• Привет, Гость !
    После того как ты пройдёшь регистрацию на нашем проекте,тебе станут доступны новые функции о которых ты получишь сообщение в личные переписки.
  • Подтверждение возраста

    Вам должно быть 18 лет или старше, чтобы посетить этот сайт.

Мельдоний — фармацевтический препарат, разработанный в 1970 году в Латвийском институте органического синтеза СССР, а в настоящее время производимый латвийской фармацевтической компанией Гриндекс.

С 1 января 2016 года он включен в список Всемирного антидопингового агентства веществ, запрещенных к использованию спортсменами.


Прежде чем уходить в глубь давайте разберёмся с тем как на клеточном уровне наш организм получает энергию.

1683357243006.png

Чтобы обеспечить непрерывную гарантию снабжения энергией, производящие энергию митохондрии клетки окисляют значительное количество жира вместе с глюкозой. Карнитин переносит длинноцепочечные жирные кислоты (ЖК) из цитозоля клетки в митохондрии и поэтому необходим для окисления жирных кислот (известного как бета-окисление). Карнитин в основном усваивается из пищи, но может образовываться путем биосинтеза. Для получения карнитина остатки лизина метилируют до триметиллизина. В превращении триметиллизина и его промежуточных форм в конечный продукт карнитина участвуют четыре фермента. Последним из этих 4 ферментов является гамма-бутиробетаиндиоксигеназа (GBB), которая гидроксилирует бутиробетаин в карнитин.

По сути тут объясняется как митохондрии клеток окисляют жиры и глюкозу для выработки энергии и как карнитин играет важную роль в переносе длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии для дальнейшего их окисления (бета-окисление).

Гамма-бутиробетаиндиоксигеназа (GBB) - это фермент, который участвует в биосинтезе карнитина в организме. Он отвечает за гидроксилирование гамма-бутиробетаина до карнитина, то есть добавление гидроксильной группы (-OH) к молекуле гамма-бутиробетаина для превращения его в карнитин.

Вот на данном ферменте у нас с вами завязана одна из основных функций мельдония.

Когда мельдоний ингибирует ГББ, он замедляет биосинтез карнитина. Это в свою очередь снижает транспорт жирных кислот в митохондрии, где они окисляются для получения энергии. В ишемизированных (ограниченных в кислороде) тканях это предотвращает накопление цитотоксических (ядовитых для клеток) промежуточных продуктов бета-окисления жирных кислот, которые образуются при процессе с высоким потреблением кислорода.

Таким образом, мельдоний меняет направление энергетического метаболизма миокарда (сердечной мышцы) от окисления жирных кислот к более благоприятному окислению глюкозы или гликолизу в условиях, когда кислород ограничен. Это может помочь сохранить работоспособность сердца в условиях стресса или ишемии, облегчая сердечную нагрузку.

Кроме того, мельдоний снижает образование N-оксида триметиламина (ТМАО), продукта распада карнитина. ТМАО участвует в патогенезе атеросклероза (образование бляшек внутри артерий) и застойной сердечной недостаточности (снижение способности сердца эффективно качать кровь). Снижение уровня ТМАО может предотвратить развитие этих сердечно-сосудистых заболеваний и способствовать здоровью сердца.

Мельдоний конкурентно ингибирует карнитиновый челночный белок SLC22A5 в митохондриях, что снижает транспорт и метаболизм длинноцепочечных жирных кислот. В результате этого, нагрузка на окисление жирных кислот переносится на пероксисомы (другие органеллы клетки, участвующие в метаболизме жирных кислот). Эффектом этого является снижение риска повреждения митохондрий из-за окисления жирных кислот и уменьшение выработки ацилкарнитинов, что может способствовать развитию резистентности к инсулину.

1683357754714.png

Предполагается, что мельдоний может увеличивать образование эфиров гамма-бутиробетаина, которые являются мощными парасимпатомиметиками (веществами, имитирующими действие парасимпатической нервной системы).

Парасимпатомиметики — это вещества, которые имитируют или усиливают действие парасимпатической нервной системы. Парасимпатическая нервная система является одной из двух основных составляющих автономной нервной системы и отвечает за поддержание деятельности организма в состоянии покоя, улучшение пищеварения, снижение частоты сердечных сокращений и др.

Увеличение образования эфиров гамма-бутиробетаина под воздействием мельдония может благоприятно влиять на состояние организма, улучшая его функции и способствуя его восстановлению.

1683357859462.png

Мельдоний также может активировать фермент эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS), который вызывает выработку оксида азота путем стимуляции мускаринового ацетилхолинового рецептора M3 или специфических рецепторов эфиров гамма-бутиробетаина.

Оксид азота играет важную роль в расширении сосудов, улучшении кровотока и снижении кровяного давления. Таким образом, мельдоний, стимулируя выработку оксида азота, может оказывать вазодилатационные эффекты и потенциально улучшать кровообращение.

1683358070937.png

Мельдоний предположительно способен фармакологически тренировать сердце, даже без физической активности, стимулируя приспособление клеточного обмена веществ и структур мембран (в частности, в митохондриях миокарда) для выживания при ишемических условиях.

Как это работает?
  1. Мельдоний адаптирует миокардиальные клетки к снижению поступления жирных кислот, активируя гликолиз. В результате сердце начинает использовать гликолиз вместо бета-окисления в реальных условиях ишемии.
  2. Это снижает окислительный стресс на клетках, образование цитотоксических продуктов окисления жирных кислот и последующее повреждение клеток.
  3. Благодаря этому мельдоний становится возможным фармакологическим средством для ишемической прекондиционирования, то есть подготовки сердца к потенциальным ишемическим условиям.
1683358232900.png


Механизмы, лежащие в основе воздействия мельдония на центральную нервную систему, пока не ясны. Однако в исследовании на трансгенной мышиной модели болезни Альцгеймера, мельдоний улучшил когнитивные функции и умственную работоспособность, уменьшая отложение бета-амилоида в гиппокампе.

Гиппокамп — это область мозга, которая играет важную роль в образовании, сохранении и извлечении памяти. Отложение бета-амилоида является одним из ключевых факторов, вызывающих болезнь Альцгеймера, и может привести к нарушению когнитивных функций и памяти.

1683358855159.png

Теперь по поводу использования мельдоная как допинга, первым что хочу отметить - не верь жалобным крикам пропаганды, что бедных Русских унижают за мельдоний, исключили огромное количество участников из множества стран, вот список стран в которых попались атлеты: Russia, Ukraine, Sweden, Ethiopia, Belarus, Norway, Romania, Lithuania, United States, Canada, Poland, Ireland, Kazakhstan, Italy - участники из этих стран были пойманы на использование мельдония и большая их часть получила "Дисквал на определённое время", и да, прекратите уже ныть, Олимпийские игры подразумевают проверку на допинг, попался - вина только на тебе и тех кто тебя готовил.

Большинство спортсменов, принимавших мельдоний, утаили информацию об их использовании этого вещества перед антидопинговыми властями, не указав его в своих антидопинговых формах, как они должны были сделать.

WADA классифицирует препарат как модулятор обмена веществ, так же, как и инсулин. Модуляторы обмена веществ классифицируются как вещества S4 в соответствии со списком запрещенных веществ WADA. Эти вещества могут изменять то, как некоторые гормоны ускоряют или замедляют различные ферментативные реакции в организме.

1683358895763.png
Теперь пожалуй пройдёмся по PubMed, чтобы сделать некоторые выводы из исследований о Мельдонии.
Исследование "Pharmacological effects of meldonium: Biochemical mechanisms and biomarkers of cardiometabolic activity":
  1. Мельдоний является эффективным кардиопротекторным и метаболическим агентом, который улучшает метаболизм сердечной мышцы, особенно при ишемическом стрессе.
  2. Мельдоний оказывает свои действия через ингибирование гамма-бутиробетаин-диоксигеназы (ГББ), что снижает транспорт и метаболизм длинноцепочечных жирных кислот и способствует переключению метаболизма на окисление глюкозы или гликолиз.
  3. Мельдоний улучшает кровообращение и обладает некоторыми вазодилатирующими эффектами, которые связаны со стимуляцией продукции оксида азота в сосудистом эндотелии.
  4. Некоторые исследования на животных показали, что мельдоний может оказывать положительное воздействие на когнитивные функции и улучшать память, что может быть связано с его потенциальными ноотропными свойствами.
Из исследования "Story behind meldonium-from pharmacology to performance enhancement: a narrative review" Мы можем сделать следующие выводы:
  1. Мельдоний обладает широким спектром фармакологических эффектов, включая кардиопротективные, ангиопротективные, антиоксидантные и некоторые ноотропные свойства.
  2. В связи с его способностью улучшать кровообращение и снижать потребление кислорода сердечной мышцей, мельдоний был успешно применен в лечении ишемических заболеваний сердца, хронической сердечной недостаточности и других кардиоваскулярных заболеваний.
  3. В дополнение к его применению в медицине, мельдоний также использовался в качестве средства для повышения работоспособности и выносливости спортсменов. Однако эти эффекты требуют дополнительных исследований.
Исследование "Meldonium in treatment of patients with myocardial infarction":
  1. Мельдоний может быть полезным в лечении пациентов, перенесших инфаркт миокарда (сердечный приступ). В исследовании показано, что применение мельдония снижает частоту рецидивов ангины, улучшает функцию сердечной мышцы и общее состояние пациентов.
  2. В исследовании отмечается, что мельдоний способствует регуляции энергетического метаболизма и предотвращает накопление цитотоксических продуктов, что может снижать риск повреждения сердечной мышцы после инфаркта миокарда.
Исследование "The effects of meldonium on the acute ischemia/reperfusion liver injury in rats":
  1. Мельдоний показал потенциал для защиты печени от повреждений, вызванных ишемией (недостатком кровоснабжения) и последующей реперфузией (восстановление кровотока после периода ишемии). Это может быть полезно в ситуациях, когда печень подвергается стрессу, например, при хирургических вмешательствах, травме или трансплантации печени.
  2. Исследование показало, что мельдоний способствует уменьшению окислительного стресса, воспаления и некроза (гибели клеток) в печени у крыс, что может способствовать улучшению функции печени после ишемии/реперфузии.
  3. Мельдоний также может уменьшить дисфункцию митохондрий, облегчая адаптацию клеток печени к ишемии/реперфузии и улучшая их выживаемость.
Исследование "Meldonium improves Huntington's disease mitochondrial dysfunction by restoring peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator 1α expression":
  1. Мельдоний показал положительное воздействие на митохондриальную дисфункцию, связанную с болезнью Гентингтона, восстанавливая экспрессию PGC-1α (коактиватор пероксисомного пролифератор-активированного рецептора γ 1α), который играет важную роль в энергетическом метаболизме и защите клеток.
  2. Восстановление экспрессии PGC-1α способствует улучшению функции митохондрий и повышению выживаемости нейронов.
Исследование "Topical combination of meldonium and N-acetyl cysteine relieves allodynia in rat models of CRPS-1 and peripheral neuropathic pain by enhancing NO-mediated tissue oxygenation":
  • Исследование показало, что сочетание мельдония и N-ацетилцистеина может быть потенциально полезным средством для лечения нейропатической боли и аллодинии в моделях крыс с CRPS-1 и периферической нейропатической боли.
Исследование "Chronic cerebrovascular diseases and neuroprotection: the clinical efficacy of meldonium":
  • Исследование показало, что мельдоний может быть эффективным средством для лечения хронических цереброваскулярных заболеваний благодаря своим нейропротективным, антиоксидантным и метаболическим свойствам.
Исследование "An Experience of Meldonium Use in Patients with Ventricular Arrhythmias of Ischemic Genesis":
  1. В ходе исследования было показано, что мельдоний обладает положительным влиянием на электрическую стабильность миокарда, что может способствовать снижению риска развития опасных аритмий у пациентов с ишемической болезнью сердца.
  2. В исследовании было выявлено, что применение мельдония улучшило состояние пациентов, приводя к снижению частоты и тяжести желудочковых аритмий и повышению качества жизни пациентов.

На этом Мы закончим наше повествование, лишь напомнив один момент, данные статьи, включая эту, где Мы разбираем те или иные фармакологические препараты, которые применяются в медицинской терапевтической практике, как к примеру Мельдоний (ишемическая болезнь сердца, хронические нарушения мозгового кровообращения, и другие состояния, связанные с нарушением кровообращения) не являются призывом к использованию и не рекомендуют дозировок, а лишь дают пласт для понимания в каких спектрах может быть использовано обсуждаемое вещество.

Спасибо за прочтение этого "Труда".
1683363463029.png
 
Chantico

Chantico

Автор статей
Вернуться к: Фармакология
Не могу вспомнить как называется психическое расстройство, когда человека тянет кушать разные таблеточки и колоть разные укольчики. Похуй что, обоснование найдётся для любой хуйни.
 
Не, там какое-то прям умное слово. И не гуглится ничего. Хуй с ним. Кстати о нарках, как там Чантик поживает? А то форум что-то совсем чахнуть стал.
Он чаще в телеге зависает , но и здесь забегает ... Трудится малый ;)
П. С. здесь и другие обыватели сейчас не часто залетают 🤷
 
Не, там какое-то прям умное слово. И не гуглится ничего. Хуй с ним. Кстати о нарках, как там Чантик поживает? А то форум что-то совсем чахнуть стал.
Ипохондрики это)
А так мне чёт после 9 лет в ночные смены - как то тяжело (
 

Похожие темы

Сверху Снизу