецептора, и он был переименован в рецептор грелина. Поэтому эти агонисты GHSR действуют как синтетические миметики грелина.

⚠️GHRP-6 также известен как:
  • SKF-110679
  • Growth hormone-releasing peptide 6
Разберёмся с терминологией и углубимся в понимание.
  1. ❓Гормон роста ( GH ): Гормон, вырабатываемый передней долей гипофиза, отвечающий за рост и развитие организма.
  2. ❓Мет-энкефалин: Естественный пептид, действующий как эндогенный опиоидный агонист, обладающий болеутоляющим эффектом.
  3. ❓D-аминокислоты: Неестественные формы аминокислот, где группа аминокислоты находится в D-конфигурации, в отличие от L-конфигурации, которая преобладает в биологически активных белках.
  4. ❓Гормон-секретагог гормона роста ( GHSR ): Рецептор, активируемый GHRP-6 и другими пептидами-стимуляторами гормона роста, ранее известный как рецептор секретагогов гормона роста ( GHSR ), но впоследствии переименованный в рецептор грелина.
  5. ❓Грелин: Гормон, вырабатываемый в желудке и играющий роль в регуляции аппетита и энергетического баланса организма. Он является естественным эндогенным лигандом рецептора грелина ( GHSR ).
  6. ❓Миметики грелина: Синтетические соединения, которые имитируют действие грелина, активируя рецептор грелина и стимулируя высвобождение гормона роста. Агонисты GHSR, такие как GHRP-6, являются миметиками грелина.
Давайте укомпонуем наши знания в новую и понятную для нас форму.
  • GHRP-6 - это Миметик грелина, который по средствам активации соответствующего рецептора, стимулирует высвобождение гормона роста.
Всё сложное на самом деле просто, когда приходит понимание.​

1687317895005.png
1️⃣ - Разбор исследований по GHRP-6.​

  • GHRP-6 стимулирует выделение гормона роста ( GH ) в зависимости от времени и дозы. Он также усиливает эффект GHRH на выделение GH. Это подтверждает роль GHRP-6 в регуляции выделения GH.
  • GHRP-6 способствует фосфорилированию cAMP-ответного элемента связывающего белка (CREB), который является фактором транскрипции, активируемым cAMP. Это указывает на возможность активации транскрипционного фактора CREB при воздействии GHRP-6.
  • Протеинкиназа C (PKC), особенно PKCσ, участвует в сигнальном пути, посредством которого GHRP-6 индуцирует фосфорилирование CREB и выделение GH. Ингибиторы PKC (Gö6983, роттлерин) и подавление экспрессии PKCσ снижают эффекты GHRP-6 на фосфорилирование CREB и выделение GH. Таким образом, PKCσ является важным посредником в реакциях на GHRP-6.
  • Исследование подтверждает возможность "взаимодействия" между сигнальными путями, активируемыми GHRP-6, и cAMP/PKA/CREB-путем. Это может означать, что активация PKC при воздействии GHRP-6 может повышать уровень cAMP и аккумуляцию cAMP, что в конечном итоге приводит к фосфорилированию CREB. Фосфорилированный CREB усиливает транскрипцию гена GH.
⚠️Эти результаты указывают на важную роль GHRP-6 в стимуляции фосфорилирования CREB и выделения GH через PKCσ-зависимый путь.

  • D-Lys-3-GHRP-6, антагонист функциональных рецепторов грелина, оказывает негативное влияние на консолидацию памяти в задаче уклонения от неприятных стимулов.
  • D-Lys-3-GHRP-6 приводит к существенному снижению экспрессии мРНК рецепторов серотонина HT1A и HT7 в гиппокампе, а также субъединицы GluA1 рецепторов AMPA (α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовая кислота).
  • D-Lys-3-GHRP-6 не оказывает влияния на экспрессию мРНК субъединицы GluN1 рецепторов NMDA (N-метил-D-аспартат) и киназы II-α кальция/кальмодулина (CaMKII) в гиппокампе.
  • Уменьшение экспрессии рецепторов серотонина HT1A и HT7, а также рецепторов AMPA GluA1, вероятно, является частичным механизмом, объясняющим негативное влияние D-Lys-3-GHRP-6 на консолидацию памяти в задаче уклонения от неприятных стимулов.
  • Уменьшение экспрессии рецепторов AMPA GluA1 может привести к снижению доступности AMPA-рецепторов, необходимых для выражения долговременного потенцирования связанных с памятью нейронных синапсов.
⚠️Таким образом, данное исследование указывает на связь между блокадой рецепторов грелина и снижением экспрессии рецепторов серотонина и AMPA в гиппокампе, что может приводить к нарушению консолидации памяти.

  • При ПКЯ наблюдается нарушение регуляции выделения гормона роста (GH), однако точные механизмы этого нарушения остаются неизвестными.
  • GHRP-6 является перспективным инструментом для изучения механизмов выделения GH.
  • В данном исследовании были проведены сравнения ответов на GHRH, GHRP-6 и комбинацию GHRH + GHRP-6 у пациентов с ПКЯ (с нормальным весом и ожирением) в сравнении с контрольными группами.
  • У пациентов с ожирением и ПКЯ наблюдалось нарушение ответа GH на GHRH, которое можно рассматривать как функциональный дефект, связанный с ожирением.
  • GHRP-6 преодолевала нарушение ответа GH на GHRH у пациентов с ожирением и ПКЯ.
  • Ответ GH на GHRP-6 не различался между пациентами с ПКЯ и контрольными группами.
⚠️Данный эксперимент подтверждает наличие нарушения регуляции GH у пациентов с ожирением и ПКЯ, но показывает, что этот дефект может быть преодолен при использовании GHRP-6.

  • В данном исследовании был проанализирован эффект инсулина и GHRP-6 на апоптоз, вызванный диабетом, в гипофизе, гипоталамусе и мозжечке у диабетических крыс.
  • Лечение инсулином предотвращало апоптоз, вызванный диабетом, в гипофизе и предотвращало снижение уровней мРНК пролактина и гормона роста (GH).
  • Ни инсулин, ни GHRP-6 не уменьшали апоптоз, вызванный диабетом, в гипоталамусе. Однако комбинированное лечение инсулином и GHRP-6 предотвращало снижение уровней глиального фибриллярного кислого белка (GFAP) в гипоталамусе.
  • В мозжечке лечение инсулином увеличивало уровни GFAP, а комбинированное лечение инсулином и GHRP-6 уменьшало апоптоз, вызванный диабетом.
  • В заключение, инсулин и GHRP-6 оказывают тканеспецифическое воздействие у диабетических крыс, взаимодействуя с некоторыми процессами.
⚠️Бедные крысы, но в любом случае, спасибо им за то, что отмечают факт эффекта у инсулина совместно с GHRP-6 на апоптоз.


  • Фармакокинетика GHRP-6 была характеризована двухэкспоненциальным профилем с фазами распределения и выведения, составляющими соответственно 7,6 ± 1,9 минут и 2,5 ± 1,1 часа. Это наблюдалось при трех уровнях дозы, изученных в исследовании.
  • Предполагается, что одним из возможных маршрутов выведения GHRP-6 является желчный путь выведения у 4 из 9 изученных субъектов.
  • Анализ зависимости от дозы показал заметную тенденцию увеличения площади под кривой (AUC) пропорционально применяемой дозе.
⚠️Небольшое углубление в понимание GHRP-6.

  • GHRP-6 стимулирует регенерацию слизистой оболочки кишечника, но не оказывает влияния на пролиферацию клеток. Это было показано на моделях клеток кишечника (IEC-6) и колоректального рака (HT29) в ин витро.
  • Предварительное введение GHRP-6 перед индуцированием ишемии/реперфузии (I/R) позволило снизить повреждение печени и кишечника, а также легких и почек в модели I/R на крысах в ин виво. GHRP-6 снижал степень повреждения тканей, воспалительную инфильтрацию и окислительный стресс.
  • Дополнительный положительный эффект был наблюден при комбинированном введении GHRP-6 с эпидермальным фактором роста (EGF).
  • GHRP-6 может оказывать защитные эффекты путем уменьшения воспаления и окислительного стресса, а также возможно путем модуляции апоптоза и регуляции активности антиоксидантных ферментов.
  • Дальнейшие исследования GHRP-6, как в отдельном применении, так и в комбинации с другими веществами (например, EGF), оправданы для изучения их потенциала в предотвращении и лечении множественной органной недостаточности (MOF) и других повреждений желудочно-кишечного тракта.
⚠️ Интересно было бы конечно почитать это всё конкретно на людях, но что имеем - то имеем.

2️⃣ - Выводы о эффектах GHRP-6.
Что же Мы можем получить от применения GHRP-6 ?​
  • ❓GHRP-6 (growth hormone-releasing peptide-6) — синтетический гексапептид, который стимулирует высвобождение гормона роста (GH) из передней доли гипофиза. Он влияет на функцию эпителия кишечника и способствует заживлению тканей.
  • ❓GHRP-6 оказывает прямое влияние на миграцию клеток эпителия желудочно-кишечного тракта, повышая скорость их перемещения.
  • ❓В экспериментах на животных GHRP-6 был эффективен в снижении повреждений печени и кишечника, вызванных ишемией/реперфузией сосудов. Он снижал степень повреждений, воспалительную инфильтрацию и окислительный стресс.
  • ❓GHRP-6 также проявил защитный эффект на легкие и почки при ишемической реперфузии.
  • ❓GHRP-6 не оказывал стимулирующего эффекта на пролиферацию клеток в легком и кишечнике, но способствовал их миграции.
  • ❓Комбинированное применение GHRP-6 с фактором роста эпидермальных клеток (EGF) усиливало положительные эффекты препарата.
  • ❓Комбинированное применение вместе с инсулином уменьшало апоптоз, вызванный диабетом.
  • ❓GHRP-6 преодолевает нарушение ответа GH на GHRH у пациентов с ожирением и ПКЯ.
На этом Мы закончим наше повествование, лишь напомнив один момент, данные статьи, включая эту, где Мы разбираем те или иные фармакологические препараты, которые применяются в медицинской терапевтической практике, как к примеру GHRP-6, не являются призывом к использованию и не рекомендуют дозировок, а лишь дают пласт для понимания в каких спектрах может быть использовано обсуждаемое вещество.

Спасибо за прочтения данного "Труда" о GHRP-6 и его эффектах, надеюсь Вам было интересно.
Если у Вас появляются какие-то вопросы, не стесняйтесь вступать в дисскуссию.

1687322360439.png
 
Последнее редактирование:
Chantico

Chantico

Автор статей
Вернуться к: Фармакология

Похожие темы

Сверху Снизу