Фармакология Семакс - Плацебо ?

Добрейшего времени суток мои любимые участники форума, либо просто случайно наткнувшиеся на данную статью пользователи сети Интернет.



Сегодня речь пойдёт о таком веществе как "Семакс \ Semax", начнём же ​

Семакс - это лекарство, которое в основном используется в России и Украине для широкого круга заболеваний, но преимущественно за его предполагаемые ноотропные, нейропротективные и нейровосстановительные свойства.

У животных Semax быстро повышает уровни и экспрессию мозгового нейротрофного фактора (BDNF) и его сигнального рецептора TrkB в гиппокампе, а также быстро активирует серотонинергические и дофаминергические системы мозга. Соответственно, установлено, что он производит эффекты, подобные антидепрессантам и тревоголитическим эффектам, ослабляет поведенческие эффекты воздействия хронического стресса и усиливает локомоторную активность, вызванную D-амфетамином. Таким образом, предполагается, что Semax может быть эффективен в лечении депрессии.

Остановимся и разберёмся, что же это всё значит. ​

• Мозговой нейротрофный фактор (BDNF) - это белок, который способствует выживанию существующих нейронов и стимулирует рост и дифференциацию новых нейронов и синапсов. Он играет важную роль в поддержании здоровья нейронов, а также в обучении и памяти.
• Сигнальный рецептор TrkB - это основной рецептор, через который BDNF действует.
• Гиппокамп - это часть мозга, которая играет важную роль в процессах обучения и формировании памяти.
• Серотонинергическая система - это система в мозгу, которая использует нейротрансмиттер серотонин для передачи сигналов между нейронами. Она играет важную роль в регуляции настроения, аппетита и сна.
• Дофаминергическая система - это система в мозгу, которая использует нейротрансмиттер дофамин. Эта система связана с рядом функций, включая мотивацию, удовольствие, подкрепление и двигательную функцию.
• Локомоторная активность - это физическая активность, связанная с передвижением или движением.
• D-амфетамин - это стимулирующее средство, которое повышает уровни дофамина в мозгу и обычно используется в лечении расстройства дефицита внимания и гиперактивности (ADHD) и нарколепсии.

Продолжим ? Хотя точный механизм действия Семакса неясен, есть свидетельства того, что он может действовать через меланокортиновые рецепторы. В частности, существует сообщение о том, что Семакс конкурентно противодействует действию полного агониста меланокортинового рецептора α-меланоцит-стимулирующего гормона (α-MSH) на рецепторы MC4 и MC5 как in vitro, так и in vivo, что указывает на то, что он может действовать как антагонист или частичный агонист этих рецепторов. Semax не противодействовал α-MSH на рецепторе MC3, хотя этот рецептор все же может быть целью для лекарства. Что касается рецепторов MC1 и MC2, они не анализировались. Помимо действий на рецепторах, установлено, что Semax, а также связанный с ним пептидный препарат, Selank, ингибируют ферменты, участвующие в деградации энкефалинов и других эндогенных регуляторных пептидов (IC50 = 10 μM), хотя клиническое значение этого свойства неясно.

Думаю тут нам опять предстоит задержаться, чтобы разобрать всё.​

• Меланокортиновые рецепторы - это группа рецепторов, которые реагируют на гормоны меланокортина, такие как α-меланоцит-стимулирующий гормон (α-MSH). Эти рецепторы присутствуют в различных тканях организма и играют важную роль в ряде функций, включая регуляцию иммунной системы, воспаления и контроля цвета кожи.
• α-меланоцит-стимулирующий гормон (α-MSH) - это гормон, который влияет на множество биологических функций, включая регуляцию цвета кожи, иммунных реакций и воспаления.
• Конкурентное противодействие означает, что Семакс препятствует связыванию α-MSH с рецепторами, конкурируя с ним за связывание с этими рецепторами.
• Рецепторы MC4 и MC5 - это два типа меланокортиновых рецепторов.
• Энкефалины - это пептиды, которые обычно действуют как эндогенные (внутренние) опиоиды, уменьшающие боль и вызывающие чувство блаженства.
• IC50 - это концентрация вещества, необходимая для ингибирования (подавления) определенного биологического или биохимического процесса на 50%. В этом случае, IC50 = 10 μM означает, что концентрация Семакс в 10 микромоляр достаточна для подавления на 50% активности ферментов, участвующих в деградации энкефалинов и других пептидов.

Чуть-чуть подробнее задержимся на Меланокротиновых рецепторах.​

• Рецептор MC4 (MC4R) играет ключевую роль в регуляции энергетического баланса и аппетита. Мутации в гене MC4R ассоциированы с развитием ожирения. В дополнение к роли в регуляции обмена веществ, MC4R также участвует в контроле полового поведения у многих видов животных.
• Рецептор MC5 (MC5R) имеет более общую роль и выражается в различных тканях организма. Он связан с различными функциями, включая регуляцию выделения мази и липидов на коже, влияние на иммунную систему, а также воспалительные реакции. В экспериментальных моделях показано, что отсутствие MC5R может приводить к нарушению функции замкнутых желез, таких как сальные и проксимальные железы.

Как пептид, Семакс обладает плохой биодоступностью при приеме через рот, и поэтому его вводят парентерально в виде назального спрея или подкожного инъекции.

Я думаю Мы достаточно углубились в понимание механизом возможной работы Семакса.​

---

Приступим же к изучению Исследований по Семаксу !
​

Исследование "Semax, synthetic ACTH(4-10) analogue, attenuates behavioural and neurochemical alterations following early-life fluvoxamine exposure in white rats" (2021 год):

• Раннее воздействие флувоксамина на крысят приводит к долгосрочным нарушениям в их тревожном поведении, способностях к обучению и содержанию моноаминов в мозгу.
• Семакс оказывает благоприятное влияние на поведение и систему биогенных аминов крыс, подвергшихся воздействию антидепрессанта.
• Таким образом, Семакс может предотвратить поведенческие дефициты, вызванные измененными уровнями 5-HT во время развития.

Данное исследование указывает на то, что Семакс обладает потенциалом для смягчения или предотвращения негативных последствий раннего воздействия антидепрессантов на развитие мозга.

Исследование "Semax, a Synthetic Regulatory Peptide, Affects Copper-Induced Abeta Aggregation and Amyloid Formation in Artificial Membrane Models" (2022 год):

• Семакс способен предотвращать образование волокон бета-амилоида, в частности, в присутствии ионов меди он может удерживать металлические ионы и замедлить образование протофибрил и фибрилл.
• Семакс модулирует взаимодействие между комплексом бета-амилоида и меди и гидрофобным ядром модели мембраны, что может помочь предотвратить или замедлить образование амилоидных бляшек.
• Семакс показывает защитную роль в отношении клеток от токсичности олигомеров бета-амилоида, что делает его потенциально полезным в контексте борьбы с болезнью Альцгеймера.

В данном исследование были подтверждены определённые защитные механизмы Семакса.

Исследование "Semax, an analog of ACTH(4-7), regulates expression of immune response genes during ischemic brain injury in rats" (2017 год):

• Семакс, синтетический пептид, состоящий из фрагмента ACTH(4-7) и трипептида Pro-Gly-Pro (PGP), эффективно защищает мозг от ишемического инсульта.
• Семакс оказывает значительное влияние на гены, кодирующие иммунный ответ: он усиливает сигнальный путь представления антигена, усиливает эффект ишемии на сигнальные пути интерферона и влияет на процессы синтеза иммуноглобулинов.
• Семакс значительно увеличивает экспрессию гена, кодирующего тяжелую цепь иммуноглобулина, и сильно влияет на гены, кодирующие цитокины, ответ на стресс и рибосомные белки после окклюзии.
• Обработка PGP у крыс с ишемией ослабляет иммунную активность и подавляет нейропередачу в ЦНС.
• Предполагается, что нейропротекторный механизм Семакса реализуется через нейроиммунное взаимодействие, и при ишемии были обнаружены новые свойства PGP.

В данном исследование Мы видим указание на возможные механизмы нейропротекторного свойства Семакса.

Исследование "Functional Connectomic Approach to Studying Selank and Semax Effects" (2020 год):

• Исследовались области интереса, включая амигдалу (одну из ключевых областей для регуляции тревоги) и дорсолатеральную префронтальную кору (DLPFC; ключевую область для исполнительных функций, включая рабочую память) в правом и левом полушариях.
• В состояние покоя функциональной магнитно-резонансной томографии (fMRI) проводилось три раза: до, через 5 и 20 минут после инъекции Семакса, Селанка или плацебо.
• Были выявлены различия между группами и состояниями в функциональной связности между правой амигдалой и регионом в гире брови, нижней и средней временной, а также парагиппокампальной гире в правом полушарии.
• Последующий анализ позволил определить как общие, так и специфические эффекты Селанка и Семакса на функциональную связность между правой амигдалой и правой временной корой впервые.

Эти результаты указывают на потенциал Семакса и Селанка влиять на функциональную связность мозга, что может объяснить их нейропротективные и ноотропные свойства.

Исследование "Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4-10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basal forebrain" (2006 год):

• В мембранах клеток базального переднего отдела мозга крыс есть связывающие сайты для Семакса. Это значит, что Семакс может прямо взаимодействовать с клетками в этом участке мозга.
• Когнитивные эффекты, вызванные Семаксом, могут быть, по крайней мере частично, связаны с изменениями в уровнях белка BDNF (мозгового нейротрофного фактора) в этом участке мозга.
• Следует отметить, что молекулярные механизмы когнитивных эффектов коротких меланокортинов (ACTH(4–10) и его аналогов) и вовлеченные рецепторы неизвестны. Это значит, что механизмы, через которые Семакс и подобные соединения воздействуют на мозг, до сих пор не полностью поняты.

Эти результаты представляют собой начальный, но важный шаг к выяснению механизмов, через которые Семакс может влиять на мозг и когнитивные функции.

Исследование "The peptide semax affects the expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome-wide transcriptional analysis" (2014):

• Семакс оказывает влияние на различные биологические процессы, которые способствуют функционированию различных систем организма. Наиболее заметно Семакс влияет на иммунную реакцию, увеличивая количество и подвижность иммунных клеток и усиливая экспрессию генов хемокинов и иммуноглобулинов.
• Семакс, вероятно, влияет на процессы, сопровождающие образование новых кровеносных сосудов на ранних стадиях каскада ишемии, а также их стабилизацию на более поздних стадиях.
• Экспрессия генов, ответственных за внутриклеточный уровень Ca2+, чувствительна к введению Семакса на фоне разворачивающихся нейродегенеративных процессов, вызванных pMCAO. Результаты показали, что Семакс усиливает экспрессию генов, кодирующих белковые продукты, которые способствуют накоплению внутриклеточного Ca2+.

Описанные здесь иммуномодулирующие эффекты Семакса, а также его влияние на сосудистую систему при условиях ишемии, вероятно, являются ключевыми факторами нейропротективных эффектов пептида.

Исследование "Effects of Semax on the Default Mode Network of the Brain" (2018 год):

• Была изучена топография сети по умолчанию в состоянии покоя (default mode network).
• У группы, получавшей Семакс, был обнаружен больший объем рострального (медиальный фронтальный кортекс) подкомпонента сети по умолчанию по сравнению с контрольной группой.
• Таким образом, fMRI в состоянии покоя подтвердила влияние Семакса на нейронную сеть мозга и показала топографию этих эффектов.

Эти результаты указывают на то, что Семакс может влиять на деятельность мозга на уровне нейронных сетей.

Исследование "Semax, an ACTH(4-10) analogue with nootropic properties, activates dopaminergic and serotoninergic brain systems in rodents" (2005 год):

• Семакс значительно увеличивает содержание 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA, метаболит серотонина) в стриатуме через 2 часа после приема (+25%). Экстрацеллюлярный уровень 5-HIAA в стриатуме постепенно увеличивался до 180% в течение 1-4 часов после введения Семакса.
• Семакс сам по себе не изменял тканевые и экстрацеллюлярные концентрации допамина и его метаболитов.
• Семакс, введенный за 20 минут до приема D: -амфетамина, значительно усиливает эффекты последнего на экстрацеллюлярный уровень допамина и на локомоторную активность животных.

Тут Мы видим, что Семакс положительно влияет на стриатальную серотонинергическую систему и усиливает выброс допамина в стриатуме и локомоторное поведение, вызванные D-амфетамином.

Вроде Мы прошлись по основным аспектам, приступим к выводам и что Мы можем получить используя Семакс в качестве добавки.​

Положительные эффекты от прёма Семакса могут включать в себя:

1. Нейропротекция: Семакс продемонстрировал защитные свойства для мозга в условиях ишемического инсульта, влияя на процессы иммунной реакции и вовлеченность в стимуляцию синтеза иммуноглобулинов.
2. Влияние на образование амилойда: Исследования указывают, что Семакс способен задерживать образование протофибрил и фибрилл амилоида, что может быть важно в контексте нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера.
3. Увеличение уровней BDNF: Семакс может повышать уровни белка мозгового нейротрофного фактора (BDNF) в основном переднем мозге, что связывают с улучшением когнитивных функций.
4. Воздействие на допаминергическую и серотонинергическую системы: Семакс может усиливать активность этих систем, что может улучшить настроение и уровни активности.
5. Влияние на функции мозга: Исследования показали, что Семакс может изменять функциональную связность мозга, влияя на так называемую сеть по умолчанию.

Выводы о недостатоках и негативных эффектах которые следуюет учитывать перед применением данного вещества:

1. Недостаток клинических данных: Большинство исследований проводятся на моделях животных или in vitro. Более широкие и ригорозные клинические испытания на людях необходимы для определения эффективности и безопасности Семакса.
2. Побочные эффекты и безопасность: С точки зрения безопасности, данные о побочных эффектах Семакса не полностью изучены. Некоторые исследования указывают на потенциальные изменения в нейротрансмиттерных системах, которые могут иметь непредсказуемые последствия.
3. Неизвестные механизмы действия: Многие из механизмов действия Семакса остаются неизвестными. Это создает неопределенность относительно полного спектра его воздействия на организм.

На этом Мы закончим наше повествование, лишь напомнив один момент, данные статьи, включая эту, где Мы разбираем те или иные фармакологические препараты, которые применяются в медицинской терапевтической практике, как к примеру Семакс, не являются призывом к использованию и не рекомендуют дозировок, а лишь дают пласт для понимания в каких спектрах может быть использовано обсуждаемое вещество.

Спасибо за прочтения данного "Труда" о Семаксе и его эффектах.
Если у Вас появляются какие-то вопросы, не стесняйтесь вступать в дисскуссию.

​

Click to read more...

 

Знаю людей кто его использует готовясь выступать по пл в ФПР, где предстоит сдавать контроль. По задумке он должен сделать немного сильнее за счет лучшей работы цнс, по ощущениям говорят работает.

 

paverlifter, Есть у него такой аспект применения, мне он в целом нравится как вещество.

 

Знаю лифтеров, которые его используют, чтоб взбодриться перед соревами, или тяжёлыми тренировками.

Я пробовал, но не ощутил ничего. Наверное имеет место индивидуальные реакции организма.