• Привет, Гость !
    После того как ты пройдёшь регистрацию на нашем проекте,тебе станут доступны новые функции о которых ты получишь сообщение в личные переписки.
  • Подтверждение возраста

    Вам должно быть 18 лет или старше, чтобы посетить этот сайт.

❗Важный дисклеймер перед началом.
Анаболические препараты могут применяться только по назначению врача и противопоказаны детям. Представленная информация не призывает к применению или распространению сильнодействующих веществ и нацелена исключительно на снижение риска осложнений и побочных эффектов, информация, представленная на форуме, не является медицинской консультацией и должна использоваться исключительно в информационных и образовательных целях.

По моему скромному мнению пришел своеобразный момент когда мы наконец-то можем дотронутся до самого истока всех гормонов.

1688624790130.png
Тестостерон - Король гормонов ?​

Перед началом.
📌 Ключи текста:
  • 📌 - Информация для понимания контекста высказываний.
  • ⚠️ - Не критично важная информация для общего развития.
  • ❓ - Объяснение терминологии, либо более углублённое понимание процесса.
  • 0️⃣ - 9️⃣ - Указатели глав.
  • ↪️ - Дополнительный стилистический указатель на "Исследование".
📌Цель статьи: Цель...Цель довольно расплывчатая. Давайте пойдём от мысли, что я не тот кто создает, а тот кто первый читает это, а суть этого должна объяснить мне, что такое тестостерон.
📌Оглавление:
  • Что такое тестостерон ?
  • Рассматриваем исследования тестостерона.
  • Выводы о эффектах тестостерона.
⚠️Для переключения между главами можно использовать CTRL + F (поиск по странице).

0️⃣ - Что такое тестостерон ?​

Тестостерон является лекарственным препаратом и естественно встречающимся стероидным гормоном. Он используется для лечения мужского гипогонадизма, гендерной дисфории и некоторых типов рака молочной железы. Также его могут использовать для повышения спортивной выносливости в форме допинга. Неясно, является ли использование тестостерона для низких уровней вследствие старения полезным или вредным. Тестостерон может использоваться в виде геля или пластыря, который накладывается на кожу, инъекции в мышцу, таблетки, которая помещается в щеку, или таблетки, которую принимают перорально.
  • ⚠️Тестостерон был впервые выделен в 1935 году и одобрен для медицинского использования в 1939 году. Он включен в список жизненно необходимых лекарств Всемирной организации здравоохранения. В 2020 году он стал 172-м по распространенности препаратом в Соединенных Штатах, с более чем 3 миллионами рецептов.
Основное применение тестостерона - это лечение мужчин с недостаточным или отсутствующим естественным производством тестостерона, также называемым гипогонадизмом или гипоандрогенизмом (дефицит андрогена). Это лечение называется гормональной заместительной терапией (ГЗТ), или, альтернативно и более конкретно, как терапия замещения тестостероном (ТЗТ) или терапия замещения андрогенами (ТЗА). Она используется для поддержания уровней тестостерона в сыворотке крови в нормальном мужском диапазоне.
  • ⚠️Дефицит тестостерона (также называемый гипотестостеронизмом или гипотестостеронемией) - это аномально низкое производство тестостерона. Он может возникнуть из-за дисфункции яичек (первичный гипогонадизм) или дисфункции гипоталамуса-гипофиза (вторичный гипогонадизм) и может быть врожденным или приобретенным.
acting like a dick GIF by gifnews

Тестостерон является лигандом с высокой аффинностью и агонистом ядерного андрогенного рецептора (AR). Кроме того, тестостерон связывается и активирует мембранные андрогенные рецепторы (mAR), такие как GPRC6A и ZIP9. Тестостерон также усиливается через превращение под воздействием 5α-редуктазы в более мощный андроген DHT в так называемых андрогенных тканях, таких как предстательная железа, семенные пузырьки, кожа и волосяные фолликулы. В отличие от тестостерона, такое усиление происходит в меньшей степени или вовсе не происходит с большинством синтетических AAS (а также с DHT), и это в основном обусловлено диссоциацией анаболических и андрогенных эффектов с этими агентами. В дополнение к DHT, тестостерон превращается с частотой примерно 0,3% в эстроген эстрадиол через ароматазу. Это происходит во многих тканях, особенно в жировой ткани, печени и мозгу, но в основном в жировой ткани. Тестостерон, после превращения в DHT, также метаболизируется в 3α-андростанедиол, нейростероид и сильный позитивный аллостерический модулятор рецептора GABAA, и 3β-андростанедиол, мощный и предпочтительный агонист ERβ. Эти метаболиты, наряду с эстрадиолом, могут быть вовлечены в ряд эффектов тестостерона в мозге, включая его антидепрессантные, тревожные, облегчающие стресс, вознаграждающие и про-сексуальные эффекты.
  • ❓mAR (мембранный андрогенный рецептор) - это рецептор, расположенный на мембране клетки, который связывается с андрогенами, такими как тестостерон. mAR отличается от классических ядерных андрогенных рецепторов, которые расположены в ядре клетки.
  • ❓GPRC6A - это белок, кодируемый геном GPRC6A в людях. Он является частью семейства белков, известных как G-белков-связывающие рецепторы, и функционирует как рецептор для нескольких различных веществ, включая некоторые аминокислоты и гормоны, такие как тестостерон.
  • ❓ZIP9 - это другой мембранный рецептор, который связывается с тестостероном. Он входит в семейство транспортных белков Zrt-, Irt-подобных белков (ZIP).
  • ❓GABAA (гамма-аминомасляная кислота A) - это рецептор, который является главным ингибирующим нейротрансмиттером в мозге. Метаболит тестостерона, 3α-андростанедиол, является сильным позитивным аллостерическим модулятором рецептора GABAA.
  • ❓3β-андростанедиол - это еще один метаболит тестостерона. Он действует как мощный и предпочтительный агонист ERβ, или рецептора эстрогена β.
  • ❓Агонист ERβ - это вещество, которое стимулирует рецептор эстрогена β. Рецепторы эстрогена являются классом ядерных рецепторов, которые связываются и активируются эстрогенами. ERβ - это один из двух основных типов рецепторов эстрогена, другой - ERα.
Чантико, это всё круто, но какое воздействие на всё это оказывается при использование тестостерона ? Наверняка спросите Вы и Мы с Вами разберём это подробнее, почему бы и нет? Никто не говорил, что это будет лёгкое чтиво под пивасик.
  • ❓mARs (мембранные андрогенные рецепторы): Это класс рецепторов, находящихся на поверхности клеток, которые реагируют на тестостерон. Они активируются тестостероном и включают в себя белки, такие как GPRC6A и ZIP9. Они запускают быстрые внутриклеточные каскады сигналов, которые могут привести к изменениям в функции клетки. Эти быстрые ответы включают в себя изменения в уровнях кальция в клетке, активации киназ и других процессов, которые могут влиять на рост клеток, деление и апоптоз (программированная смерть клеток).
  • ❓GPRC6A и ZIP9: Оба этих рецептора являются типами mARs и оба активируются тестостероном. GPRC6A и ZIP9 могут быть вовлечены в регуляцию обмена веществ, регуляцию кальция в клетках, и, возможно, в функциях иммунной системы.
  • ❓GABAA: Этот рецептор в мозгу связан с метаболитом тестостерона, 3α-андростанедиолом. Активация GABAA может привести к снижению тревоги и стимулированию сна.
  • ❓3β-андростанедиол: Этот метаболит тестостерона связывается с и активирует рецептор эстрогена β (ERβ). Это может привести к изменениям в настроении и поведении, а также может иметь антидепрессивные эффекты.
  • ❓Агонисты ERβ: Тестостерон превращается в 3β-андростанедиол, который действует как агонист ERβ. Это означает, что он активирует ERβ, приводя к серии изменений на уровне экспрессии генов. ERβ важен для регуляции настроения, когнитивных функций и здоровья нервной системы.
Важно понимать, что все эти эффекты существенно варьируются в зависимости от конкретного индивидуума, включая его уровни тестостерона, генетические факторы и состояние здоровья. Биологический ответ на тестостерон и его метаболиты может быть очень сложным, и мы все еще изучаем, как эти различные компоненты взаимодействуют друг с другом в человеческом организме, а на этой ноте, Мы двигаемся в нашем погружение дальше, надеюсь Вам ещё не надоел такой формат.

По своей сути тестостерон - это естественно образующийся андростановый стероид, также известный под химическим названием androst-4-en-17β-ol-3-one. У него есть двойная связь между позициями C4 и C5 (что делает его андростеном), кетоновая группа в позиции C3 и гидроксильная (алкогольная) группа в позиции C17β.
  • ⚠️Тестостерон можно принимать различными способами. Сюда входят оральный (через рот), буккальный (через десну), сублингвальный (под языком), интраназальный (через нос), трансдермальный (гели, кремы, пластыри), ректальные свечи, внутримышечные или подкожные инъекции (в масле или водном растворе), а также субкутанный имплантат. Фармакокинетика тестостерона, включая его биодоступность, уровни циркулирующего тестостерона, метаболизм, биологический период полувыведения и другие параметры, отличаются в зависимости от способа введения.
И ту тут важно понять, что все синтетические AAS являются производными тестостерона. Яркими примерами являются нандролон (19-нортестостерон), метандиенон (17α-метил-δ1-тестостерон) и станозолол (17α-алкилированный производный DHT).

И так, что же такое тестостерон ?
  • ❓Тестостерон - это естественно образующийся андростановый стероид, который является лигандом и воздействует на различное количество рецепторов как сам так и по средствам метаболитов и веществ в которые он превращается. Это воздействие оказывает различные эффекты на процессы в нашем организме которые могут затрагивать регуляцию обмена веществ, регуляцию кальция в клетках, функции иммунной системы, активации киназ и других процессов. Важно отметить, что Тестостерон является ключевым гормоном в развитии мужских половых признаков, а также играет важную роль в мужском репродуктивном системе. Кроме того, он влияет на многие другие физиологические процессы, включая образование мышечной массы, регуляцию настроения и поведения, энергетический баланс и костную плотность.
Lets Go Sport GIF by ALL ELITE WRESTLING

Двигаемся дальше!

1688629011920.png
1️⃣ - Рассматриваем исследования тестостерона.
⚠️ Запрос для поиска исследований включал в себя ключевые фразы по типу "Testosterone medication", а не просто "Testosterone".

↪️Исследование "Medicinal Use of Testosterone and Related Steroids Revisited" ( 2021 год ):​
  • Тестостерон и его производные (анаболические андрогенные стероиды - AAS) часто злоупотребляют атлеты, желающие увеличить развитие мышц и силу. Однако, несмотря на их потенциальное злоупотребление, эти соединения обладают важной фармакологической активностью и могут использоваться в терапии различных состояний (например, синдромы истощения, тяжелые ожоги, повреждения мышц и костей, анемия, наследственный отек Квинке).
  • В некоторых странах тестостерон и связанные соединения относятся к контролируемым веществам, что может повлиять на доступность этих препаратов для пациентов, которым они нужны по медицинским показаниям.
  • Несмотря на то, что эти препараты в настоящее время считаются скорее препаратами старого поколения и их использование может привести к серьезным побочным эффектам, они по-прежнему имеют медицинскую ценность как андрогенные, анаболические и даже антиандрогенные препараты.
  • Новые анаболики, такие как селективные модуляторы андрогенных рецепторов (SARMs), показывают обнадеживающие результаты в клинических испытаниях, однако они еще не внедрены в клиническую практику. Некоторые SARMs уже появляются на черном рынке. Тестостерон и обычные стероидные анаболики используются уже более пятидесяти лет, и мы знаем, что ожидать от них. Новые анаболики, такие как SARMs, могут привести к неожиданным и возможно очень опасным побочным эффектам.
⚠️И так, будем честны, данное исследование указывает на важность анаболических стероидов ( читайте тестостерон ) в качестве медецинских препаратов и Мы как минимум знаем, чего от них ожидать, да-да, тут Мы можем вспомнить, что не так давно Мы обнаружили опытным путём, что S-23 может модулировать воздействие ДГТ препаратов.

Кстати, не много модификации в данный раздел, если Вам интересно расширить свой кругозор, то вот тут исследование на тему новой оральной формы Testosterone Undecanoate: A New Oral Testosterone Undecanoate Formulation Restores Testosterone to Normal Concentrations in Hypogonadal Men, а мы двигаемся далее по исследованиям.

Ready Set Go GIF by Paradise Hotel SE

↪️Кстати, просто чтобы у Вас было больше интереса и понимания, исследователи до сих пор пытаются разработать более уместеные и качественные способы введения тестостерона, для примера и более грамотного понимания возьмём за пример это исслледование "Comparison of Outcomes for Hypogonadal Men Treated with Intramuscular Testosterone Cypionate versus Subcutaneous Testosterone Enanthate" ( 2021 год ):​
  • Внутримышечный тестостерон ципионат (IM-TC) вызывает значительное повышение уровня эстрадиола (E2), гематокрита (HCT) и специфического антигена простаты (PSA) из-за своих сверхфизиологических пиков тестостерона. В то время как новый автоинжектор субкутанного энантата тестостерона (SCTE-AI) разработан с более низким соотношением пика к минимуму тестостерона, чтобы снизить эти реакции.
  • Было проведено лечение с заменой тестостерона (TRT) 234 гипогонадальным мужчинам через IM-TC 100 мг еженедельно или SCTE-AI 100 мг еженедельно. Оба подхода вызвали значительное увеличение уровня тестостерона по сравнению с исходным уровнем.
  • Тип подхода к терапии тестостероном (TRT) не был связан с уровнями тестостерона (p=0.057). Однако SCTE-AI был независимо связан с более низкими после терапии уровнями E2 (p<0.001) и HCT (p<0.001).
  • Ни один из подходов TRT не был связан с значительным повышением уровня PSA после терапии (p=0.965).
  • В то время как IM-TC и SCTE-AI обеспечивают значительное увеличение уровней тестостерона, SCTE-AI связан с более низкими уровнями HCT и E2 после терапии по сравнению с IM-TC, что указывает на его потенциально предпочтительный профиль безопасности по сравнению с IM-TC.
Небольшое, такое совсем маленькое пояснение.
  • ❓IM-TC: Intramuscular Testosterone Cypionate - это внутримышечный тестостерон ципионат. Это форма тестостерона, которая обычно вводится через внутримышечный инъекционный укол.
  • ❓SCTE-AI: Subcutaneous Testosterone Enanthate Autoinjector - это автоинжектор для подкожного введения энантата тестостерона. Это устройство для самостоятельного введения подкожного энантата тестостерона.
⚠️А вот выводы этого исследования указывают на то, что разные методы доставки тестостерона могут иметь разные профили эффективности и безопасности, и могут значительно влиять на гормональный баланс и другие физиологические параметры.

  • Администрация тестостерона способна смягчить снижение общей массы тела и массы мышц при существенном энергодефиците (SEV).
  • Участники, принимавшие тестостерон, имели более высокие уровни андрогенных стероидов и ацилкарнитинов, а также более низкие уровни аминокислотных метаболитов по сравнению с участниками, принимавшими плацебо, в условиях SEV.
  • Отмеченные метаболические различия становились менее выраженными после возвращения участников к их обычному рациону питания и уровню физической активности (фаза 3).
  • Изменения в составе тела (масса мышц и жировая масса) ассоциировались с изменениями в уровнях андрогенных стероидов, ацилкарнитинов и аминокислотных метаболитов.
⚠️Шо там у нас с фразой "Стероиды не работаю без тренировок" ? Ещё как работают, мозг людей же работает вне зависимости от того умеют они им пользоваться или нет и вот для примера, это исследование показывает, что тестостерон может влиять на определенные метаболиты в организме, которые в свою очередь ассоциируются с изменениями в составе тела.

↪️Извините за дальнейшие слова, но я не мог сюда это не добавить, так как благодаря наличию новых психбольных, у нас появились по сути своей новые кролики для проверки безопасности эффектов тестостерона в долгосрочной преспективе "Testosterone undecanoate and testosterone enanthate injections are both effective and safe in transmen over 5 years of administration" ( 2018 год ):​
  • Обе формулы тестостерона - ундеканоат и энантат - оказались эффективными и привели к аменорее (отсутствию менструаций) у всех трансгендерных мужчин в течение одного года после начала применения.
  • Оба препарата тестостерона вызвали схожее увеличение уровней гемоглобина и гематокрита, которые всегда оставались в пределах физиологического диапазона.
  • Прием тестостерона связан с увеличением общего холестерина, холестерина низкой плотности и триглицеридов, а также с незначительным снижением холестерина высокой плотности.
  • Профили коагуляции (свертываемости крови) и уровень глюкозы, а также артериальное давление не менялись значительно в обеих группах.
  • Вес тела и индекс массы тела незначительно, но не существенно увеличились в обеих группах, в то время как уровень мышечной массы значительно увеличился в обеих группах.
⚠️Ну да, в какой-то мере Мы должны быть благодарны трансегндерам, пусть дальше заявляют о своих правах и позволяют ставить над ними опыты и проводить такие замечательные исследования, а и да, выводы, предварительные результаты этого пилотного исследования предполагают, что применение тестостерона в форме ундеканоата или энантата в течение 5 лет у молодых трансгендерных мужчин является эффективным и безопасным.

↪️Ещё одно исследование и будем переходить к заключению, "The effect of testosterone on cardiovascular risk factors in men with type 2 diabetes and late-onset hypogonadism treated with metformin or glimepiride" ( 2016 год ):​
  • Применение энантата тестостерона у обеих групп пациентов привело к увеличению уровня тестостерона в крови, снижению уровня C-реактивного белка (hsCRP) - маркера воспаления, связанного с сердечно-сосудистыми заболеваниями - и улучшению инсулиновой чувствительности. Это указывает на потенциальную полезность тестостерона для управления сердечно-сосудистыми факторами риска у мужчин с диабетом и LOH.
  • Совместное применение тестостерона и метформина также приводило к снижению уровней мочевой кислоты, гомоцистеина и фибриногена в крови. Эти эффекты были сильнее у пациентов, принимающих метформин, чем у глимепирида, что коррелировало с влиянием тестостерона на инсулиновую чувствительность.
  • Отсутствие различий в кроме инсулиновой чувствительности, показателей hsCRP и гомоцистеина между пациентами, принимающими метформин и глимепирид, указывает на то, что тип гипогликемического лечения может не иметь большого влияния на эти показатели.
⚠️И собственно выводы из этого исследования указывают на то, что тестостерон может принести больше клинически выгодных эффектов мужчинам с диабетом и LOH, принимающим метформин, нежели сульфонилмочевину.

1688634814670.png
2️⃣ - Выводы о эффектах тестостерона.​

Небольшое предисловие, кхм, да оригинально звучит в конце статьи. Я хотел добавить сюда таблицу эфиров, но смысла в этом как такого нет, на форуме уже есть замечательная тема: Таблица ППВ веществ.

Ну а теперь....

Положительные эффекты:
  • ❓Аттенюация снижения общей массы тела и массы мышц в условиях сильного энергодефицита.
  • ❓Прием тестостерона вызывал аменорею (прекращение менструации) у всех исследуемых в течение одного года лечения. Это положительный для них эффект ? Порадуемся за них.
  • ❓Существенное увеличение мышечной массы наблюдалось у многих испытуемых.
  • ❓Улучшение чувствительности к инсулину.
  • ❓Снижение уровня мочевой кислоты, гомоцистеина и фибриногена при комбинации тестостерона с метформином.
Данные положительные эффекты выстроены на основе исследований, поэтому не удивляйтесь, что сюда не добавляется всё подряд, если Я когда-то решу дополнить каждую статью, данные пункты будут расширяться на основе добавленных исследований, а теперь перейдём к ...

Негативные эффекты:
  • ❓В одном исследовании было отмечено увеличение общего холестерина, холестерина низкой плотности и триглицеридов, а также незначительное снижение холестерина высокой плотности после приема тестостерона.
  • ❓Было также отмечено небольшое, но не существенное увеличение массы тела и ИМТ.
И так, что из всего этого стоит отметить ? Нет, я не о выводах, "Тестостерон" это всеобъемлющая тема, разбирать которую можно долго, я прошелся по некоторым исследованиям и разобрал определённые маханизмы действия, на данном этапе это всё, я тоже человек и у меня тоже есть свои нужды, но, я обещаю вернутся к каждой статьи и расширить их. К примеру позднее сюда будут добавлены результаты тестирований, считайте это началом.

На этом Мы закончим наше повествование, лишь напомнив один момент, данные статьи, включая эту, где Мы разбираем те или иные фармакологические препараты, которые применяются в медицинской терапевтической практике, как к примеру Тестостерон, не являются призывом к использованию и не рекомендуют дозировок, а лишь дают пласт для понимания в каких спектрах может быть использовано обсуждаемое вещество.

Спасибо за прочтения данного "Труда" о Тестостероне и его эффектах, надеюсь Вам было интересно.
Если у Вас появляются какие-то вопросы, не стесняйтесь вступать в дисскуссию.

1688635419186.png
 
Последнее редактирование:
Chantico

Chantico

Автор статей
Вернуться к: Фармакология
Chantico а хгч мы уже относим к экзогенному? Хмммм.
Ну и повторюсь, что по идее можно сымитировать (или получиться нужные финальные метаболиты) от теста и не париться, что его нет.

Опять же, я смотрю в разрезе бб (!!!) - тут он все таки не король, а некая обслуга придворная что ли)
 
Chantico ты любишь стазисы) я не найду, но из того что мне скидывали почитать - предельно низкий и завышенный тест - одинаково плохи и сокращают жизнь. Там примерно такой вывод был
 

Похожие темы

Сверху Снизу