Фармакология Станазолол изнутри: препарат, делающий вас "деревянным"

[ejection fraction]

t.me/NR3C4

Продолжаем серию постов посвященным ААС и их свойствам для наших бравых пользователей. В прошлом посте мы рассмотрели тренболон (нажми на ссылку, чтобы прочитать). Теперь же мы рассмотри станазолол, или в простонародье: стан, винни и прочее-прочее.

Станозолол является представителем гетероциклических ААС, что характеризуется присоединением пиразольного кольца к его А-кольцу. Помимо продления продолжительности биологических эффектов («периода полувыведения»), эта химическая модификация стероидного ядра оказывает и другие эффекты, которые подразумевают интересные изменения, уникальные для этого препарата:

Уникальные особенности станозолола​

• Митогенные (клеточное деление непосредственно) и миогенные (связзанные с ответной реакцией на растяжение) эффекты за счет вероятного увеличения биодоступности свободного ИФР-І путем снижения ИФРСБ-3 [1].
• Модуляция глюкокортикоидов путем прямого и опосредованного (через его 16β-гидроксилированный метаболит 16β-СТ) отрицательного регулирования сайта связывания глюкокортикоидов с низкой аффинностью (в английском исполнение LAGS, далее так и будем именовать) в печени.
• Антипрогестагенные эффекты за счет антагонизма PR (рецептора прогестерона).
• Чрезвычайно длительная биологическая активность («период полувыведения») > 24 часов, что примечательно среди 17α-алкилированных ААС.
• Боль в суставах: станозолол, печально известный связью с болью в суставах («ноющие, сухие суставы»), воздействует на синовиальные фибробласты — предшественники клеток, составляющих синовиальные суставы (например, тазобедренные, коленные, плечевые), подавляя синтез ДНК и, возможно, вторично за счет (особенно сильной) стимуляции активности С1-ингибитора (C1-ИНГ) — что не уникально для станозолола, но характерно для 17ААС, — что, вероятно, снижает проницаемость сосудов и влияет на смазку суставов и доставку питательных веществ к суставам.

Митогенные и миогенные эффекты​

Станозолол снижает уровень инсулиноподобного фактора роста, связывающего белок 3 (ИФРСБ-3), тем самым, вероятно, увеличивая биодоступность ИФР-І (свободный ИФР-І)

Хотя станозолол имеет тенденцию снижать абсолютный уровень ИФР-І, его применение в сочетании с ароматизирующимся андрогеном и гормоном роста, которые оба значительно повышают его, увеличивает свободную, активную фракцию ИФР-І за счет снижения уровня ИФРСБ-3.

Инсулиноподобный фактор роста 1 (ИФР-І) является мощным фактором роста, связанным с общим размером тела. ИФР-І индуцирует митоз — деление клеток — увеличивая количество клеток в тканях организма. Таким образом, ИФР-І является митогенным — он стимулирует деление клеток, чтобы "выращивать всё". В клетках скелетных мышц человека миогенез — это процесс, в ходе которого новые мышечные волокна возникают в результате слияния примордиальных мышечных волокон, называемых миобластами (т.е. гиперплазия скелетных мышц; механизмы гипертрофии скелетных мышц человека, зависящие от слияния клеток). Во время миогенеза (восстановления мышц) миобласты сливаются вместе, образуя многоядерные миотрубки, которые в конечном итоге созревают в полноценно функционирующие мышечные волокна.


Механизмы гипертрофии скелетных мышц человека, зависящие от слияния сателлитных клеток, и механизмы, не зависящие от него

Самые используемые ААС также индуцирует механизмы гипертрофии (ремоделирования мышц), независимые от слияния клеток, посредством процессов увеличения синтеза белка и снижения катаболизма белка, увеличивая площадь поперечного сечения существующих мышечных волокон за счет добавления существующих миоядер.

ИФРСБ: Фокус на ИФРСБ-3 в отношении ИФР-І​

У человека существует шесть ИФРСБ, которые по-разному модулируют активность ИФР-І, продлевая период полувыведения ИФР-І и либо потенцируя, либо ингибируя связывание ИФР-І с его рецептором (ИФР-1R).

В кровотоке ИФР-І связан с различными ИФРСБ, особенно с крупным ИФРСБ-3 и его ассоциированной кислото-лабильной субъединицей (КЛС), что уменьшает биодоступность ИФР-І, но продлевает его период полувыведения в кровотоке. Связывание ИФР-І с КЛС предотвращает транспорт через сосудистый компартмент — по сути, поддерживая уровень ИФР-І в сыворотке повышенным, потому что он не может покинуть кровь. И наоборот, связывание ИФР-І с более мелкими белками (ИФРСБ-1, ИФРСБ-2 и ИФРСБ-6) может облегчать проникновение в ткани.

Около 70% системного ИФР-І циркулирует в виде ~150 кДа тройного (или третичного) комплекса, состоящего из ИФР-І + ИФРСБ-3 + КЛС.

Около 20–25% системного ИФР-І находится в виде более мелкого (~39–44 кДа) бинарного комплекса, состоящего из ИФР-І + ИФРСБ-3, который может пересекать сосудистую границу и может оказывать эффекты на конечные органы.

Менее 10% системного ИФР-І находится в 7,5 кДа свободной активной форме (период полувыведения 12 минут).

В клетках скелетных мышц человека ИФРСБ-3 особенно много, и волокна дополнительно насыщены -СБ-2 (считается малым ингибирующим белком) и более низкими уровнями -СБ-4 и -СБ-5.

Практическое применение​

Из 10 мг среднесуточной выработки ИФР-І у здорового нормального мужчины («эндогенные уровни»), примерно 1 мг (т.е. свободная фракция за 24-часовой цикл кровообращения) оказывает системный биологический эффект, который мы больше всего желаем в соответствии с гипотезой свободного гормона.

К сожалению, здравый подход к стимуляции секреции ИФР-І печенью путем введения ГР представляет собой проблему: поскольку ГР является основным стимулятором ИФРСБ-3 и КЛС, экзогенный супрафизиологический ГР увеличивает общую фракцию свободного ИФР-І, одновременно снижая его относительную биоактивность, по аналогии со свободным тестостероном в сравнении с супрафизиологическим тестостероном (через увеличение альбумина), свободными андрогенами (не связанными с гспг) и ААС.

Исходя из вышеперечисленного можно предположить, что станазолол может гипотетически подходить как препарат для увеличения биодоступности ИФР1 по отношению к ГР, подобно провирону по отношению к ААС. Но если эффект последнего на ГСПГ довольно слаб по сравнению с собственно андрогенным эффектом на него (т.е. чтобы значительно снизить его), то станозолол, вероятно, будет лучше в сравнении для практического применения.

Модуляция глюкокортикоидов​

Станозолол отрицательно регулирует сайт связывания глюкокортикоидов с низким сродством (LAGS)

В печени LAGS представляет собой сайт связывания глюкокортикоидов, таких как кортизол, с низким сродством, который слабо связывает свободные циркулирующие катаболические гормоны. Только для станозолола было продемонстрировано, что он вызывает время- и дозозависимую инактивацию сайта связывания LAGS, которая была необратимой, что предполагает отрицательную аллостерическую модуляцию связывания глюкокортикоидов с LAGS.

Станозолол наиболее эффективен среди 17ААС (станозолол > флуоксиместерон > метандиенон > метилтестостерон) в отношении:

• ↓ сродства глюкокортикоидов (например, кортизола)
• ↓ количества сайтов связывания LAGS
• ↑ скорости диссоциации глюкокортикоидов от сайтов связывания глюкокортикоидов [13].

Новый механизм станозолола по сравнению с другими 17ААС, который делает его не просто особенно эффективным, но уникальным в своей необратимой инактивации сайта связывания LAGS, заключается в том, что это действие опосредовано его 16β-гидроксилированным метаболитом (16β-СТ)

Практическое применение​

Но вот в чем «загвоздка» — чистым системным следствием этой отрицательной регуляции станозололом является эффективное увеличение классического ГР-сигналинга (т.е. усиление катаболизма скелетных мышц) за счет увеличения доступности глюкокортикоидов для цитозольного ГР.

Эта уникальная особенность станозолола, следовательно, неблагоприятна. = усиленный мышечный катаболизм (не есть хорошо™).

Антипрогестагенные эффекты​

Станозолол антагонизирует рецептор прогестерона (PR)

Станозолол является замечательно эффективным ингибитором PR, проявляя ½ своей эффективности при низкой концентрации 0,1188 мкМ.

Результаты тестирования в PubChem на биологическую активность (ингибирование) в отношении рецептора прогестерона.

Токсичность, а также продолжительность биологических эффектов​

Станозолол имеет удивительно длительный > 24 часа биологический период полувыведения

Определения и понятия​

• Биологический период полувыведения: концепция однодозовой фармакокинетики, мера времени (ч, мин, сек), описывающая продолжительность, в течение которой препарат остается активным в организме после приема (т.е. перорально, проглатывание) или парентерального введения (например, внутримышечно, внутривенно). Он измеряется как время, в течение которого концентрация препарата снижается до ½ исходной концентрации, и отражает метаболизм и/или выведение.
• Терминальный период полувыведения: концепция многодозовой фармакокинетики, мера времени (ч, мин, сек), описывающая продолжительность, в течение которой препарат остается активным в организме после прекращения всего дозирования (т.е. после «курса» или «цикла»). Это измерение того, как долго препарат остается, даже в неактивной форме, в организме после прекращения всего дозирования, и в нашем случае (в случае инъекций этерифицированных ААС, предназначенных для повышения уровня в крови до равновесия в течение нескольких недель) он намного длиннее, чем биологический период полувыведения препарата.

Контекстуализация данных​

Препараты 17ААС (17α-алкилированные; например, станозолол, метандиенон, оксиметолон) характеризуются относительно длительным периодом полувыведения из-за добавления метильной группы в α-ориентированной плоскости 17-го углерода классического стероидного ядра или стеранового кольца. Это 17α-алкилирование способствует продлению анаболического эффекта за счет печеночного метаболизма и ингибирует ароматизацию А-кольца в эстрогены.

Как и эта модификация по C-17, модификация, сделанная у станозолола — добавление пиразольного кольца, конденсированного с соединением между вторым и третьим атомами углерода кольца А 5α-дигидростеранового кольца — служит для еще большего продления анаболического эффекта за счет печеночного метаболизма. 3 до 7 ч в зависимости от источника авторитетных данных (т.е. Hazardous Substances Data Bank против DrugBank), странно точный 9,2 ч биологический период полувыведения флуоксиместерона объясняет его обычные рекомендации по назначению для взрослых для использования в дозе от 10 до 40 мг ежедневно в 1–4 приемах, т.е. каждые 4 часа), и даже принимая неприменимые данные для внутривенного (в/в) введения для туринабола, показывающие его 16-часовой терминальный период полувыведения (парентеральное введение продлевает биоактивность), биологический период полувыведения станозолола > 24 ч поразителен, поскольку он на 50% больше, чем терминальный период полувыведения ОТ после внутривенной инфузии.

Часовые биологические периоды полувыведения 17ААС значительно длиннее, чем у принятой внутрь (перорально, проглатывание) базового гормона. Например, выпивание флакона тестостерона, предназначенного для инъекций, не даст вам ничего с точки зрения результатов из-за его быстрого метаболизма и выведения; и это не будет особенно токсичным (хотя очевидно такое лучше не делать ). Медицинская гипотеза, опубликованная в одноименном журнале докторами Питером Бондом, Уильямом Ллевеллином и Питером Ван Молом, представляет убедительный аргумент о гепатотоксичности 17ААС как функции активации АР, ведущей к увеличению активных форм кислорода (ROS) через β-окисление митохондриальных жирных кислот в клетках печени, т.е. гепатотоксичность ≈ потенциал трансактивацииАР × t1/21/2/(kee * Vdd) доза (мг), или, говоря более просто, – гепатотоксичность препарата является произведением его анаболической активности и устойчивости к печеночному распаду.

Боль в суставах​

Ингибирование синтеза ДНК в синовиальных клетках​

Станозолол ингибирует синтез ДНК в синовиальных клетках, которые составляют хрящ крупных суставов, таких как тазобедренные, коленные и плечевые. Ингибирование синтеза ДНК приводит к замедлению скорости и способности регенерации тканей. Поскольку эти ткани уже характеризуются относительно медленной скоростью восстановления — отсюда необходимость хирургического вмешательства при катастрофических травмах — по сравнению со скелетными мышцами, это приводит к более хрупким, менее прочным сухожилиям в крупных суставах при использовании станозолола.

Повышенная активность C1-ИНГснижает проницаемость сосудов, что может уменьшить смазку суставов и доставку питательных веществ к суставам​

Эффективность станозолола в повышении активности С1-ингибитора (C1-ИНГ) является причиной его эффективности при лечении наследственного ангиоотека (HAE) — состояния, характеризующегося отеком слизистых оболочек, из-за которого пациенты страдают от переполнения тканей жидкостью. C1-ИНГ является многосериевым ингибитором протеазы, который контролирует несколько каталитических путей, включая активацию классического компонента. HAE возникает из-за ↓ C1-ИНГ. C1-ИНГ подавляет брадикинин, который через действие на B₂R опосредует вазодилатацию и усиливает проницаемость, что приводит к ангиоотеку [7]. Когда C1-ИНГ снижен, возникает ↑ проницаемости сосудов (подкожная и подслизистая) — вызывая ангиоотек — из-за ↑ брадикинина (который C1-ИНГ ослабляет) [из-за воздействия на классическую контактную систему и активацию комплемента]. Станозолол повышает экспрессию гена C1-ИНГ и активность плазменной аминопептидазы P (катаболизирует кинины). Станозолол, вероятно, усиливает выработку C1-ИНГ в печени прямым действием на печень, а не действием через андрогенные рецепторы сам по себе.

Для нормального (т.е. здорового) взрослого юзера станозолола это повышенное содержание C1-ИНГ, вероятно, снижает C1-ИНГдо субнормального уровня, тем самым уменьшая проницаемость сосудов, что, в свою очередь, снижает доставку жидкости и питательных веществ к суставам, необходимых для здорового функционирования.

Практическое применение​

Обматывание суставов при выполнении тяжелых упражнений во время тренировок с отягощениями является разумным во время курса станозолола. Поскольку ингибиторы ароматазы (ИА) имеют тенденцию вызывать артралгию (боль в суставах), увеличивая выработку провоспалительных цитокинов в синовиальных клетках этих суставов, возможно, разумно корректировать дозу и выбор ИА в зависимости от симптоматики и переносимости станозолола.

Итоги

Станазалол является отличным препаратом для сушки. Сочетание с гормоном роста имеет вес, поскольку он увеличивает свободную фракцию ИФР-1. Его гепатотоксичность требует воздержание от приема алкоголя, чрезмерно жирной пищи и ряда других веществ, крайне негативно сказывающихся на работу в печени. Впрочем, все мы знаем, что гептрал и УДХК всему голова . Наконец, внимательно следите за суставами на курсе станазолола - возможно где-то все таки стоит намотать бинты и взять пояс со страховкой, если у вас высокие дозировки стана, большая длительность приема или иные факторы, усугубляющие состояние коллагеновых структур на курсе, лучше подстраховаться.

Пост основан на статье с сайта thinksteroids.com.

Литература:

[1] Fryburg, D. A., Weltman, A., Jahn, L. A., Weltman, J.Y., Samojlik, E., Hintz, R. L., & Veldhuis, J. D. (1997). Short-Term Modulation of the Androgen Milieu Alters Pulsatile, But Not Exercise- or Growth Hormone (GH)-Releasing Hormone-Stimulated GH Secretion in Healthy Men: Impact of Gonadal Steroid and GH Secretory Changes on Metabolic Outcomes1. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 82(11), 3710–3719. do i:10.1210/jcem.82.11.4379

[2] Betancor-Hernández, E., Pérez-Machı́n, R., Henrı́quez-Hernández, L., Mateos-Dı́az, C., Novoa-Mogollón, J., & Fernández-Pérez, L. (2003). Photoaffinity labeling identification of thyroid hormone-regulated glucocorticoi d-binding peptides in rat liver endoplasmic reticulum: an oligomeric protein with high affinity for 16β-hydroxylated stanozolol. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 87(4-5), 253–264. doi:10.1016/j.jsbmb.2003.09.009

[3] National Center for Biotechnology Information. “PubChem Bioassay Record for Bioactivity AID 1346795 – SID 170465251, Source: Tox21” PubChem, pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/bioassay/1346795#sid=170465251. Accessed 23 June, 2024.

[4] DrugBank 6.0: the DrugBank Knowledgebase for 2024. “Stanozolol, Record: DB06718” DrugBank, drugbank.ca/drugs/DB06718. Accessed 23 June, 2024.

[5] Ellis AJ, Cawston TE, Mackie EJ. The differential effects of stanozolol on human skin and synovial fibroblasts in vitro: DNA synthesis and receptor binding. Agents Actions. 1994 Mar;41(1-2):37-43. doi: 10.1007/BF01986391

[6] Sloane, D. E., Lee, C. W., & Sheffer, A. L. (2007). Hereditary angioedema: Safety of long-term stanozolol therapy. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 120(3), 654–658. doi:10.1016/j.jaci.2007.06.037

[7] Cugno, M., Zanichelli, A., Foieni, F., Caccia, S., & Cicardi, M. (2009). C1-inhibitor deficiency and angioedema: molecular mechanisms and clinical progress. Trends in Molecular Medicine, 15(2), 69–78. doi:10.1016/j.molmed.2008.12.001

[8] Solsona R, Pavlin L, Bernardi H, Sanchez AM. Molecular Regulation of Skeletal Muscle Growth and Organelle Biosynthesis: Practical Recommendations for Exercise Training. (2021). Int J Mol Sci. 22(5):2741. doi: 10.3390/ijms22052741

[9] Foulstone, E. J., Savage, P. B., Crown, A. L., Holly, J. M. P., & Stewart, C. E. H. (2003). Role of insulin-like growth factor binding protein-3 (IGFBP-3) in the differentiation of primary human adult skeletal myoblasts. Journal of Cellular Physiology, 195(1), 70–79. doi:10.1002/jcp.10227

[10] Hadley JS, Hinds CJ. Anabolic strategies in critical illness. Curr Opin Pharmacol. 2002 Dec;2(6):700-7. doi:10.1016/s1471-4892(02)00217-5

[11] Kelley, K. M., Oh, Y., Gargosky, S. E., Gucev, Z., Matsumoto, T., Hwa, V., … Rosenfeld, R. G. (1996). Insulin-like growth factor-binding proteins (IGFBPs) and their regulatory dynamics. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology, 28(6), 619–637. doi:10.1016/1357-2725(96)00005-2

[12] Guler, H.-P., Zapf, J., Schmid, C., & Froesch, E. R. (1989). Insulin-like growth factors I and II in healthy man. European Journal of Endocrinology, 121(6), 753–758. doi:10.1530/acta.0.1210753

[13] Fernández, L., Chirino, R., Boada, L. D., Navarro, D., Cabrera, N., del Rio, I., & Díaz-Chico, B. N. (1994). Stanozolol and danazol, unlike natural androgens, interact with the low affinity glucocorticoid-binding sites from male rat liver microsomes. Endocrinology, 134(3), 1401–1408. doi:10.1210/endo.134.3.8119180

[14] Betancor-Hernández, E., Pérez-Machı́n, R., Henrı́quez-Hernández, L., Mateos-Dı́az, C., Novoa-Mogollón, J., & Fernández-Pérez, L. (2003). Photoaffinity labeling identification of thyroid hormone-regulated glucocorticoid-binding peptides in rat liver endoplasmic reticulum: an oligomeric protein with high affinity for 16β-hydroxylated stanozolol. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 87(4-5), 253–264. doi:10.1016/j.jsbmb.2003.09.009

[15] Bond P, Llewellyn W, Van Mol P. Anabolic androgenic steroid-induced hepatotoxicity. Med Hypotheses. 2016 Aug;93:150-3. doi: 10.1016/j.mehy.2016.06.004

[16] Sloane, D. E., Lee, C. W., & Sheffer, A. L. (2007). Hereditary angioedema: Safety of long-term stanozolol therapy. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 120(3), 654–658. doi:10.1016/j.jaci.2007.06.037

[17] P. Niravath, Aromatase inhibitor-induced arthralgia: a review, Annals of Oncology, Volume 24, Issue 6, 2013, Pages 1443-1449, ISSN 0923-7534, doi.org/10.1093/annonc/mdt037.

 

[Бигги]

t.me/NR3C4

Продолжаем серию постов посвященным ААС и их свойствам для наших бравых пользователей. В прошлом посте мы рассмотрели тренболон (нажми на ссылку, чтобы прочитать). Теперь же мы рассмотри станазолол, или в простонародье: стан, винни и прочее-прочее.

Станозолол является представителем гетероциклических ААС, что характеризуется присоединением пиразольного кольца к его А-кольцу. Помимо продления продолжительности биологических эффектов («периода полувыведения»), эта химическая модификация стероидного ядра оказывает и другие эффекты, которые подразумевают интересные изменения, уникальные для этого препарата:

Уникальные особенности станозолола​

• Митогенные (клеточное деление непосредственно) и миогенные (связзанные с ответной реакцией на растяжение) эффекты за счет вероятного увеличения биодоступности свободного ИФР-І путем снижения ИФРСБ-3 [1].
• Модуляция глюкокортикоидов путем прямого и опосредованного (через его 16β-гидроксилированный метаболит 16β-СТ) отрицательного регулирования сайта связывания глюкокортикоидов с низкой аффинностью (в английском исполнение LAGS, далее так и будем именовать) в печени.
• Антипрогестагенные эффекты за счет антагонизма PR (рецептора прогестерона).
• Чрезвычайно длительная биологическая активность («период полувыведения») > 24 часов, что примечательно среди 17α-алкилированных ААС.
• Боль в суставах: станозолол, печально известный связью с болью в суставах («ноющие, сухие суставы»), воздействует на синовиальные фибробласты — предшественники клеток, составляющих синовиальные суставы (например, тазобедренные, коленные, плечевые), подавляя синтез ДНК и, возможно, вторично за счет (особенно сильной) стимуляции активности С1-ингибитора (C1-ИНГ) — что не уникально для станозолола, но характерно для 17ААС, — что, вероятно, снижает проницаемость сосудов и влияет на смазку суставов и доставку питательных веществ к суставам.

Митогенные и миогенные эффекты​

Станозолол снижает уровень инсулиноподобного фактора роста, связывающего белок 3 (ИФРСБ-3), тем самым, вероятно, увеличивая биодоступность ИФР-І (свободный ИФР-І)

Хотя станозолол имеет тенденцию снижать абсолютный уровень ИФР-І, его применение в сочетании с ароматизирующимся андрогеном и гормоном роста, которые оба значительно повышают его, увеличивает свободную, активную фракцию ИФР-І за счет снижения уровня ИФРСБ-3.

Инсулиноподобный фактор роста 1 (ИФР-І) является мощным фактором роста, связанным с общим размером тела. ИФР-І индуцирует митоз — деление клеток — увеличивая количество клеток в тканях организма. Таким образом, ИФР-І является митогенным — он стимулирует деление клеток, чтобы "выращивать всё". В клетках скелетных мышц человека миогенез — это процесс, в ходе которого новые мышечные волокна возникают в результате слияния примордиальных мышечных волокон, называемых миобластами (т.е. гиперплазия скелетных мышц; механизмы гипертрофии скелетных мышц человека, зависящие от слияния клеток). Во время миогенеза (восстановления мышц) миобласты сливаются вместе, образуя многоядерные миотрубки, которые в конечном итоге созревают в полноценно функционирующие мышечные волокна.

Посмотреть вложение 36812
Механизмы гипертрофии скелетных мышц человека, зависящие от слияния сателлитных клеток, и механизмы, не зависящие от него

Самые используемые ААС также индуцирует механизмы гипертрофии (ремоделирования мышц), независимые от слияния клеток, посредством процессов увеличения синтеза белка и снижения катаболизма белка, увеличивая площадь поперечного сечения существующих мышечных волокон за счет добавления существующих миоядер.

ИФРСБ: Фокус на ИФРСБ-3 в отношении ИФР-І​

У человека существует шесть ИФРСБ, которые по-разному модулируют активность ИФР-І, продлевая период полувыведения ИФР-І и либо потенцируя, либо ингибируя связывание ИФР-І с его рецептором (ИФР-1R).

В кровотоке ИФР-І связан с различными ИФРСБ, особенно с крупным ИФРСБ-3 и его ассоциированной кислото-лабильной субъединицей (КЛС), что уменьшает биодоступность ИФР-І, но продлевает его период полувыведения в кровотоке. Связывание ИФР-І с КЛС предотвращает транспорт через сосудистый компартмент — по сути, поддерживая уровень ИФР-І в сыворотке повышенным, потому что он не может покинуть кровь. И наоборот, связывание ИФР-І с более мелкими белками (ИФРСБ-1, ИФРСБ-2 и ИФРСБ-6) может облегчать проникновение в ткани.

Около 70% системного ИФР-І циркулирует в виде ~150 кДа тройного (или третичного) комплекса, состоящего из ИФР-І + ИФРСБ-3 + КЛС.

Около 20–25% системного ИФР-І находится в виде более мелкого (~39–44 кДа) бинарного комплекса, состоящего из ИФР-І + ИФРСБ-3, который может пересекать сосудистую границу и может оказывать эффекты на конечные органы.

Менее 10% системного ИФР-І находится в 7,5 кДа свободной активной форме (период полувыведения 12 минут).

В клетках скелетных мышц человека ИФРСБ-3 особенно много, и волокна дополнительно насыщены -СБ-2 (считается малым ингибирующим белком) и более низкими уровнями -СБ-4 и -СБ-5.

Практическое применение​

Из 10 мг среднесуточной выработки ИФР-І у здорового нормального мужчины («эндогенные уровни»), примерно 1 мг (т.е. свободная фракция за 24-часовой цикл кровообращения) оказывает системный биологический эффект, который мы больше всего желаем в соответствии с гипотезой свободного гормона.

К сожалению, здравый подход к стимуляции секреции ИФР-І печенью путем введения ГР представляет собой проблему: поскольку ГР является основным стимулятором ИФРСБ-3 и КЛС, экзогенный супрафизиологический ГР увеличивает общую фракцию свободного ИФР-І, одновременно снижая его относительную биоактивность, по аналогии со свободным тестостероном в сравнении с супрафизиологическим тестостероном (через увеличение альбумина), свободными андрогенами (не связанными с гспг) и ААС.

Исходя из вышеперечисленного можно предположить, что станазолол может гипотетически подходить как препарат для увеличения биодоступности ИФР1 по отношению к ГР, подобно провирону по отношению к ААС. Но если эффект последнего на ГСПГ довольно слаб по сравнению с собственно андрогенным эффектом на него (т.е. чтобы значительно снизить его), то станозолол, вероятно, будет лучше в сравнении для практического применения.

Модуляция глюкокортикоидов​

Станозолол отрицательно регулирует сайт связывания глюкокортикоидов с низким сродством (LAGS)

В печени LAGS представляет собой сайт связывания глюкокортикоидов, таких как кортизол, с низким сродством, который слабо связывает свободные циркулирующие катаболические гормоны. Только для станозолола было продемонстрировано, что он вызывает время- и дозозависимую инактивацию сайта связывания LAGS, которая была необратимой, что предполагает отрицательную аллостерическую модуляцию связывания глюкокортикоидов с LAGS.

Станозолол наиболее эффективен среди 17ААС (станозолол > флуоксиместерон > метандиенон > метилтестостерон) в отношении:

• ↓ сродства глюкокортикоидов (например, кортизола)
• ↓ количества сайтов связывания LAGS
• ↑ скорости диссоциации глюкокортикоидов от сайтов связывания глюкокортикоидов [13].

Новый механизм станозолола по сравнению с другими 17ААС, который делает его не просто особенно эффективным, но уникальным в своей необратимой инактивации сайта связывания LAGS, заключается в том, что это действие опосредовано его 16β-гидроксилированным метаболитом (16β-СТ)

Практическое применение​

Но вот в чем «загвоздка» — чистым системным следствием этой отрицательной регуляции станозололом является эффективное увеличение классического ГР-сигналинга (т.е. усиление катаболизма скелетных мышц) за счет увеличения доступности глюкокортикоидов для цитозольного ГР.

Эта уникальная особенность станозолола, следовательно, неблагоприятна. = усиленный мышечный катаболизм (не есть хорошо™).

Антипрогестагенные эффекты​

Станозолол антагонизирует рецептор прогестерона (PR)

Станозолол является замечательно эффективным ингибитором PR, проявляя ½ своей эффективности при низкой концентрации 0,1188 мкМ.
Посмотреть вложение 36813
Результаты тестирования в PubChem на биологическую активность (ингибирование) в отношении рецептора прогестерона.

Токсичность, а также продолжительность биологических эффектов​

Станозолол имеет удивительно длительный > 24 часа биологический период полувыведения

Определения и понятия​

• Биологический период полувыведения: концепция однодозовой фармакокинетики, мера времени (ч, мин, сек), описывающая продолжительность, в течение которой препарат остается активным в организме после приема (т.е. перорально, проглатывание) или парентерального введения (например, внутримышечно, внутривенно). Он измеряется как время, в течение которого концентрация препарата снижается до ½ исходной концентрации, и отражает метаболизм и/или выведение.
• Терминальный период полувыведения: концепция многодозовой фармакокинетики, мера времени (ч, мин, сек), описывающая продолжительность, в течение которой препарат остается активным в организме после прекращения всего дозирования (т.е. после «курса» или «цикла»). Это измерение того, как долго препарат остается, даже в неактивной форме, в организме после прекращения всего дозирования, и в нашем случае (в случае инъекций этерифицированных ААС, предназначенных для повышения уровня в крови до равновесия в течение нескольких недель) он намного длиннее, чем биологический период полувыведения препарата.

Контекстуализация данных​

Препараты 17ААС (17α-алкилированные; например, станозолол, метандиенон, оксиметолон) характеризуются относительно длительным периодом полувыведения из-за добавления метильной группы в α-ориентированной плоскости 17-го углерода классического стероидного ядра или стеранового кольца. Это 17α-алкилирование способствует продлению анаболического эффекта за счет печеночного метаболизма и ингибирует ароматизацию А-кольца в эстрогены.

Как и эта модификация по C-17, модификация, сделанная у станозолола — добавление пиразольного кольца, конденсированного с соединением между вторым и третьим атомами углерода кольца А 5α-дигидростеранового кольца — служит для еще большего продления анаболического эффекта за счет печеночного метаболизма. 3 до 7 ч в зависимости от источника авторитетных данных (т.е. Hazardous Substances Data Bank против DrugBank), странно точный 9,2 ч биологический период полувыведения флуоксиместерона объясняет его обычные рекомендации по назначению для взрослых для использования в дозе от 10 до 40 мг ежедневно в 1–4 приемах, т.е. каждые 4 часа), и даже принимая неприменимые данные для внутривенного (в/в) введения для туринабола, показывающие его 16-часовой терминальный период полувыведения (парентеральное введение продлевает биоактивность), биологический период полувыведения станозолола > 24 ч поразителен, поскольку он на 50% больше, чем терминальный период полувыведения ОТ после внутривенной инфузии.

Часовые биологические периоды полувыведения 17ААС значительно длиннее, чем у принятой внутрь (перорально, проглатывание) базового гормона. Например, выпивание флакона тестостерона, предназначенного для инъекций, не даст вам ничего с точки зрения результатов из-за его быстрого метаболизма и выведения; и это не будет особенно токсичным (хотя очевидно такое лучше не делать ). Медицинская гипотеза, опубликованная в одноименном журнале докторами Питером Бондом, Уильямом Ллевеллином и Питером Ван Молом, представляет убедительный аргумент о гепатотоксичности 17ААС как функции активации АР, ведущей к увеличению активных форм кислорода (ROS) через β-окисление митохондриальных жирных кислот в клетках печени, т.е. гепатотоксичность ≈ потенциал трансактивацииАР × t1/21/2/(kee * Vdd) доза (мг), или, говоря более просто, – гепатотоксичность препарата является произведением его анаболической активности и устойчивости к печеночному распаду.

Боль в суставах​

Ингибирование синтеза ДНК в синовиальных клетках​

Станозолол ингибирует синтез ДНК в синовиальных клетках, которые составляют хрящ крупных суставов, таких как тазобедренные, коленные и плечевые. Ингибирование синтеза ДНК приводит к замедлению скорости и способности регенерации тканей. Поскольку эти ткани уже характеризуются относительно медленной скоростью восстановления — отсюда необходимость хирургического вмешательства при катастрофических травмах — по сравнению со скелетными мышцами, это приводит к более хрупким, менее прочным сухожилиям в крупных суставах при использовании станозолола.

Повышенная активность C1-ИНГснижает проницаемость сосудов, что может уменьшить смазку суставов и доставку питательных веществ к суставам​

Эффективность станозолола в повышении активности С1-ингибитора (C1-ИНГ) является причиной его эффективности при лечении наследственного ангиоотека (HAE) — состояния, характеризующегося отеком слизистых оболочек, из-за которого пациенты страдают от переполнения тканей жидкостью. C1-ИНГ является многосериевым ингибитором протеазы, который контролирует несколько каталитических путей, включая активацию классического компонента. HAE возникает из-за ↓ C1-ИНГ. C1-ИНГ подавляет брадикинин, который через действие на B₂R опосредует вазодилатацию и усиливает проницаемость, что приводит к ангиоотеку [7]. Когда C1-ИНГ снижен, возникает ↑ проницаемости сосудов (подкожная и подслизистая) — вызывая ангиоотек — из-за ↑ брадикинина (который C1-ИНГ ослабляет) [из-за воздействия на классическую контактную систему и активацию комплемента]. Станозолол повышает экспрессию гена C1-ИНГ и активность плазменной аминопептидазы P (катаболизирует кинины). Станозолол, вероятно, усиливает выработку C1-ИНГ в печени прямым действием на печень, а не действием через андрогенные рецепторы сам по себе.

Для нормального (т.е. здорового) взрослого юзера станозолола это повышенное содержание C1-ИНГ, вероятно, снижает C1-ИНГдо субнормального уровня, тем самым уменьшая проницаемость сосудов, что, в свою очередь, снижает доставку жидкости и питательных веществ к суставам, необходимых для здорового функционирования.

Практическое применение​

Обматывание суставов при выполнении тяжелых упражнений во время тренировок с отягощениями является разумным во время курса станозолола. Поскольку ингибиторы ароматазы (ИА) имеют тенденцию вызывать артралгию (боль в суставах), увеличивая выработку провоспалительных цитокинов в синовиальных клетках этих суставов, возможно, разумно корректировать дозу и выбор ИА в зависимости от симптоматики и переносимости станозолола.

Итоги

Станазалол является отличным препаратом для сушки. Сочетание с гормоном роста имеет вес, поскольку он увеличивает свободную фракцию ИФР-1. Его гепатотоксичность требует воздержание от приема алкоголя, чрезмерно жирной пищи и ряда других веществ, крайне негативно сказывающихся на работу в печени. Впрочем, все мы знаем, что гептрал и УДХК всему голова . Наконец, внимательно следите за суставами на курсе станазолола - возможно где-то все таки стоит намотать бинты и взять пояс со страховкой, если у вас высокие дозировки стана, большая длительность приема или иные факторы, усугубляющие состояние коллагеновых структур на курсе, лучше подстраховаться.

Пост основан на статье с сайта thinksteroids.com.

Литература:

[1] Fryburg, D. A., Weltman, A., Jahn, L. A., Weltman, J.Y., Samojlik, E., Hintz, R. L., & Veldhuis, J. D. (1997). Short-Term Modulation of the Androgen Milieu Alters Pulsatile, But Not Exercise- or Growth Hormone (GH)-Releasing Hormone-Stimulated GH Secretion in Healthy Men: Impact of Gonadal Steroid and GH Secretory Changes on Metabolic Outcomes1. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 82(11), 3710–3719. do i:10.1210/jcem.82.11.4379

[2] Betancor-Hernández, E., Pérez-Machı́n, R., Henrı́quez-Hernández, L., Mateos-Dı́az, C., Novoa-Mogollón, J., & Fernández-Pérez, L. (2003). Photoaffinity labeling identification of thyroid hormone-regulated glucocorticoi d-binding peptides in rat liver endoplasmic reticulum: an oligomeric protein with high affinity for 16β-hydroxylated stanozolol. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 87(4-5), 253–264. doi:10.1016/j.jsbmb.2003.09.009

[3] National Center for Biotechnology Information. “PubChem Bioassay Record for Bioactivity AID 1346795 – SID 170465251, Source: Tox21” PubChem, pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/bioassay/1346795#sid=170465251. Accessed 23 June, 2024.

[4] DrugBank 6.0: the DrugBank Knowledgebase for 2024. “Stanozolol, Record: DB06718” DrugBank, drugbank.ca/drugs/DB06718. Accessed 23 June, 2024.

[5] Ellis AJ, Cawston TE, Mackie EJ. The differential effects of stanozolol on human skin and synovial fibroblasts in vitro: DNA synthesis and receptor binding. Agents Actions. 1994 Mar;41(1-2):37-43. doi: 10.1007/BF01986391

[6] Sloane, D. E., Lee, C. W., & Sheffer, A. L. (2007). Hereditary angioedema: Safety of long-term stanozolol therapy. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 120(3), 654–658. doi:10.1016/j.jaci.2007.06.037

[7] Cugno, M., Zanichelli, A., Foieni, F., Caccia, S., & Cicardi, M. (2009). C1-inhibitor deficiency and angioedema: molecular mechanisms and clinical progress. Trends in Molecular Medicine, 15(2), 69–78. doi:10.1016/j.molmed.2008.12.001

[8] Solsona R, Pavlin L, Bernardi H, Sanchez AM. Molecular Regulation of Skeletal Muscle Growth and Organelle Biosynthesis: Practical Recommendations for Exercise Training. (2021). Int J Mol Sci. 22(5):2741. doi: 10.3390/ijms22052741

[9] Foulstone, E. J., Savage, P. B., Crown, A. L., Holly, J. M. P., & Stewart, C. E. H. (2003). Role of insulin-like growth factor binding protein-3 (IGFBP-3) in the differentiation of primary human adult skeletal myoblasts. Journal of Cellular Physiology, 195(1), 70–79. doi:10.1002/jcp.10227

[10] Hadley JS, Hinds CJ. Anabolic strategies in critical illness. Curr Opin Pharmacol. 2002 Dec;2(6):700-7. doi:10.1016/s1471-4892(02)00217-5

[11] Kelley, K. M., Oh, Y., Gargosky, S. E., Gucev, Z., Matsumoto, T., Hwa, V., … Rosenfeld, R. G. (1996). Insulin-like growth factor-binding proteins (IGFBPs) and their regulatory dynamics. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology, 28(6), 619–637. doi:10.1016/1357-2725(96)00005-2

[12] Guler, H.-P., Zapf, J., Schmid, C., & Froesch, E. R. (1989). Insulin-like growth factors I and II in healthy man. European Journal of Endocrinology, 121(6), 753–758. doi:10.1530/acta.0.1210753

[13] Fernández, L., Chirino, R., Boada, L. D., Navarro, D., Cabrera, N., del Rio, I., & Díaz-Chico, B. N. (1994). Stanozolol and danazol, unlike natural androgens, interact with the low affinity glucocorticoid-binding sites from male rat liver microsomes. Endocrinology, 134(3), 1401–1408. doi:10.1210/endo.134.3.8119180

[14] Betancor-Hernández, E., Pérez-Machı́n, R., Henrı́quez-Hernández, L., Mateos-Dı́az, C., Novoa-Mogollón, J., & Fernández-Pérez, L. (2003). Photoaffinity labeling identification of thyroid hormone-regulated glucocorticoid-binding peptides in rat liver endoplasmic reticulum: an oligomeric protein with high affinity for 16β-hydroxylated stanozolol. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 87(4-5), 253–264. doi:10.1016/j.jsbmb.2003.09.009

[15] Bond P, Llewellyn W, Van Mol P. Anabolic androgenic steroid-induced hepatotoxicity. Med Hypotheses. 2016 Aug;93:150-3. doi: 10.1016/j.mehy.2016.06.004

[16] Sloane, D. E., Lee, C. W., & Sheffer, A. L. (2007). Hereditary angioedema: Safety of long-term stanozolol therapy. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 120(3), 654–658. doi:10.1016/j.jaci.2007.06.037

[17] P. Niravath, Aromatase inhibitor-induced arthralgia: a review, Annals of Oncology, Volume 24, Issue 6, 2013, Pages 1443-1449, ISSN 0923-7534, doi.org/10.1093/annonc/mdt037.

Благодарю за труд

 

[Константин Ф]

ejection fraction, это шикарно, друг. Большое спасибо.

Есть пара моментов. Не понятно по полувыведению. Раньше была информация что это для суспензий 24 часа, для таблов часов десять вроде.

И по поводу взаимодействия с кортикоидами, чисто личный опыт. Стан отличный препарат для повышения выносливости. Многоповторка, рукопашка, всякие игровые виды и прочая лыжня. Стан охуенен в этом, и в отличие от стимуляторов, не вгоняет организм в долги.
Декса тоже повышает выносливость при курсовом приёме. Даёт хороший бодряк на весь день, позволяет увеличить тренировочный объём раза в полтора, ну и все болячки перестают болеть. Ну и жор с неё я ебу.
Вот казалось бы могут дополнить друг друга . А вот хуй. При совместном приёме полезные эфекты обоих препаратов идут по пизде, взаимно анулируются, только побочки суммируются.
Так что да, взаимодействие есть, проверено.

 

[ejection fraction]

ejection fraction, это шикарно, друг. Большое спасибо.

Есть пара моментов. Не понятно по полувыведению. Раньше была информация что это для суспензий 24 часа, для таблов часов десять вроде.

И по поводу взаимодействия с кортикоидами, чисто личный опыт. Стан отличный препарат для повышения выносливости. Многоповторка, рукопашка, всякие игровые виды и прочая лыжня. Стан охуенен в этом, и в отличие от стимуляторов, не вгоняет организм в долги.
Декса тоже повышает выносливость при курсовом приёме. Даёт хороший бодряк на весь день, позволяет увеличить тренировочный объём раза в полтора, ну и все болячки перестают болеть. Ну и жор с неё я ебу.
Вот казалось бы могут дополнить друг друга . А вот хуй. При совместном приёме полезные эфекты обоих препаратов идут по пизде, взаимно анулируются, только побочки суммируются.
Так что да, взаимодействие есть, проверено.

Добрый вечер! Благодарю за оценку.
По поводу ППВ - данные очень разнятся, на разных ресурсах существует разная информация, но лично я больше склонен считать, что у стана она порядка 8-9 часов, а что относительно суспензии и его ппв информации очень мало, сказать о ппв непосредственно суспензии не могу.

 

[El gato Lopez]

t.me/NR3C4

Продолжаем серию постов посвященным ААС и их свойствам для наших бравых пользователей. В прошлом посте мы рассмотрели тренболон (нажми на ссылку, чтобы прочитать). Теперь же мы рассмотри станазолол, или в простонародье: стан, винни и прочее-прочее.

Станозолол является представителем гетероциклических ААС, что характеризуется присоединением пиразольного кольца к его А-кольцу. Помимо продления продолжительности биологических эффектов («периода полувыведения»), эта химическая модификация стероидного ядра оказывает и другие эффекты, которые подразумевают интересные изменения, уникальные для этого препарата:

Уникальные особенности станозолола​

• Митогенные (клеточное деление непосредственно) и миогенные (связзанные с ответной реакцией на растяжение) эффекты за счет вероятного увеличения биодоступности свободного ИФР-І путем снижения ИФРСБ-3 [1].
• Модуляция глюкокортикоидов путем прямого и опосредованного (через его 16β-гидроксилированный метаболит 16β-СТ) отрицательного регулирования сайта связывания глюкокортикоидов с низкой аффинностью (в английском исполнение LAGS, далее так и будем именовать) в печени.
• Антипрогестагенные эффекты за счет антагонизма PR (рецептора прогестерона).
• Чрезвычайно длительная биологическая активность («период полувыведения») > 24 часов, что примечательно среди 17α-алкилированных ААС.
• Боль в суставах: станозолол, печально известный связью с болью в суставах («ноющие, сухие суставы»), воздействует на синовиальные фибробласты — предшественники клеток, составляющих синовиальные суставы (например, тазобедренные, коленные, плечевые), подавляя синтез ДНК и, возможно, вторично за счет (особенно сильной) стимуляции активности С1-ингибитора (C1-ИНГ) — что не уникально для станозолола, но характерно для 17ААС, — что, вероятно, снижает проницаемость сосудов и влияет на смазку суставов и доставку питательных веществ к суставам.

Митогенные и миогенные эффекты​

Станозолол снижает уровень инсулиноподобного фактора роста, связывающего белок 3 (ИФРСБ-3), тем самым, вероятно, увеличивая биодоступность ИФР-І (свободный ИФР-І)

Хотя станозолол имеет тенденцию снижать абсолютный уровень ИФР-І, его применение в сочетании с ароматизирующимся андрогеном и гормоном роста, которые оба значительно повышают его, увеличивает свободную, активную фракцию ИФР-І за счет снижения уровня ИФРСБ-3.

Инсулиноподобный фактор роста 1 (ИФР-І) является мощным фактором роста, связанным с общим размером тела. ИФР-І индуцирует митоз — деление клеток — увеличивая количество клеток в тканях организма. Таким образом, ИФР-І является митогенным — он стимулирует деление клеток, чтобы "выращивать всё". В клетках скелетных мышц человека миогенез — это процесс, в ходе которого новые мышечные волокна возникают в результате слияния примордиальных мышечных волокон, называемых миобластами (т.е. гиперплазия скелетных мышц; механизмы гипертрофии скелетных мышц человека, зависящие от слияния клеток). Во время миогенеза (восстановления мышц) миобласты сливаются вместе, образуя многоядерные миотрубки, которые в конечном итоге созревают в полноценно функционирующие мышечные волокна.

Посмотреть вложение 36812
Механизмы гипертрофии скелетных мышц человека, зависящие от слияния сателлитных клеток, и механизмы, не зависящие от него

Самые используемые ААС также индуцирует механизмы гипертрофии (ремоделирования мышц), независимые от слияния клеток, посредством процессов увеличения синтеза белка и снижения катаболизма белка, увеличивая площадь поперечного сечения существующих мышечных волокон за счет добавления существующих миоядер.

ИФРСБ: Фокус на ИФРСБ-3 в отношении ИФР-І​

У человека существует шесть ИФРСБ, которые по-разному модулируют активность ИФР-І, продлевая период полувыведения ИФР-І и либо потенцируя, либо ингибируя связывание ИФР-І с его рецептором (ИФР-1R).

В кровотоке ИФР-І связан с различными ИФРСБ, особенно с крупным ИФРСБ-3 и его ассоциированной кислото-лабильной субъединицей (КЛС), что уменьшает биодоступность ИФР-І, но продлевает его период полувыведения в кровотоке. Связывание ИФР-І с КЛС предотвращает транспорт через сосудистый компартмент — по сути, поддерживая уровень ИФР-І в сыворотке повышенным, потому что он не может покинуть кровь. И наоборот, связывание ИФР-І с более мелкими белками (ИФРСБ-1, ИФРСБ-2 и ИФРСБ-6) может облегчать проникновение в ткани.

Около 70% системного ИФР-І циркулирует в виде ~150 кДа тройного (или третичного) комплекса, состоящего из ИФР-І + ИФРСБ-3 + КЛС.

Около 20–25% системного ИФР-І находится в виде более мелкого (~39–44 кДа) бинарного комплекса, состоящего из ИФР-І + ИФРСБ-3, который может пересекать сосудистую границу и может оказывать эффекты на конечные органы.

Менее 10% системного ИФР-І находится в 7,5 кДа свободной активной форме (период полувыведения 12 минут).

В клетках скелетных мышц человека ИФРСБ-3 особенно много, и волокна дополнительно насыщены -СБ-2 (считается малым ингибирующим белком) и более низкими уровнями -СБ-4 и -СБ-5.

Практическое применение​

Из 10 мг среднесуточной выработки ИФР-І у здорового нормального мужчины («эндогенные уровни»), примерно 1 мг (т.е. свободная фракция за 24-часовой цикл кровообращения) оказывает системный биологический эффект, который мы больше всего желаем в соответствии с гипотезой свободного гормона.

К сожалению, здравый подход к стимуляции секреции ИФР-І печенью путем введения ГР представляет собой проблему: поскольку ГР является основным стимулятором ИФРСБ-3 и КЛС, экзогенный супрафизиологический ГР увеличивает общую фракцию свободного ИФР-І, одновременно снижая его относительную биоактивность, по аналогии со свободным тестостероном в сравнении с супрафизиологическим тестостероном (через увеличение альбумина), свободными андрогенами (не связанными с гспг) и ААС.

Исходя из вышеперечисленного можно предположить, что станазолол может гипотетически подходить как препарат для увеличения биодоступности ИФР1 по отношению к ГР, подобно провирону по отношению к ААС. Но если эффект последнего на ГСПГ довольно слаб по сравнению с собственно андрогенным эффектом на него (т.е. чтобы значительно снизить его), то станозолол, вероятно, будет лучше в сравнении для практического применения.

Модуляция глюкокортикоидов​

Станозолол отрицательно регулирует сайт связывания глюкокортикоидов с низким сродством (LAGS)

В печени LAGS представляет собой сайт связывания глюкокортикоидов, таких как кортизол, с низким сродством, который слабо связывает свободные циркулирующие катаболические гормоны. Только для станозолола было продемонстрировано, что он вызывает время- и дозозависимую инактивацию сайта связывания LAGS, которая была необратимой, что предполагает отрицательную аллостерическую модуляцию связывания глюкокортикоидов с LAGS.

Станозолол наиболее эффективен среди 17ААС (станозолол > флуоксиместерон > метандиенон > метилтестостерон) в отношении:

• ↓ сродства глюкокортикоидов (например, кортизола)
• ↓ количества сайтов связывания LAGS
• ↑ скорости диссоциации глюкокортикоидов от сайтов связывания глюкокортикоидов [13].

Новый механизм станозолола по сравнению с другими 17ААС, который делает его не просто особенно эффективным, но уникальным в своей необратимой инактивации сайта связывания LAGS, заключается в том, что это действие опосредовано его 16β-гидроксилированным метаболитом (16β-СТ)

Практическое применение​

Но вот в чем «загвоздка» — чистым системным следствием этой отрицательной регуляции станозололом является эффективное увеличение классического ГР-сигналинга (т.е. усиление катаболизма скелетных мышц) за счет увеличения доступности глюкокортикоидов для цитозольного ГР.

Эта уникальная особенность станозолола, следовательно, неблагоприятна. = усиленный мышечный катаболизм (не есть хорошо™).

Антипрогестагенные эффекты​

Станозолол антагонизирует рецептор прогестерона (PR)

Станозолол является замечательно эффективным ингибитором PR, проявляя ½ своей эффективности при низкой концентрации 0,1188 мкМ.
Посмотреть вложение 36813
Результаты тестирования в PubChem на биологическую активность (ингибирование) в отношении рецептора прогестерона.

Токсичность, а также продолжительность биологических эффектов​

Станозолол имеет удивительно длительный > 24 часа биологический период полувыведения

Определения и понятия​

• Биологический период полувыведения: концепция однодозовой фармакокинетики, мера времени (ч, мин, сек), описывающая продолжительность, в течение которой препарат остается активным в организме после приема (т.е. перорально, проглатывание) или парентерального введения (например, внутримышечно, внутривенно). Он измеряется как время, в течение которого концентрация препарата снижается до ½ исходной концентрации, и отражает метаболизм и/или выведение.
• Терминальный период полувыведения: концепция многодозовой фармакокинетики, мера времени (ч, мин, сек), описывающая продолжительность, в течение которой препарат остается активным в организме после прекращения всего дозирования (т.е. после «курса» или «цикла»). Это измерение того, как долго препарат остается, даже в неактивной форме, в организме после прекращения всего дозирования, и в нашем случае (в случае инъекций этерифицированных ААС, предназначенных для повышения уровня в крови до равновесия в течение нескольких недель) он намного длиннее, чем биологический период полувыведения препарата.

Контекстуализация данных​

Препараты 17ААС (17α-алкилированные; например, станозолол, метандиенон, оксиметолон) характеризуются относительно длительным периодом полувыведения из-за добавления метильной группы в α-ориентированной плоскости 17-го углерода классического стероидного ядра или стеранового кольца. Это 17α-алкилирование способствует продлению анаболического эффекта за счет печеночного метаболизма и ингибирует ароматизацию А-кольца в эстрогены.

Как и эта модификация по C-17, модификация, сделанная у станозолола — добавление пиразольного кольца, конденсированного с соединением между вторым и третьим атомами углерода кольца А 5α-дигидростеранового кольца — служит для еще большего продления анаболического эффекта за счет печеночного метаболизма. 3 до 7 ч в зависимости от источника авторитетных данных (т.е. Hazardous Substances Data Bank против DrugBank), странно точный 9,2 ч биологический период полувыведения флуоксиместерона объясняет его обычные рекомендации по назначению для взрослых для использования в дозе от 10 до 40 мг ежедневно в 1–4 приемах, т.е. каждые 4 часа), и даже принимая неприменимые данные для внутривенного (в/в) введения для туринабола, показывающие его 16-часовой терминальный период полувыведения (парентеральное введение продлевает биоактивность), биологический период полувыведения станозолола > 24 ч поразителен, поскольку он на 50% больше, чем терминальный период полувыведения ОТ после внутривенной инфузии.

Часовые биологические периоды полувыведения 17ААС значительно длиннее, чем у принятой внутрь (перорально, проглатывание) базового гормона. Например, выпивание флакона тестостерона, предназначенного для инъекций, не даст вам ничего с точки зрения результатов из-за его быстрого метаболизма и выведения; и это не будет особенно токсичным (хотя очевидно такое лучше не делать ). Медицинская гипотеза, опубликованная в одноименном журнале докторами Питером Бондом, Уильямом Ллевеллином и Питером Ван Молом, представляет убедительный аргумент о гепатотоксичности 17ААС как функции активации АР, ведущей к увеличению активных форм кислорода (ROS) через β-окисление митохондриальных жирных кислот в клетках печени, т.е. гепатотоксичность ≈ потенциал трансактивацииАР × t1/21/2/(kee * Vdd) доза (мг), или, говоря более просто, – гепатотоксичность препарата является произведением его анаболической активности и устойчивости к печеночному распаду.

Боль в суставах​

Ингибирование синтеза ДНК в синовиальных клетках​

Станозолол ингибирует синтез ДНК в синовиальных клетках, которые составляют хрящ крупных суставов, таких как тазобедренные, коленные и плечевые. Ингибирование синтеза ДНК приводит к замедлению скорости и способности регенерации тканей. Поскольку эти ткани уже характеризуются относительно медленной скоростью восстановления — отсюда необходимость хирургического вмешательства при катастрофических травмах — по сравнению со скелетными мышцами, это приводит к более хрупким, менее прочным сухожилиям в крупных суставах при использовании станозолола.

Повышенная активность C1-ИНГснижает проницаемость сосудов, что может уменьшить смазку суставов и доставку питательных веществ к суставам​

Эффективность станозолола в повышении активности С1-ингибитора (C1-ИНГ) является причиной его эффективности при лечении наследственного ангиоотека (HAE) — состояния, характеризующегося отеком слизистых оболочек, из-за которого пациенты страдают от переполнения тканей жидкостью. C1-ИНГ является многосериевым ингибитором протеазы, который контролирует несколько каталитических путей, включая активацию классического компонента. HAE возникает из-за ↓ C1-ИНГ. C1-ИНГ подавляет брадикинин, который через действие на B₂R опосредует вазодилатацию и усиливает проницаемость, что приводит к ангиоотеку [7]. Когда C1-ИНГ снижен, возникает ↑ проницаемости сосудов (подкожная и подслизистая) — вызывая ангиоотек — из-за ↑ брадикинина (который C1-ИНГ ослабляет) [из-за воздействия на классическую контактную систему и активацию комплемента]. Станозолол повышает экспрессию гена C1-ИНГ и активность плазменной аминопептидазы P (катаболизирует кинины). Станозолол, вероятно, усиливает выработку C1-ИНГ в печени прямым действием на печень, а не действием через андрогенные рецепторы сам по себе.

Для нормального (т.е. здорового) взрослого юзера станозолола это повышенное содержание C1-ИНГ, вероятно, снижает C1-ИНГдо субнормального уровня, тем самым уменьшая проницаемость сосудов, что, в свою очередь, снижает доставку жидкости и питательных веществ к суставам, необходимых для здорового функционирования.

Практическое применение​

Обматывание суставов при выполнении тяжелых упражнений во время тренировок с отягощениями является разумным во время курса станозолола. Поскольку ингибиторы ароматазы (ИА) имеют тенденцию вызывать артралгию (боль в суставах), увеличивая выработку провоспалительных цитокинов в синовиальных клетках этих суставов, возможно, разумно корректировать дозу и выбор ИА в зависимости от симптоматики и переносимости станозолола.

Итоги

Станазалол является отличным препаратом для сушки. Сочетание с гормоном роста имеет вес, поскольку он увеличивает свободную фракцию ИФР-1. Его гепатотоксичность требует воздержание от приема алкоголя, чрезмерно жирной пищи и ряда других веществ, крайне негативно сказывающихся на работу в печени. Впрочем, все мы знаем, что гептрал и УДХК всему голова . Наконец, внимательно следите за суставами на курсе станазолола - возможно где-то все таки стоит намотать бинты и взять пояс со страховкой, если у вас высокие дозировки стана, большая длительность приема или иные факторы, усугубляющие состояние коллагеновых структур на курсе, лучше подстраховаться.

Пост основан на статье с сайта thinksteroids.com.

Литература:

[1] Fryburg, D. A., Weltman, A., Jahn, L. A., Weltman, J.Y., Samojlik, E., Hintz, R. L., & Veldhuis, J. D. (1997). Short-Term Modulation of the Androgen Milieu Alters Pulsatile, But Not Exercise- or Growth Hormone (GH)-Releasing Hormone-Stimulated GH Secretion in Healthy Men: Impact of Gonadal Steroid and GH Secretory Changes on Metabolic Outcomes1. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 82(11), 3710–3719. do i:10.1210/jcem.82.11.4379

[2] Betancor-Hernández, E., Pérez-Machı́n, R., Henrı́quez-Hernández, L., Mateos-Dı́az, C., Novoa-Mogollón, J., & Fernández-Pérez, L. (2003). Photoaffinity labeling identification of thyroid hormone-regulated glucocorticoi d-binding peptides in rat liver endoplasmic reticulum: an oligomeric protein with high affinity for 16β-hydroxylated stanozolol. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 87(4-5), 253–264. doi:10.1016/j.jsbmb.2003.09.009

[3] National Center for Biotechnology Information. “PubChem Bioassay Record for Bioactivity AID 1346795 – SID 170465251, Source: Tox21” PubChem, pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/bioassay/1346795#sid=170465251. Accessed 23 June, 2024.

[4] DrugBank 6.0: the DrugBank Knowledgebase for 2024. “Stanozolol, Record: DB06718” DrugBank, drugbank.ca/drugs/DB06718. Accessed 23 June, 2024.

[5] Ellis AJ, Cawston TE, Mackie EJ. The differential effects of stanozolol on human skin and synovial fibroblasts in vitro: DNA synthesis and receptor binding. Agents Actions. 1994 Mar;41(1-2):37-43. doi: 10.1007/BF01986391

[6] Sloane, D. E., Lee, C. W., & Sheffer, A. L. (2007). Hereditary angioedema: Safety of long-term stanozolol therapy. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 120(3), 654–658. doi:10.1016/j.jaci.2007.06.037

[7] Cugno, M., Zanichelli, A., Foieni, F., Caccia, S., & Cicardi, M. (2009). C1-inhibitor deficiency and angioedema: molecular mechanisms and clinical progress. Trends in Molecular Medicine, 15(2), 69–78. doi:10.1016/j.molmed.2008.12.001

[8] Solsona R, Pavlin L, Bernardi H, Sanchez AM. Molecular Regulation of Skeletal Muscle Growth and Organelle Biosynthesis: Practical Recommendations for Exercise Training. (2021). Int J Mol Sci. 22(5):2741. doi: 10.3390/ijms22052741

[9] Foulstone, E. J., Savage, P. B., Crown, A. L., Holly, J. M. P., & Stewart, C. E. H. (2003). Role of insulin-like growth factor binding protein-3 (IGFBP-3) in the differentiation of primary human adult skeletal myoblasts. Journal of Cellular Physiology, 195(1), 70–79. doi:10.1002/jcp.10227

[10] Hadley JS, Hinds CJ. Anabolic strategies in critical illness. Curr Opin Pharmacol. 2002 Dec;2(6):700-7. doi:10.1016/s1471-4892(02)00217-5

[11] Kelley, K. M., Oh, Y., Gargosky, S. E., Gucev, Z., Matsumoto, T., Hwa, V., … Rosenfeld, R. G. (1996). Insulin-like growth factor-binding proteins (IGFBPs) and their regulatory dynamics. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology, 28(6), 619–637. doi:10.1016/1357-2725(96)00005-2

[12] Guler, H.-P., Zapf, J., Schmid, C., & Froesch, E. R. (1989). Insulin-like growth factors I and II in healthy man. European Journal of Endocrinology, 121(6), 753–758. doi:10.1530/acta.0.1210753

[13] Fernández, L., Chirino, R., Boada, L. D., Navarro, D., Cabrera, N., del Rio, I., & Díaz-Chico, B. N. (1994). Stanozolol and danazol, unlike natural androgens, interact with the low affinity glucocorticoid-binding sites from male rat liver microsomes. Endocrinology, 134(3), 1401–1408. doi:10.1210/endo.134.3.8119180

[14] Betancor-Hernández, E., Pérez-Machı́n, R., Henrı́quez-Hernández, L., Mateos-Dı́az, C., Novoa-Mogollón, J., & Fernández-Pérez, L. (2003). Photoaffinity labeling identification of thyroid hormone-regulated glucocorticoid-binding peptides in rat liver endoplasmic reticulum: an oligomeric protein with high affinity for 16β-hydroxylated stanozolol. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 87(4-5), 253–264. doi:10.1016/j.jsbmb.2003.09.009

[15] Bond P, Llewellyn W, Van Mol P. Anabolic androgenic steroid-induced hepatotoxicity. Med Hypotheses. 2016 Aug;93:150-3. doi: 10.1016/j.mehy.2016.06.004

[16] Sloane, D. E., Lee, C. W., & Sheffer, A. L. (2007). Hereditary angioedema: Safety of long-term stanozolol therapy. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 120(3), 654–658. doi:10.1016/j.jaci.2007.06.037

[17] P. Niravath, Aromatase inhibitor-induced arthralgia: a review, Annals of Oncology, Volume 24, Issue 6, 2013, Pages 1443-1449, ISSN 0923-7534, doi.org/10.1093/annonc/mdt037.

Спасибо! Познавательно! Но по мне ну его нахуй этот ебучий стан! Вообще не переношу его.

 

[El gato Lopez]

ejection fraction, это шикарно, друг. Большое спасибо.

Есть пара моментов. Не понятно по полувыведению. Раньше была информация что это для суспензий 24 часа, для таблов часов десять вроде.

И по поводу взаимодействия с кортикоидами, чисто личный опыт. Стан отличный препарат для повышения выносливости. Многоповторка, рукопашка, всякие игровые виды и прочая лыжня. Стан охуенен в этом, и в отличие от стимуляторов, не вгоняет организм в долги.
Декса тоже повышает выносливость при курсовом приёме. Даёт хороший бодряк на весь день, позволяет увеличить тренировочный объём раза в полтора, ну и все болячки перестают болеть. Ну и жор с неё я ебу.
Вот казалось бы могут дополнить друг друга . А вот хуй. При совместном приёме полезные эфекты обоих препаратов идут по пизде, взаимно анулируются, только побочки суммируются.
Так что да, взаимодействие есть, проверено.

Расскажи про дексу подробнее пожалуйста