Мельдоний — фармацевтический препарат, разработанный в 1970 году в Латвийском институте органического синтеза СССР, а в настоящее время производимый латвийской фармацевтической компанией Гриндекс.
С 1 января 2016 года он включен в список Всемирного антидопингового агентства веществ, запрещенных к использованию спортсменами.
Прежде чем уходить в глубь давайте разберёмся с тем как на клеточном уровне наш организм получает энергию.
С 1 января 2016 года он включен в список Всемирного антидопингового агентства веществ, запрещенных к использованию спортсменами.
Прежде чем уходить в глубь давайте разберёмся с тем как на клеточном уровне наш организм получает энергию.
По сути тут объясняется как митохондрии клеток окисляют жиры и глюкозу для выработки энергии и как карнитин играет важную роль в переносе длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии для дальнейшего их окисления (бета-окисление).
Гамма-бутиробетаиндиоксигеназа (GBB) - это фермент, который участвует в биосинтезе карнитина в организме. Он отвечает за гидроксилирование гамма-бутиробетаина до карнитина, то есть добавление гидроксильной группы (-OH) к молекуле гамма-бутиробетаина для превращения его в карнитин.
Вот на данном ферменте у нас с вами завязана одна из основных функций мельдония.
Когда мельдоний ингибирует ГББ, он замедляет биосинтез карнитина. Это в свою очередь снижает транспорт жирных кислот в митохондрии, где они окисляются для получения энергии. В ишемизированных (ограниченных в кислороде) тканях это предотвращает накопление цитотоксических (ядовитых для клеток) промежуточных продуктов бета-окисления жирных кислот, которые образуются при процессе с высоким потреблением кислорода.
Таким образом, мельдоний меняет направление энергетического метаболизма миокарда (сердечной мышцы) от окисления жирных кислот к более благоприятному окислению глюкозы или гликолизу в условиях, когда кислород ограничен. Это может помочь сохранить работоспособность сердца в условиях стресса или ишемии, облегчая сердечную нагрузку.
Кроме того, мельдоний снижает образование N-оксида триметиламина (ТМАО), продукта распада карнитина. ТМАО участвует в патогенезе атеросклероза (образование бляшек внутри артерий) и застойной сердечной недостаточности (снижение способности сердца эффективно качать кровь). Снижение уровня ТМАО может предотвратить развитие этих сердечно-сосудистых заболеваний и способствовать здоровью сердца.
Мельдоний конкурентно ингибирует карнитиновый челночный белок SLC22A5 в митохондриях, что снижает транспорт и метаболизм длинноцепочечных жирных кислот. В результате этого, нагрузка на окисление жирных кислот переносится на пероксисомы (другие органеллы клетки, участвующие в метаболизме жирных кислот). Эффектом этого является снижение риска повреждения митохондрий из-за окисления жирных кислот и уменьшение выработки ацилкарнитинов, что может способствовать развитию резистентности к инсулину.
Предполагается, что мельдоний может увеличивать образование эфиров гамма-бутиробетаина, которые являются мощными парасимпатомиметиками (веществами, имитирующими действие парасимпатической нервной системы).
Парасимпатомиметики — это вещества, которые имитируют или усиливают действие парасимпатической нервной системы. Парасимпатическая нервная система является одной из двух основных составляющих автономной нервной системы и отвечает за поддержание деятельности организма в состоянии покоя, улучшение пищеварения, снижение частоты сердечных сокращений и др.
Увеличение образования эфиров гамма-бутиробетаина под воздействием мельдония может благоприятно влиять на состояние организма, улучшая его функции и способствуя его восстановлению.
Мельдоний также может активировать фермент эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS), который вызывает выработку оксида азота путем стимуляции мускаринового ацетилхолинового рецептора M3 или специфических рецепторов эфиров гамма-бутиробетаина.
Оксид азота играет важную роль в расширении сосудов, улучшении кровотока и снижении кровяного давления. Таким образом, мельдоний, стимулируя выработку оксида азота, может оказывать вазодилатационные эффекты и потенциально улучшать кровообращение.
Мельдоний предположительно способен фармакологически тренировать сердце, даже без физической активности, стимулируя приспособление клеточного обмена веществ и структур мембран (в частности, в митохондриях миокарда) для выживания при ишемических условиях.
Как это работает?
Механизмы, лежащие в основе воздействия мельдония на центральную нервную систему, пока не ясны. Однако в исследовании на трансгенной мышиной модели болезни Альцгеймера, мельдоний улучшил когнитивные функции и умственную работоспособность, уменьшая отложение бета-амилоида в гиппокампе.
Гиппокамп — это область мозга, которая играет важную роль в образовании, сохранении и извлечении памяти. Отложение бета-амилоида является одним из ключевых факторов, вызывающих болезнь Альцгеймера, и может привести к нарушению когнитивных функций и памяти.
Теперь по поводу использования мельдоная как допинга, первым что хочу отметить - не верь жалобным крикам пропаганды, что бедных Русских унижают за мельдоний, исключили огромное количество участников из множества стран, вот список стран в которых попались атлеты: Russia, Ukraine, Sweden, Ethiopia, Belarus, Norway, Romania, Lithuania, United States, Canada, Poland, Ireland, Kazakhstan, Italy - участники из этих стран были пойманы на использование мельдония и большая их часть получила "Дисквал на определённое время", и да, прекратите уже ныть, Олимпийские игры подразумевают проверку на допинг, попался - вина только на тебе и тех кто тебя готовил.
Большинство спортсменов, принимавших мельдоний, утаили информацию об их использовании этого вещества перед антидопинговыми властями, не указав его в своих антидопинговых формах, как они должны были сделать.
WADA классифицирует препарат как модулятор обмена веществ, так же, как и инсулин. Модуляторы обмена веществ классифицируются как вещества S4 в соответствии со списком запрещенных веществ WADA. Эти вещества могут изменять то, как некоторые гормоны ускоряют или замедляют различные ферментативные реакции в организме.
Теперь пожалуй пройдёмся по PubMed, чтобы сделать некоторые выводы из исследований о Мельдонии.
Из исследования "Story behind meldonium-from pharmacology to performance enhancement: a narrative review" Мы можем сделать следующие выводы:
Исследование "Meldonium in treatment of patients with myocardial infarction":
Исследование "The effects of meldonium on the acute ischemia/reperfusion liver injury in rats":
Исследование "Meldonium improves Huntington's disease mitochondrial dysfunction by restoring peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator 1α expression":
Исследование "Topical combination of meldonium and N-acetyl cysteine relieves allodynia in rat models of CRPS-1 and peripheral neuropathic pain by enhancing NO-mediated tissue oxygenation":
Исследование "Chronic cerebrovascular diseases and neuroprotection: the clinical efficacy of meldonium":
Исследование "An Experience of Meldonium Use in Patients with Ventricular Arrhythmias of Ischemic Genesis":
На этом Мы закончим наше повествование, лишь напомнив один момент, данные статьи, включая эту, где Мы разбираем те или иные фармакологические препараты, которые применяются в медицинской терапевтической практике, как к примеру Мельдоний (ишемическая болезнь сердца, хронические нарушения мозгового кровообращения, и другие состояния, связанные с нарушением кровообращения) не являются призывом к использованию и не рекомендуют дозировок, а лишь дают пласт для понимания в каких спектрах может быть использовано обсуждаемое вещество.
Спасибо за прочтение этого "Труда".
Спасибо за прочтение этого "Труда".
Megalodon