Фармакология GHRP-6, что это ? | Разбор препарата и его действия

Добрейшего времени суток, Друзья мои, пришло время окунуться снова в мир пептидов, не особо глубоко, так как вещество довольно простое, но всё же.



GHRP-6, что это ? | Разбор препарата и его действия.​

---

Перед началом.
Ключи текста:

• - Информация для понимания контекста высказываний.
• - Не критично важная информация для общего развития.
• - Объяснение терминологии, либо более углублённое понимание процесса.
• - - Указатели глав.
• - Дополнительный стилистический указатель на "Исследование".

Цель статьи: Разобраться в том, что такое GHRP-6 и понять принципы его работы с дальнейшим освящением этих аспектов с помощью исследований и в конечном итоге сделать выводы о эффектах.

Оглавление:

• Что такое GHRP-6 ?
• Разбор исследований по GHRP-6.
• Выводы о эффектах GHRP-6.

Для переключения между главами можно использовать CTRL + F (поиск по странице).

---

- Что такое GHRP-6 ?​

Высвобождающий Гормон роста-пептид 6 ( GHRP-6 ), также известный как гексапептид, высвобождающий гормон роста, является одним из нескольких синтетических аналогов мет-энкефалина, которые включают в себя неестественные D-аминокислоты.

Они были разработаны из-за своей способности стимулировать высвобождение гормона роста и называются гормонами-секретагогами гормона роста. Они не обладают опиоидной активностью, но являются сильными стимуляторами высвобождения гормона роста ( GH ). Эти секретагоги отличаются от гормона, высвобождающего гормон роста ( GHRH ), тем, что не имеют с ним последовательностей и свою функцию осуществляют через активацию совершенно другого рецептора.

Изначально этот рецептор назывался рецептором секретагогов гормона роста ( GHSR ), но в связи с последующими открытиями гормон грелин считается естественным эндогенным лигандом этого рецептора, и он был переименован в рецептор грелина. Поэтому эти агонисты GHSR действуют как синтетические миметики грелина.

GHRP-6 также известен как:

• SKF-110679​
• Growth hormone-releasing peptide 6​

Разберёмся с терминологией и углубимся в понимание.

1. Гормон роста ( GH ): Гормон, вырабатываемый передней долей гипофиза, отвечающий за рост и развитие организма.
2. Мет-энкефалин: Естественный пептид, действующий как эндогенный опиоидный агонист, обладающий болеутоляющим эффектом.
3. D-аминокислоты: Неестественные формы аминокислот, где группа аминокислоты находится в D-конфигурации, в отличие от L-конфигурации, которая преобладает в биологически активных белках.
4. Гормон-секретагог гормона роста ( GHSR ): Рецептор, активируемый GHRP-6 и другими пептидами-стимуляторами гормона роста, ранее известный как рецептор секретагогов гормона роста ( GHSR ), но впоследствии переименованный в рецептор грелина.
5. Грелин: Гормон, вырабатываемый в желудке и играющий роль в регуляции аппетита и энергетического баланса организма. Он является естественным эндогенным лигандом рецептора грелина ( GHSR ).
6. Миметики грелина: Синтетические соединения, которые имитируют действие грелина, активируя рецептор грелина и стимулируя высвобождение гормона роста. Агонисты GHSR, такие как GHRP-6, являются миметиками грелина.

Давайте укомпонуем наши знания в новую и понятную для нас форму.

• GHRP-6 - это Миметик грелина, который по средствам активации соответствующего рецептора, стимулирует высвобождение гормона роста.

Всё сложное на самом деле просто, когда приходит понимание.​

---

​

- Разбор исследований по GHRP-6.​

Исследование "GHRP-6 induces CREB phosphorylation and growth hormone secretion via a protein kinase Csigma-dependent pathway in GH3 cells" ( 2010 год ):​

​

• GHRP-6 стимулирует выделение гормона роста ( GH ) в зависимости от времени и дозы. Он также усиливает эффект GHRH на выделение GH. Это подтверждает роль GHRP-6 в регуляции выделения GH.
• GHRP-6 способствует фосфорилированию cAMP-ответного элемента связывающего белка (CREB), который является фактором транскрипции, активируемым cAMP. Это указывает на возможность активации транскрипционного фактора CREB при воздействии GHRP-6.
• Протеинкиназа C (PKC), особенно PKCσ, участвует в сигнальном пути, посредством которого GHRP-6 индуцирует фосфорилирование CREB и выделение GH. Ингибиторы PKC (Gö6983, роттлерин) и подавление экспрессии PKCσ снижают эффекты GHRP-6 на фосфорилирование CREB и выделение GH. Таким образом, PKCσ является важным посредником в реакциях на GHRP-6.
• Исследование подтверждает возможность "взаимодействия" между сигнальными путями, активируемыми GHRP-6, и cAMP/PKA/CREB-путем. Это может означать, что активация PKC при воздействии GHRP-6 может повышать уровень cAMP и аккумуляцию cAMP, что в конечном итоге приводит к фосфорилированию CREB. Фосфорилированный CREB усиливает транскрипцию гена GH.

Эти результаты указывают на важную роль GHRP-6 в стимуляции фосфорилирования CREB и выделения GH через PKCσ-зависимый путь.

Исследование "D-Lys-3-GHRP-6 impairs memory consolidation and downregulates the hippocampal serotonin HT1A, HT7 receptors and glutamate GluA1 subunit of AMPA receptors" ( 2020 год ):​

​

• D-Lys-3-GHRP-6, антагонист функциональных рецепторов грелина, оказывает негативное влияние на консолидацию памяти в задаче уклонения от неприятных стимулов.
• D-Lys-3-GHRP-6 приводит к существенному снижению экспрессии мРНК рецепторов серотонина HT1A и HT7 в гиппокампе, а также субъединицы GluA1 рецепторов AMPA (α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовая кислота).
• D-Lys-3-GHRP-6 не оказывает влияния на экспрессию мРНК субъединицы GluN1 рецепторов NMDA (N-метил-D-аспартат) и киназы II-α кальция/кальмодулина (CaMKII) в гиппокампе.
• Уменьшение экспрессии рецепторов серотонина HT1A и HT7, а также рецепторов AMPA GluA1, вероятно, является частичным механизмом, объясняющим негативное влияние D-Lys-3-GHRP-6 на консолидацию памяти в задаче уклонения от неприятных стимулов.
• Уменьшение экспрессии рецепторов AMPA GluA1 может привести к снижению доступности AMPA-рецепторов, необходимых для выражения долговременного потенцирования связанных с памятью нейронных синапсов.

Таким образом, данное исследование указывает на связь между блокадой рецепторов грелина и снижением экспрессии рецепторов серотонина и AMPA в гиппокампе, что может приводить к нарушению консолидации памяти.

Исследование "Growth hormone response to GHRH, GHRP-6 and GHRH + GHRP-6 in patients with polycystic ovary syndrome" ( 1996 год ):​

​

• При ПКЯ наблюдается нарушение регуляции выделения гормона роста (GH), однако точные механизмы этого нарушения остаются неизвестными.
• GHRP-6 является перспективным инструментом для изучения механизмов выделения GH.
• В данном исследовании были проведены сравнения ответов на GHRH, GHRP-6 и комбинацию GHRH + GHRP-6 у пациентов с ПКЯ (с нормальным весом и ожирением) в сравнении с контрольными группами.
• У пациентов с ожирением и ПКЯ наблюдалось нарушение ответа GH на GHRH, которое можно рассматривать как функциональный дефект, связанный с ожирением.
• GHRP-6 преодолевала нарушение ответа GH на GHRH у пациентов с ожирением и ПКЯ.
• Ответ GH на GHRP-6 не различался между пациентами с ПКЯ и контрольными группами.

Данный эксперимент подтверждает наличие нарушения регуляции GH у пациентов с ожирением и ПКЯ, но показывает, что этот дефект может быть преодолен при использовании GHRP-6.

Исследование "Insulin and growth hormone-releasing peptide-6 (GHRP-6) have differential beneficial effects on cell turnover in the pituitary, hypothalamus and cerebellum of streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats" ( 2011 год ):​

​

• В данном исследовании был проанализирован эффект инсулина и GHRP-6 на апоптоз, вызванный диабетом, в гипофизе, гипоталамусе и мозжечке у диабетических крыс.
• Лечение инсулином предотвращало апоптоз, вызванный диабетом, в гипофизе и предотвращало снижение уровней мРНК пролактина и гормона роста (GH).
• Ни инсулин, ни GHRP-6 не уменьшали апоптоз, вызванный диабетом, в гипоталамусе. Однако комбинированное лечение инсулином и GHRP-6 предотвращало снижение уровней глиального фибриллярного кислого белка (GFAP) в гипоталамусе.
• В мозжечке лечение инсулином увеличивало уровни GFAP, а комбинированное лечение инсулином и GHRP-6 уменьшало апоптоз, вызванный диабетом.
• В заключение, инсулин и GHRP-6 оказывают тканеспецифическое воздействие у диабетических крыс, взаимодействуя с некоторыми процессами.

Бедные крысы, но в любом случае, спасибо им за то, что отмечают факт эффекта у инсулина совместно с GHRP-6 на апоптоз.

Исследование "Pharmacokinetic study of Growth Hormone-Releasing Peptide 6 (GHRP-6) in nine male healthy volunteers" ( 2013 год ):​

• Фармакокинетика GHRP-6 была характеризована двухэкспоненциальным профилем с фазами распределения и выведения, составляющими соответственно 7,6 ± 1,9 минут и 2,5 ± 1,1 часа. Это наблюдалось при трех уровнях дозы, изученных в исследовании.
• Предполагается, что одним из возможных маршрутов выведения GHRP-6 является желчный путь выведения у 4 из 9 изученных субъектов.
• Анализ зависимости от дозы показал заметную тенденцию увеличения площади под кривой (AUC) пропорционально применяемой дозе.

Небольшое углубление в понимание GHRP-6.

Исследование "Use of growth-hormone-releasing peptide-6 (GHRP-6) for the prevention of multiple organ failure" ( 2006 год ):​

​

• GHRP-6 стимулирует регенерацию слизистой оболочки кишечника, но не оказывает влияния на пролиферацию клеток. Это было показано на моделях клеток кишечника (IEC-6) и колоректального рака (HT29) в ин витро.
• Предварительное введение GHRP-6 перед индуцированием ишемии/реперфузии (I/R) позволило снизить повреждение печени и кишечника, а также легких и почек в модели I/R на крысах в ин виво. GHRP-6 снижал степень повреждения тканей, воспалительную инфильтрацию и окислительный стресс.
• Дополнительный положительный эффект был наблюден при комбинированном введении GHRP-6 с эпидермальным фактором роста (EGF).
• GHRP-6 может оказывать защитные эффекты путем уменьшения воспаления и окислительного стресса, а также возможно путем модуляции апоптоза и регуляции активности антиоксидантных ферментов.
• Дальнейшие исследования GHRP-6, как в отдельном применении, так и в комбинации с другими веществами (например, EGF), оправданы для изучения их потенциала в предотвращении и лечении множественной органной недостаточности (MOF) и других повреждений желудочно-кишечного тракта.

Интересно было бы конечно почитать это всё конкретно на людях, но что имеем - то имеем.

---

- Выводы о эффектах GHRP-6.
​

Что же Мы можем получить от применения GHRP-6 ?​

• GHRP-6 (growth hormone-releasing peptide-6) — синтетический гексапептид, который стимулирует высвобождение гормона роста (GH) из передней доли гипофиза. Он влияет на функцию эпителия кишечника и способствует заживлению тканей.
• GHRP-6 оказывает прямое влияние на миграцию клеток эпителия желудочно-кишечного тракта, повышая скорость их перемещения.
• В экспериментах на животных GHRP-6 был эффективен в снижении повреждений печени и кишечника, вызванных ишемией/реперфузией сосудов. Он снижал степень повреждений, воспалительную инфильтрацию и окислительный стресс.
• GHRP-6 также проявил защитный эффект на легкие и почки при ишемической реперфузии.
• GHRP-6 не оказывал стимулирующего эффекта на пролиферацию клеток в легком и кишечнике, но способствовал их миграции.
• Комбинированное применение GHRP-6 с фактором роста эпидермальных клеток (EGF) усиливало положительные эффекты препарата.
• Комбинированное применение вместе с инсулином уменьшало апоптоз, вызванный диабетом.
• GHRP-6 преодолевает нарушение ответа GH на GHRH у пациентов с ожирением и ПКЯ.

На этом Мы закончим наше повествование, лишь напомнив один момент, данные статьи, включая эту, где Мы разбираем те или иные фармакологические препараты, которые применяются в медицинской терапевтической практике, как к примеру GHRP-6, не являются призывом к использованию и не рекомендуют дозировок, а лишь дают пласт для понимания в каких спектрах может быть использовано обсуждаемое вещество.

Спасибо за прочтения данного "Труда" о GHRP-6 и его эффектах, надеюсь Вам было интересно.
Если у Вас появляются какие-то вопросы, не стесняйтесь вступать в дисскуссию.
​

Click to read more...

 

Имхо, проще ибутаморен.

 

Спасибо за статью Пробовал. Аппетит немного бустит, но требователен к разведению и температуре.

 

"немного"?! через 20-30 минут после инжекта я готов был еду с кастрюлей вместе сожрать

 

Не моё, у меня и так кастрюл в доме не осталось