Прилагаю вашему вниманию очередную интересную, на мой взгляд, статью, найденную на просторах сети. К сожалению, я не имею медицинского образования, поэтому, не смотря на приложенные ссылки научных исследований, не могу дать точную оценку достоверности и научности статьи, и условно считаю её научно-популярной. Каждый потребитель стероидов, пожалуй, хоть раз употреблял препараты из группы 17а-алкилированных, кое-кто, и я в том числе, сталкивался с тяжестью в правом подреберье, повышением ферментной активности печени, и прочими "сюрпризами", однако взгляд на природу процесса зависит от мнения конкретного специалиста. В данной статье автор пытается обобщить известные ему научные данные и ответить на вопрос, в чем же заключается токсичность данных средств для печени, и достойны ли данные средства тех ужасов, которые о них говорят.
Synthetic.
Synthetic.
Пристальный взгляд на токсичность оральных стероидов для печени.
автор оригинала статьи: Майкл Фишер.
1) Печени труднее метаболизировать 17-альфа-алкилированные стероиды, поэтому ей приходится работать усерднее, чтобы расщепить их.
2) Все 17-альфа-алкилированные стероиды токсичны для печени сами по себе.
3) Не 17-альфа-алкилированные стероиды не токсичны для печени, сами по себе.
Вы можете удивиться, узнав, что все вышеперечисленное ложно. Читайте дальше, чтобы узнать, почему.
-Пролог.
Хорошо известно, что 17-альфа-алкилированные стероиды токсичны для печени. Насколько ядовито, зависит от того, кого вы слушаете. Средства массовой информации и многие врачи считают их смертельными, тогда как многие онлайн-«братья» считают их практически безвредными витаминами. Кажется, в этом вопросе много путаницы, даже у тех, кто хорошо разбирается в теме стероидов. Правда в том, что это сильно зависит от человека, использующего стероид, а также от самого используемого стероида; дозу и продолжительность применения. Надеюсь, мы сможем развеять некоторые слухи и понять, насколько эти вещества токсичны, а также как уменьшить или предотвратить токсичность!
-Токсические эффекты.
Каковы известные токсические эффекты пероральных стероидов? Безусловно, наиболее распространенной токсичностью является внутрипеченочный холестаз. В общем, холестаз — это любое состояние, при котором отток желчи из желчного пузыря останавливается, и при приеме пероральных анаболиков это происходит в печени. Обычно желчь выделяется в тонкий кишечник, где ее основная функция заключается в содействии всасыванию жиров и жироподобных веществ. Эта остановка предотвращает выброс солей желчных кислот в желчные протоки, вызывая их накопление в гепатоцитах. Это накопление может быть токсичным для гепатоцитов с течением времени. Желтуха, пожелтение кожи и глаз, связана с холестазом. Это происходит потому, что билирубин (продукт распада эритроцитов) обычно выводится с желчью. Во время холестаза он накапливается и вызывает желтоватый цвет кожи и глаз, что является явным признаком того, что происходит что-то плохое. Желтуха встречается редко, за исключением новорожденных, и если вы заметили эти симптомы, следует обратиться к врачу. Тип холестаза, который обычно наблюдается при приеме пероральных стероидов, клинически классифицируется как «мягкий холестаз», поскольку холестаз не сопровождается воспалением. Этот тип холестаза полностью обратим при прекращении действия возбудителя.
В дополнение к холестазу, другими сообщениями о токсических эффектах являются пелиоз печени и аденома печени. Гепатит пелиоз – это наличие полостей в печени, заполненных кровью. Это редкое явление, и теория состоит в том, что печеночный пелиоз возникает из-за обструкции оттока крови из печени в месте соединения синусоидов и центрилобулярных вен. Что вызывает это? Считается, что это связано с холестазом, который вызывает рост (отек) гепатоцитов. У пользователей ААС обструкция может быть связана с выпадением гиперплазированных гепатоцитов в стенку печеночной венулы. Это хорошая новость, поскольку это означает, что если холестаз можно предотвратить, то можно предотвратить и пелиоз печени.
Аденома печени несколько раз упоминается в литературе как возможный эффект перорального приема стероидов. Распространенность этого крайне редка и, по-видимому, возникает только после месяцев или лет непрерывного использования. Вероятно, это также связано с длительным холестазом. На мой взгляд, это не должно вызывать беспокойства, если кто-то в вашей семье не получил это от перорального стероида (включая противозачаточные таблетки), и реальная безопасность должна быть сосредоточена на предотвращении холестаза.
-Анатомия и функция печени.
Печень выполняет множество важных функций в организме, но ее важные функции для этой статьи включают метаболизм и выведение лекарств, а также секрецию желчных солей и бикарбонатов для пищеварения.
При пероральном приеме тестостерон всасывается в тонком кишечнике и через воротную вену транспортируется в печень. Здесь он почти на 100% метаболизируется в 17-кетостероид под действием фермента 17-гидроксистероиддегидрогеназы. Эта реакция очень быстрая, и только при приеме большого количества тестостерона ферментная система насыщается, что позволяет некоторому количеству тестостерона проходить без изменений. Возможны и другие реакции, такие как восстановление кетоновой группы на 3 атоме углерода, но они не так важны для токсичности стероида.
С 17-альфа-алкилированными стероидами такое превращение 17-гидрокси в 17-кетостероид предотвращается. Это ключ, и если вы помните что-нибудь из этой статьи, запомните следующие несколько предложений. Основное различие между 17-аминокислотными и обычными стероидами заключается в том, что при прохождении через печень у одних сохраняется свободная 17-гидроксильная группа, а у других нет. Причина того, что 17-aa токсичны, заключается в том, что свободный гидроксил может конъюгироваться с глюкуроновой кислотой, образуя 17-глюкуронид D-кольца. Токсичным для печени является не 17-аа стероид, а его метаболит 17-глюкуронид. Так что дело не в том, что эти стероиды труднее метаболизировать, а в том, как они метаболизируются, что делает их токсичными.
Этот факт относится как к андрогенам, так и к эстрогенам, 17-альфа-алкилированные и не 17-альфа-алкилированные стероиды. Позвольте мне уточнить, что последняя часть, обычные стероиды были бы токсичными для печени, если бы они не метаболизировались в 17-кетостероиды, поэтому может быть правильнее сказать, что они потенциально токсичны, но не используются в обычном режиме. Внутривенное вливание эстрадиол-17-глюкуронида, тестостерон-17-глюкуронида или дигидротестостерон-17-глюкуронида вызовет холестаз так же, как пероральный прием метилтестостерона или этинилэстрадиола.
-Так что насчет оксандролона, который считается безопасным для печени? Следующий отрывок резюмирует, почему это полезно для печени:
В отличие от других перорально вводимых С17-альфа-алкилированных ААС, новая химическая конфигурация оксандролона обеспечивает устойчивость к метаболизму в печени, а также выраженную анаболическую активность. Кроме того, оксандролон, по-видимому, не проявляет серьезных гепатотоксических эффектов (желтуха, холестатический гепатит, пелиоз печени, гиперплазия и новообразования), присущих C17-альфа-алкилированным ААС.
Я утверждаю, что его устойчивость к метаболизму (17-глюкуронидация) является причиной его отсутствия токсичности.
Итак, теперь мы знаем, что 17-глюкурониды виноваты в токсичности печени. Теперь давайте рассмотрим, как они вызывают холестаз. Поток желчи регулируется двумя способами; поток, независимый от солей желчных кислот, и поток, зависящий от солей желчных кислот.
Независимое выделение желчных солей представляет собой пассивный процесс, контролируемый главным образом осмотическими факторами глутатионом и бикарбонатом. Точные механизмы неизвестны, но известно, что уровни глутатиона в желчи значительно снижаются вскоре после введения токсического стероида. Общий печеночный глутатион увеличивается, что, по-видимому, указывает на нарушение транспорта глутатиона в желчные протоки. Транспорт бикарбоната в желчь также нарушен, но это не из-за нарушения переносчиков, а скорее градиент уменьшается из-за некоторого типа обратного захвата бикарбоната. Эти процессы происходят быстро и являются первыми наблюдаемыми проявлениями токсичности.
Поток, зависящий от желчных солей, представляет собой активный процесс, который контролируется многочисленными переносчиками, связанными с мембраной. Специфически переносчики АТФ-связывающей кассеты (АВС) транспортируют соли желчных кислот из крови в гепатоцит (базолатеральный), а затем из гепатоцита в желчь (каникулярный). Перекачка желчных солей в желчь является основной силой, которая управляет потоком желчи, что нам нужно для нормального функционирования. Хотя и базолатеральные, и каникулярные транспортеры, вероятно, участвуют в индуцированном гормонами холестазе, наиболее изученным является каникулярный насос экспорта желчных солей (BSEP). Известно, что пероральные стероидные глюкурониды взаимодействуют с промоторной областью гена этого переносчика и подавляют его экспрессию. Помимо репрессии гена, другие факторы также могут снижать функцию BSEP. Транспорт BSEP от места его синтеза к каниликулярной мембране может быть нарушен при холестазе, что приводит к появлению функциональных транспортеров в неправильном месте внутри клетки.
Наконец, есть генетическая составляющая. Существует большое количество генетических вариаций транспортеров ABC среди населения. Некоторые люди подвержены более высокому риску развития холестаза, чем другие, и в ближайшем будущем вы сможете определить, какие генетические полиморфизмы у вас есть в ваших печеночных транспортерах. Это должно быть очень ценной информацией для всех, кто планирует принимать потенциально токсичные для печени препараты, какими бы они ни были. Между тем, лучший способ определить, подвержены ли вы риску холестатических проблем, — это обратиться к своей семье. Холестатические состояния, о которых следует помнить, это холестаз беременных, прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз, доброкачественный рецидивирующий внутрипеченочный холестаз и синдром Дубина-Джонсона. Наличие близких родственников, у которых любое из этих состояний, возможно, подвергает вас большему риску возникновения проблем с токсичностью при пероральном приеме ААС.
В этой статье мы рассмотрели особенности того, как оральные стероиды вызывают дисфункцию печени, которая может привести к токсичности. Во второй части этой статьи мы рассмотрим методы предотвращения или устранения основных видов токсичности, связанных с использованием пероральных ААС.
Рекомендации и источники:
J Clin Gastroenterol 39, Supp. 2 апреля 2005 г.
Токсикол Летт. 1994 декабрь; 74 (3): 221-33.
Наркотики. 2004;64(7):725-50.
Гистопатология. 1977 г., июль; 1 (4): 225–46.
Drug Metab Rev. 1983;14(5):1005-19.
J Pharmacol Exp Ther. 1981 г., июль; 218 (1): 63–73.
Int J Sports Med (май 1981 г.): 2 (2): 101-5
дальхимфарм который.
