Я напишу в целом про этот класс лекарств, но заострю внимание именно на дапаглифлозине аkа форсига
Форсига — пероральный сахароснижающий препарат класса ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) Ингибирование белка SGLT2 в проксимальных извитых канальцах нефрона приводит к снижению обратного захвата натрия и глюкозы почками, что приводит к увеличению суточной потери с мочой до 100 г глюкозы (200–300 ккал). Преимущества ингибирования SGLT2 включают потерю веса (от 1,8 до 2,7 кг), снижение артериального давления.
В отличие от других противодиабетических средств, гипогликемический эффект ингибиторов SGLT2 не зависит от функции бета-клеток поджелудочной железы и чувствительности к инсулину – идеальное свойство в контексте прогрессирования заболевания СД2. Это независимое от инсулина снижение уровня глюкозы в плазме снижает потребность в инсулине и вызывает повышение соотношения глюкагона к инсулину, сдвигая метаболизм в сторону катаболического состояния. Потеря калорий в сочетании с усилением липолиза (в результате катаболизма) ответственна за устойчивую потерю веса, наблюдаемую при ингибировании SGLT2.
Глюкозурия и натриурез имитируют осмотический диуретический эффект, приводящий к уменьшению объема плазмы. Отфильтрованная глюкоза, которая не реабсорбируется, увеличивает осмолярность канальцевой жидкости, выравнивая осмотический градиент между канальцевой жидкостью и интерстицием, тем самым уменьшая реабсорбцию воды, не содержащей электролитов.
Влияние на почки и СС систему:
У пациентов с хронической болезнью почек прием 10 мг форсиги в сутки снижал вероятность смерти от проблем с почками и сердечно-сосудистой системой, в сравнении с плацебо
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34272327/
Ингибиторы SGLT-2 снижают протеинурию и замедляют прогрессирование заболевания почек у пациентов с альбуминурией. результаты подтверждают вероятную положительную роль ингибиторов SGLT-2 в снижении протеинурии и замедлении прогрессирования хронической болезни почек у пациентов с протеинурией нефротического диапазона.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36726436/
Клинические исследования показали, что ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2i) снижают риск сердечной недостаточности и улучшают почечные исходы независимо от исходной функции почек у пациентов. Через пять недель высокосолевой диеты (в 11-недельном возрасте) в почках крыс HS были выявлены умеренный воспалительный процесс и эндотелиальная дисфункция по незначительному повышению воспалительных маркеров NF-κB IL-6 со значительной гиперэкспрессией IL-6 -1β. Лечение дапаглифлозином оказало противовоспалительный эффект. Хотя уровни IL-6 и IL-1β были снижены лишь частично, экспрессия NF-κB была значительно снижена.
Окислительное повреждение было ослаблено.
Dapagliflozin protects the kidney in a non-diabetic model of cardiorenal syndrome - PubMed
Cardiorenal syndrome encompasses a spectrum of disorders involving heart and kidney dysfunction, and sharing common risk factors, such as hypertension and diabetes. Clinical studies have shown that patients with and without diabetes may benefit from using sodium-glucose cotransporter 2...
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32877652/
У пациентов с ХБП (хронической болезнью почек) и альбуминурией рандомизация в группу дапаглифлозина была связана с умеренным снижением систолического и диастолического АД.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38367893/
Дапаглифлозин увеличивает эритропоэз и гематокрит посредством механизмов, которые включают подавление гепсидина и модуляцию других белков, регулирующих железо у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32044999/
ингибирование SGLT2 снижает потребление кислорода миокардом в состоянии покоя, что может способствовать кардиопротекторному эффекту препаратов. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36092797/
Нокдаун SGLT2 уменьшает сердечный фиброз за счет ингибирования экспрессии коллагена I и коллагена III в сердечных фибробластах в модели инфаркта миокарда.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34007324/
Механизмы, предполагаемые для преимуществ, наблюдаемых при использовании ингибиторов SGLT2, включают прямое ингибирование миокардиальной Na/H-насоса, что улучшает чувствительность к эндогенным натрийуретическим пептидам и уменьшает гипертрофию сердца, фиброз и ремоделирование. Также было показано, что ингибиторы SGLT2 обладают антифиброзным действием, уменьшая ремоделирование сердца и фиброз. Тем не менее, многие из этих механизмов наблюдались только на животных моделях и еще не подтверждены исследованиями на людях. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7843788/
Метаболизм и липидный обмен:
некоторые ингибиторы SGLT2 снижают уровень общего холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. У пациентов с диабетом дапаглифлозин уменьшает мощные атерогенные частицы ЛПНП, в то время как канаглифлозин повысил уровень ЛПВП. В моделях нормогликемических мышей эмпаглифлозин снижает ЛПНП, но никаких изменений в уровнях ЛПВП не наблюдалось.
Косвенные механизмы
SGLT2- может косвенно снизить риск атеросклеротических процессов за счет нескольких полезных эффектов, включая снижение артериального давления, массы тела и объема эпикардиального жира. Благодаря натриуретическим и осмотическим мочегонным свойствам SGLT2, которые приводят к снижению кровяного давления и (косвенно) атеросклероза. SGLT2- также уменьшает массу тела за счет выведеления глюкозы почками. Данный класс препаратов может благоприятно влиять на липидограмму, что, по моему мнению, является еще одной причиной использовать их https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmid/34803693/
Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (SGLT-2) также могут играть полезную роль в лечении НАЖБП. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37525911/
Ингибиторы SGLT2 (в основном эмпаглифлозин и дапаглифлозин) снижали содержание жира в печени
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35030323/
Лечение ингибиторами SGLT2 умеренно повышает системные уровни кетонов. Кетоновые тела являются вспомогательным источником топлива, заменяющим глюкозу в некоторых тканях, а также могут обладать собственными антиоксидантными и противовоспалительными эффектами. Некоторые предполагают, что кетоны могут фактически опосредовать кардио-почечный эффект этой категории препаратов. редким осложнением ингибирования SGLT2 является кетоацидоз, иногда с нормальной или почти нормальной концентрацией глюкозы в крови, хотя он чаще возникает у пациентов с диабетом 1 типа, которые лечатся (преимущественно не по назначению) одним из этих препаратов.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36255460/
Ингибитор SGLT2 является эффективной терапией снижения веса у пациентов с ожирением без диабета.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36212248/
Нейропротекция:
Ингибиторы SGLT2 улучшают функцию эндотелия, предотвращают ремоделирование и оказывают защитное действие на сосудисто-нервный блок, гематоэнцефалический барьер, перициты, астроциты, микроглию и олигодендроциты. они, возможно, смогут восстанавливать циркадный ритм активации mTOR, что является совершенно новым открытием в области исследований метаболических заболеваний и когнитивных нарушений. Также они обладают большим потенциалом защиты от атеросклероза и когнитивных нарушений
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34885795/
Ингибиторы SGLT2, такие как эмпаглифлозин и дапаглифлозин также в значительной степени защищали от впервые возникшей деменции https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36909158/
Рак:
Ингибитор SGLT2 ипраглифлозин ослабляет пролиферацию клеток рака молочной железы за счет гиперполяризации мембраны и нестабильности митохондриальной мембраны. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31776304/
Не нашли никаких доказательств того, что ингибирование SGLT2 может увеличить риск развития трех видов урологического рака. Даже в некоторых анализах ингибирование SGLT2 имело тенденцию проявлять защитное действие в отношении трех урологических видов рака. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38523292/
SGLT2 взаимодействует с hnRNPK, способствуя его ядерной транслокации и тем самым усиливая hnRNPK-индуцированную транскрипцию YAP1. Важно отметить, что ингибитор YAP1 усиливал противораковый эффект ингибитора SGLT2 у мышей с опухолями поджелудочной железы. Эти данные свидетельствуют о том, что SGLT2 способствует прогрессированию рака поджелудочной железы.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34314754/
Ингибирование SGLT2 может ограничивать поглощение глюкозы, что приводит к энергетическому кризису после опосредованного окислительным стрессом повреждения ДНК и остановки клеточного цикла, что приводит к усилению апоптоза клеток и снижению пролиферации клеток рака щитовидной железы, что позволяет предположить потенциальное использование ингибиторов SGLT2 в качестве средств лечения рака щитовидной железы.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35148777/
Биомаркеры воспаления:
Эмпаглифлозин снижает белок хемоаттрактанта моноцитов (MCP)-1, IL-6, IL-10, TNF-α как у нормогликемических, так и у диабетических мышей. Дапаглифлозин снизил IL-1β, IL-18 у диабетических мышей. Канаглифлозин снизил экспрессию IL-1β, IL-6 и TNF-α у нормогликемических кроликов. Исследование in vitro на образцах плазмы человека также показало, что канаглифлозин способствует уменьшению нескольких воспалительных биомаркеров. Думаю не останется вопросов как он влияет на воспаление. Также в схеме ниже показано влияние и на оксидативный стресс.
Immunomodulatory Effects of SGLT2 Inhibitors—Targeting Inflammation and Oxidative Stress in Aging - PMC
Given that the increase in the aging population has grown into one of the largest public health issues, inflammation and oxidative stress, which are closely associated with the aging process, became a focus of recent research. Sodium-glucose ...
www.ncbi.nlm.nih.gov
• Улучшение гликемического контроля при сахарном диабете 2 типа (в дополнение к диете и физическим упражнениям)
• Снижение основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (не фатального инфаркта миокарда и не фатального инсульта, сердечно-сосудистой смерти) у пациентов с СД 2 типа и установленным сердечно-сосудистым заболеванием.
• Для снижения риска госпитализации по сердечно-сосудистым причинам и смерти от сердечной недостаточности у пациентов с СНнФВ (сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса II-IV класс по NYHA)
• Снижение риска снижения рСКФ и госпитализации пациентов с хронической болезнью почек с риском прогрессирования.
• Улучшение сердечно-сосудистых исходов у пациентов с СНсФВ (Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса)
• Дапаглифлозин в настоящее время одобрен FDA для лечения сердечной недостаточности по всему спектру фракций выброса левого желудочка (ФВЛЖ), включая СНнФВ, СНсФВ и СНмрФВ (сердечная недостаточность с умеренно сниженной фракцией выброса — ФВЛЖ 40–49%)
Использование ингибиторов SGLT2 не по назначению
• Лечение ожирения в сочетании с агонистами рецептора глюкагоноподобного пептида-1.
• Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП): рекомендуют ингибиторы SGLT2 в качестве дополнительной терапии у пациентов с СД 2 типа и НАЖБП. Побочные эффекты: Чаще всего это инфекции мочевыводящих путей, проблемы со стулом, реже головокружения, головные боли (теоретически можно доиграться до гипогликемии). Про более редкие побочные эффекты лучше спросить у специалистов, которые «испытали» этот класс препаратов на большом количестве людей, чаще всего,(по крайней мере я так думаю) в целях контроля скф, либо чтобы легче войти в дефицит на сушке, используют именно форсигу.
