Снова выдалась свободная минутка, для публикации пусть и возможно устаревшей, но занятной западной статьи. Всегда интересно знать научное мнение насчет процессов, с которыми сталкиваешься лично, хотя я никогда не испытывал проблем с нандролоном, и пусть его иной раз демонизируют, для меня он остается анаболиком номер 1. Лично я не увидел однозначного ответа на фабулу в начале статьи, ответ лишь в том, что процесс ароматизации нандролона сложен и до сих пор до конца не изучен..
Synthetic.
Synthetic.
Автор оригинала статьи, Dan Gwartney, MD, 2009 год.
Фабула: Преобладает путаница в отношении ароматизации нандролона, связанной с использованием стероидов. Многие источники, в том числе уважаемые исследователи в престижных научных журналах, сообщают, что нандролон является неароматизирующимся стероидом, однако реальность несколько сложнее.
Большинство пользователей анаболических стероидов (ААС) не являются экстремальными в своей практике. В то время как люди находят интересным обсуждать циклы профессиональных спортсменов, пораженные качеством и количеством препаратов, используемых для достижения элитных уровней массы и силы, обычный пользователь склонен планировать циклы, выбранные из соображений удобства и надежности. Хотя его часто упускают из виду из-за его банальности, классическим циклом на протяжении десятилетий был «Дека-метан», относящийся к деканоату нандролона и метандростенолону (Дека-Дураболин и Дианабол). Дэн Дючейн, известный автор The Underground Steroid Handbook и бывший гуру ААС для многих ведущих бодибилдеров, однажды заметил, что если кто-то не будет расти на Деке и Дианаболе, для него ничего не будет работать вообще.
" Дека и метан " считаются почти идеальным циклом многими пользователями рекреационных ААС, поскольку они удобны, недороги, эффективны и относительно свободны от побочных эффектов. Метандиенон обеспечивает быстрый прирост силы и массы, хотя это сопровождается значительным увеличением количества воды в организме и побочных эффектов. Побочные эффекты (акне, раздражительность, выпадение волос) часто встречаются при использовании более высоких доз. Использование метандиенона женщинами сопряжено с очень высоким риском гирсутных (маскулинизирующих) побочных эффектов, в том числе: растительности на лице, огрубления голоса и гипертрофии клитора. Также важно отметить, что метандиенон является 17а-алкилированным стероидом, что означает, что он может вызывать напряжение печени в умеренных дозах; редко сообщалось о случаях опухолей печени, злокачественных опухолей или наполненных кровью кист, представляющих серьезную, даже смертельную угрозу для здоровья пользователя. ( номер 2 в списке литературы)
Дека (опять же, термин, используемый в общем для многих продуктов нандролона) почти противоположен. Он действует медленно, требуется две недели или больше, чтобы добиться заметного прироста, но прирост обычно более высокого качества, даже если он не так выражен. Дека не несет такого высокого риска андрогенных эффектов у мужчин, даже несмотря на то, что она прочно связывается с рецептором андрогена. На самом деле Дека фактически превращается в менее андрогенный метаболит с помощью фермента 5а-редуктазы (фермент, который превращает тестостерон в ДГТ и, как считается, отвечает за выпадение волос и увеличение простаты). Импотенция и потеря либидо редко связаны с Декой; многие пользователи ААС комбинируют Деку с андрогенным ААС, таким как метандиенон, чтобы предотвратить эти изменения полового влечения или функции. Большинство потребителей считают комбинацию Дека и метандиенона идеальным балансом двух взаимодополняющих препаратов. (номер 3 в списке литературы)
Одним побочным эффектом, который нередко встречается во многих циклах ААС, включая почтенный цикл Дека и метандиенон, является гинекомастия («сучье вымя»). Гинекомастия — это доброкачественный рост ткани молочной железы у мужчин. Данное состояние относительно часто встречается в период полового созревания и в более позднем возрасте; это также наблюдается в тяжелых случаях ожирения и при использовании некоторых лекарственных препаратов, в том числе нейролептиков, антиандрогенов, используемых при лечении рака предстательной железы, и избытка ААС, хотя носит индивидуальный характер.
Когда гинекомастия возникает во время курса, включающего Деку, в этом часто обвиняют другие препараты в цикле, поскольку обычно считается, что Дека устойчива к ароматизации. В случае с прототипом цикла Дека и метандиенон это разумно, поскольку одним из побочных продуктов метаболизма метандростенолона является сильнодействующий эстроген, 17а-метилэстрадиол, имеющий бОльшую биологическую активность, чем его не 17а-метилизированный визави, эстрадиол. (номер 2 в списке литературы)
Однако безупречная репутация нандролона может быть необоснованной и неправильной. Дека редко используется в курсах с одним препаратом, поскольку он довольно мягок в отношении увеличения размера или силы, особенно по сравнению с большинством других ААС. При использовании без комбинирования с другими ААС циклы Дека обычно имеют низкую или умеренную дозу (200–600 мг в неделю). Взрослые мужчины редко сообщают о каких-либо значительных побочных эффектах, за возможным исключением импотенции и снижения либидо (полового влечения). Это происходит потому, что нандролон взаимодействует с рецепторами андрогенов и рецепторами прогестерона. ( номер 5 в списке литературы)
Прогестерон — женский половой гормон, очень похожий на эстроген. Многие противозачаточные средства на основе стероидов для мужчин, разрабатываемые фармацевтической промышленностью, сочетают в себе андроген (например, тестостерон длительного действия) вместе с прогестином. ( номер 6 в списке литературы) В то время как высокие дозы андрогенов резко снижают количество сперматозоидов, чтобы полностью остановить выработку сперматозоидов , требуются чрезвычайно высокие концентрации тестостерона, и эффект неодинаков для всех мужчин. Кроме того, концентрации только андрогенных контрацептивов, необходимые для эффективной контрацепции, могут привести к значительным побочным эффектам у многих людей. Исследователи обнаружили, что путем комбинирования андрогена и прогестина можно достичь довольно стабильных результатов контрацепции без значительных побочных эффектов. Как нандролон способен активировать как андрогенные, так и прогестиновые рецепторы, легко увидеть, как могут повлиять на фертильность и половое влечение при использовании анаболических (супрафизиологических) доз. Фактически, естественная выработка тестостерона быстро подавляется, и может пройти от нескольких недель до месяцев после прекращения приема нандролона, прежде чем нормальная выработка тестостерона восстановится. Таким образом, наиболее опытные пользователи ААС включают послекурсовую поддержку в конце цикла, включающего Дека, например, ХГЧ и/или кломид. ( согласно данным номера 3 в списке литературы)
Нандролон не только напрямую взаимодействует с андрогенными и прогестиновыми рецепторами, но и может превращаться в эстрадиол (наиболее мощный природный эстроген, обычно метаболит тестостерона). В этом заключается большая путаница. Только недавно стадии ароматазной реакции были определены достаточно подробно, чтобы их можно было обсуждать и анализировать.( номер 7 в списке литературы) Хотя тестостерон и андростендион являются естественными субстратами (стартовыми блоками) ароматазной реакции, нандролон обычно не образуется у мужчин в значительных количествах. ( номер 8 в списке литературы) На самом деле, только недавно было доказано, что метаболиты нандролона могут присутствовать у спортсменов, не принимавших анаболические стероиды, хотя, опять же, производились только следовые количества — ниже пределов, допускаемых большинством тестов на наркотики. ( номер 8 в списке литературы) Нандролон, по-видимому, очень незначительный побочный продукт реакции ароматазы, который не накапливается в нормальных физиологических условиях. Нигде в череде реакций классической ароматизации не образуется 19-нортестостерон (нандролон). Вполне вероятно, что метаболиты нандролона, обнаруженные у мужчин при стимуляции ХГЧ, представляют собой перегрузку системы ароматазы, при этом нандролон является бракованным продуктом, подобным заводскому браку, то есть в естесственных условиях не оказывает заметного влияния на метаболизм, если не введет извне.
Существует путаница в отношении ароматизации нандролона, связанной с использованием стероидов. Многие источники, в том числе уважаемые исследователи в престижных научных журналах, сообщали, что нандролон является неароматизирующимся стероидом. ( если верить номеру 9 в списке литературы) Внимательное изучение соответствующих исследований выявляет возможные источники путаницы и дает конкретный ответ на вопрос.
Реакция ароматазы представляет собой сложный многоэтапный путь, включающий ряд ферментативных реакций. ( номер 7 в списке литературы) Он присутствует во многих типах тканей (мозг, яичники, жировая ткань, плацента и т. д.) и у многих различных видов (человек, лошадь, свинья). и т.д.)( номера 10-13 в списке литературы) Фактически, даже некоторые бактерии способны ароматизировать андрогены. ( номер 7 в списке литературы) Частично решение гипотезы о любом возможном взаимодействии нандролона с реакцией ароматазы было запутано изучением системы ферментов с использованием совершенно разных источников. Известно, что фермент ароматаза (цитохром р450аром) сильно варьирует. Бактериальная ароматаза мало похожа на ароматазу млекопитающих. Среди животных существуют явные различия между свиньями, лошадьми и человеком, что затрудняет перенос результатов от одного вида к другому. ( номера 7,10,11,14 в списке литературы) Кроме того, было показано, что даже в пределах одного вида существуют разные промоторы ( сигналы, которые «включают» выработку ферментов) в разных тканях. ( номер 12 в списке литературы) Условия, которые могут способствовать ароматизации в семенниках, отличаются от условий в жировых клетках.
У млекопитающих в ароматазной реакции участвуют два отдельных фермента, которые совместно участвуют в превращении андрогенов в эстрогены. . Он атакует 19-углерод в два этапа и соседний 1-углерод, окисляя молекулу андрогена в этих точках. Результирующий ответ и действия второго фермента (НАДФН-цитохром Р450 редуктазы) вызывают потерю 19-углеродного атома и одновременное образование фенольного А-кольца (определяющая черта эстрогена). В отсутствие 19-углерода, такого как в нандролоне, реакция была бы гораздо менее эффективной, если бы она вообще могла функционировать.
Многие научно-медицинские журналы отмечают, что нандролон является неароматизируемым ААС. Исследования с использованием клеток головного мозга показали, что нандролон более нейротоксичен (повреждает нервные клетки), поскольку не ароматизируется. Это правда, что нандролон не является кандидатом на классическую ароматизацию, поскольку 19-углеродный атом, отсутствующий в нандролоне, является отправной точкой для всей реакции ароматазы. Интересно, что нандролон стимулирует ароматазу у крыс, хотя и не участвует в реакции. Это ускорит преобразование других андрогенов (тестостерон, метандиенон и т.д.).
Тем не менее, результаты недавнего исследования, опубликованного в Climacteric, доказывают, что нандролон и другие производные 19-нортестостерона стероиды могут быть преобразованы в эстрогенные стероиды посредством ряда ферментативных реакций, происходящих в печени человека. ( номер 15 в списке литературы) Каталитическая (ускоряющая) первая Фермент CYP 450аром не присутствует в печени взрослого человека, хотя CYP 450аром присутствует при некоторых заболеваниях и опухолях печени. Однако другой фермент, называемый монооксигеназой CYP 450, способен атаковать 2-углеродный атом нандролона а.
Напомним, что CYP 450arom играл каталитическую роль, ускоряя классическую ароматазную реакцию. Монооксигеназа CYP 450 намного медленнее и менее эффективна. Это объясняет комментарии о том, что нандролон ароматизируется со скоростью 20 процентов тестостерона или андростендиола. На самом деле скорость может быть намного меньше. Учитывая, что Дека вводится внутримышечно и диспергируется медленно, а ферментная система, обсуждаемая в статье Climacteric, специфична для печени, маловероятно, что стандартные циклы, содержащие нандролон, будут иметь значительный вклад в феминизирующие эффекты от ароматизации нандролона. Тем не менее, пероральные предшественники норандрогенов активно продавались во времена славы прогормонов, и пероральный норандроген (7β-метилнортестостерон) разрабатывается в качестве потенциального мужского противозачаточного средства. Возможно, особенно при злоупотреблении дозами, такие пероральные ноандрогены могут повышать уровень эстрогена в достаточной степени, чтобы вызвать гинекомастию или другие проблемы, связанные с эстрогеном. Исследователи предполагают, что у женщин, получающих пероральные ноандрогены для лечения менопаузы, препараты могут иметь потенциал для повышения уровня эстрогена и, следовательно, риск возникновения проблем со свертываемостью крови или эстроген-чувствительных видов рака. ( номер 15 в списке литературы)
Нандролон считается относительно безопасным ААС и широко используется любителями бодибилдинга и силовыми атлетами. Редко считалось, что он увеличивает риск проблем, связанных с эстрогеном, поскольку стероиды, в которых отсутствует 19-углеродный атом, не являются субстратами для классической реакции ароматизации. Однако, в дополнение к его способности стимулировать рецепторы прогестерона (связанная группа феминизирующих половых стероидных гормонов), нандролон может также повышать уровень эстрогена посредством вторичной реакции ароматазы, способствуя развитию гинекомастии и продлевая задержку восстановления естественной выработки тестостерона после полового акта. цикл. Классическая ароматизация тестостерона или других андрогенов также может быть ускорена нандролоном. Пероральные формы нандролона, включая прогормоны, вероятно, имеют гораздо более высокий эстрогенный индекс и более высокий риск эстрогенных побочных эффектов из-за печеночного клиренса при первом прохождении.
Использованная литература:
1. Личная беседа с Дэном Дючейном, Колумбус, Огайо, 1996 г.
2. Ллевеллин В. Дианабол (метандростенолон). Анаболики 2005. Body of Science Press, Jupiter, FL; 2005:114-8.
3. Ллевеллин В. Дека-дураболин (нандролон деканоат). Анаболики 2005. Body of Science Press, Jupiter, FL; 2005:109-12.
4. Бабигян А., Сильверман Р.Т. Лечение гинекомастии из-за использования анаболических стероидов бодибилдерами. Plast Reconstr Surg, 2001;107:240-2.
5. Маркевич Л., Гурпид Э. Эстрогенная и прогестагенная активность физиологических и синтетических андрогенов, измеренная с помощью биологических анализов in vitro. Methods Find Exp Clin Pharmacol, 1997;19:215-22.
6. Уолтон М.Дж., Кумар Н. и соавт. 7альфа-метил-19-нортестостерон (МЕНТ) против тестостерона в сочетании с имплантатами этоногестрела для подавления сперматогенеза у здоровых мужчин. Дж Андрол, 2007; 28:679-88.
7. Овре П., Нативель С. и др. Изучение субстратной специфичности ароматазы человека методом сайт-направленного мутагенеза. Eur J Biochem, 2002; 269:1393-1405.
8. Резник Ю., Деэннин Л. и соавт. Мочевые метаболиты нандролона эндогенного происхождения у человека: подтверждение регуляции выделения при стимуляции хорионическим гонадотропином человека. J Clin Endocrinol Metab, 2001; 86:146-50.
9. Hobbs CJ, Jones RE, et al. Нандролон, 19-нортестостерон, увеличивает независимое от инсулина усвоение глюкозы у здоровых мужчин. J Clin Endocrinol Metab, 1996; 81:1582-5.
10. Динтингер Т., Гайяр Дж. Л. и соавт. Ароматизация андрогенов и 19-ноандрогенов плацентарными микросомами лошади и человека. J Steroid Biochem, 1989 ноябрь; 33(5):949-54.
11. Мослеми С., Овре П. и соавт. Структурно-функциональные отношения для лошадиных и человеческих ароматаз. Сравнительное исследование. Ann NY Acad Sci, 1998;839:576-7.
12. Симпсон Э.Р., Дэвис С.Р. Миниобзор: ароматаза и регуляция биосинтеза эстрогенов — некоторые новые перспективы. Эндокринология, 2001;142(11):4589-94.
13. Gaillard JL, Silberzahn P. Ароматизация 19-норандрогенов тестикулярными микросомами лошадей. J Biol Chem, 1987, 25 апреля; 262(12):5717-22.
14. Роселли К.Э. Влияние анаболо-андрогенных стероидов на активность ароматазы и связывание рецепторов андрогенов в преоптической области крыс. Brain Res, 11 мая 1998 г .; 792 (2): 271–276.
15. Kuhl H, Wiegratz I. Могут ли производные 19-нортестостерона ароматизироваться в печени взрослых людей? Есть ли клинические последствия? Климактерический, 2007; 10:344-53.
