Фармакология Ноопепт екей omberacetam | Путь в мир Ноотропов

Друзья, продолжаем нашего погружение в мир различных фармакологических препаратов, напоминаю, что темы для таких вольных статей Я выбираю сам, в отличие от тем по "AAS/SARM/Peptide", но Вы всегда можете высказать желание в комментариях.



А мы начнём экскурс по такому замечательному препарату как Ноопепт.

N-Phenylacetyl-l-prolylglycine ethyl ester преподносится как ноотроп и является производным циклического глицина-пролина. Другие названия включают торговое название ноопеп; предлагаемое международное непатентованное название (INN) - omberacetam.
​

Его синтез впервые был описан в 1996 году. В культуре клеток циклопролилглицин увеличивает мозговой нейротрофический фактор (BDNF), он был изучен на предмет нейропротекторных эффектов при лечении травм мозга и инсульта.

Остановимся на секундочку.​

• Циклопролилглицин - это соединение, которое образуется в организме после приема Ноопепта. В экспериментах in vitro (то есть, проведенных не на живых организмах, а на отдельных клетках в лабораторных условиях) было показано, что циклопролилглицин увеличивает уровень мозгового нейротрофического фактора (BDNF).​
• BDNF - это белок, который играет ключевую роль в выживаемости нейронов и росте новых нервных клеток, что может объяснять некоторые из ноотропных (улучшающих когнитивные функции) эффектов Ноопепта.​
• Нейропротекция - это различные методы и стратегии, направленные на предотвращение смерти нейронов. Это важно при лечении таких состояний, как инсульт и травмы мозга, где смерть нейронов может привести к серьезным и долгосрочным неврологическим последствиям.​

Некоторые исследования предполагают, что фармакологические свойства Ноопепта происходят от его действия как активатора фактора, индуцируемого гипоксией (HIF-1).

• Фактор, индуцируемый гипоксией (HIF-1), является белком, который играет ключевую роль в ответе организма на недостаток кислорода, или гипоксию. В условиях недостатка кислорода, HIF-1 активируется и запускает целый ряд процессов, направленных на восстановление нормального уровня кислорода в тканях.
• Ноопепт, согласно некоторым исследованиям, действует как активатор HIF-1, то есть стимулирует его активность даже в условиях нормального снабжения кислородом. Это может способствовать повышению уровня кислорода и энергии в мозге, что в свою очередь может способствовать улучшению когнитивных функций и общей работоспособности мозга.

Я думаю Мы с Вами прошлись в достаточном количестве по механизмам действия и их пониманию.


Приступим к Исследованиям.
(тут использовался ключевой запрос GVS-111 поэтому результатов мало)
​

Исследование "GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down's syndrome human cortical neurons" (2003 год):

• После инкубации нормальных корковых нейронов с 50 микромоль H(2)O(2) в течение 1 часа были обнаружены морфологические и структурные изменения, соответствующие нейрональной апоптозе, и дегенерация более 60% нейронов, присутствующих в культуре. GVS-111 значительно увеличивал выживаемость нейронов после обработки H(2)O(2), проявляя дозозависимую нейропротективную активность от 10 нМ до 100 мкМ, и значение IC(50) составило 1.21+/-0.07 мкМ.​
• GVS-111 также ингибировал накопление внутриклеточных свободных радикалов и повреждение перекисью липидов в нейронах, обработанных H(2)O(2) или FeSO(4), что предполагает антиоксидантный механизм действия. GVS-111 обеспечивал значительно более высокую нейропротекцию по сравнению с Piracetam, или с антиоксидантами витамином E, пропил галлатом и N-трет-бутил-2-сульфо-фенилнитроном (s-PBN).​
• В корковых культурах с синдромом Дауна, хроническое лечение GVS-111 значительно уменьшало появление дегенеративных изменений и улучшало выживаемость нейронов.​

Эти результаты предполагают, что нейропротекторный эффект GVS-111 против окислительного повреждения и его потенциальная ноотропная активность могут представлять ценную терапевтическую комбинацию.

В исследование "Proline-containing dipeptide GVS-111 retains nootropic activity after oral administration" (2001 год) проводились эксперименты на крысах, которым давался ноопепт (GVS-111, N-phenyl-acetyl-L-prolyl-glycyl ethyl ester) после чего оценивалась их способность к обучению и сохранению информации.

• Было обнаружено, что Ноопепт сохраняет свою антиамнестическую активность после перорального приема, что ранее наблюдалось только после его внутривенного введения. Эффективные дозы составляли 0,5-10 мг/кг.
• В экспериментах на специально разработанной модели активного избегания (плотный график обучения в одну сессию) было показано, что GVS-111 стимулирует обучение в течение одной сессии после однократного приема, в то время как после повторного приема он увеличивал количество успешно обучившихся животных среди тех, кто не смог обучиться после начального тренировки.

Исследование "The effects of piracetam and its novel peptide analogue GVS-111 on neuronal voltage-gated calcium and potassium channels" (1997 год):

• Было показано, что цикло-пролилглицин образуется из GVS-111 в присутствии ферментов плазмы и мозга in vitro. Эти данные могут рассматриваться как свидетельство того, что GVS-111 является веществом, которое превращается в организме в цикло-пролилглицин. Цикло-пролилглицин, в свою очередь, идентичен эндогенному циклопептиду, который обладает ноотропной активностью.

Исходя из этого, можно предположить, что ноотропное действие Ноопепта связано с его метаболизмом и образованием цикло-пролилглицина в организме.

Исследование "Memory restoring and neuroprotective effects of the proline-containing dipeptide, GVS-111, in a photochemical stroke model" (1999 год)

• Ноопепт демонстрирует как восстановление памяти, так и нейропротективные свойства после ишемического повреждения. Это было продемонстрировано на модели у крыс, где ишемическое поражение вызывало значительный дефицит в поведении, связанном с пассивным избеганием. Ноопепт, введенный внутривенно, снижал дефицит и значительно уменьшал объем инфарктированной области.
• Восстановление когнитивных функций, вероятно, основывается на увеличении нейропластичности в неокортексе и гиппокампе.
• Нейропротективные эффекты Ноопепта сочетают в себе антиоксидантную активность с способностью ослаблять нейротоксичность, вызванную глутаматом, и блокировать вольт-зависимые ионные каналы. Это означает, что соединение смягчает основные метаболические сдвиги, участвующие в патогенезе мозговой ишемии.

Довольно приятное исследование, хоть и на крысах которое лишний раз показывает механизмы и возможные эффекты Ноопепта.

Исследование "Multicomponent antithrombotic effect of the neuroprotective prolyl dipeptide GVS-111 and its major metabolite cyclo-L-prolylglycine" (2002 год):

• Это исследование подтверждает, что GVS-111 (Ноопепт) обладает антитромботическим эффектом, воздействуя на различные стадии процесса свертывания крови. Он проявляет антикоагулянтные и фибринолитические свойства и усиливает дестабилизацию фибрина за счет снижения активности фактора XIIIa. Эти эффекты проявляются при обоих внутрибрюшинном (1 мг/кг) и пероральном (10 мг/кг) введении GVS-111 (в обоих случаях ежедневное лечение в течение 10 дней).
• Те же эффекты (антикоагулянт, фибринолитический, антифибрин-стабилизирующий) были замечены в in vitro экспериментах как с GVS-111, так и с его основным метаболитом цикло-L-пролилглицином. Кроме того, последний метаболит проявлял антиагрегационный эффект.

Антитромботическая активность - выглядит очень круто, правда ? Особенно во времена когда все болеют COVID-19.

Исследование "Behavioral and electrophysiological analysis of the choline-positive effect of nootropic dipeptide acylproline (GVS-111)" (2001 год):

• Согласно этому исследованию, дипептид GVS-111, который также известен как Ноопепт, оказывает положительное влияние на холинергическую систему. В экспериментах с использованием модели обучения пассивного избегания было показано, что GVS-111 способствует восстановлению производительности теста у животных с дефицитом долгосрочной памяти, вызванной м-холинолитиком скополамином. Кроме того, GVS-111 увеличивал продолжительность тремора, вызванного м-холиномиметиком ареколином.
• Эффект GVS-111 на ответ ацетилхолина в части нейронов ослаблялся или даже блокировался скополамином, и в других нейронах - N-холинолитиком д-тубокурадин. Это указывает на то, что в механизм холиносенсибилизирующего действия GVS-111 на нейрональную активность вовлечены оба типа рецепторов - мускариновые и никотиновые.

Исходя из этого исследования, можно заключить, что Ноопепт способствует восстановлению памяти и улучшает холинергическую активность, возможно, увеличивая чувствительность нейронов к ацетилхолину.

От Personal Jesus :

Мелочь, но добавлю, что кроме BDNF, он и NGF в гиппокампе поднимает. В копилку стадисов

Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus - PubMed

We studied the effect of original dipeptide preparation Noopept (N-phenylacetyl-L-prolylglycine ethyl ester, GVS-111) with nootropic and neuroprotective properties on the expression of mRNA for neurotropic factors NGF and BDNF in rat hippocampus. Expression of NGF and BDNF mRNA in the cerebral...

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

---

Сделаем выводы о потенциальных, возможных эффектах в виде применения в качестве добавки ? ​

1. Нейропротекторные свойства: Ноопепт показывает защитное действие против оксидативного повреждения нейронов, что может быть полезно при лечении хронических нейродегенеративных заболеваний и умственной отсталости. Нейропротекторные свойства этого вещества могут быть связаны с его антиоксидантным механизмом действия.
2. Улучшение когнитивных функций: Ноопепт может улучшать обучение и память. Он показывает антиамнезическую активность и может стимулировать односеансовое обучение. Ноопепт также может помочь увеличить количество успешных учеников среди животных, которые не справились после начального обучения.
3. Восстановление памяти после инсульта: Ноопепт может восстанавливать память и снижать объем инфарктного участка после инсульта, что делает его потенциально полезным для лечения последствий инсульта.
4. Антитромботический эффект: Ноопепт может оказывать антитромботический эффект, влияя на различные стадии процесса свертывания крови. Он обладает антикоагулянтными и фибринолитическими свойствами и усиливает дестабилизацию фибрина, снижая активность фактора XIIIa. Это делает его потенциально полезным для предотвращения инсультов.
5. Улучшение холинергической активности: Ноопепт может улучшать холинергическую активность, что может быть полезно для улучшения памяти и когнитивных функций. Он может увеличивать чувствительность нейронов к ацетилхолину и оказывать фасилитирующее воздействие на пейсмейкерную активность нейронов.

На этом Мы закончим наше повествование, лишь напомнив один момент, данные статьи, включая эту, где Мы разбираем те или иные фармакологические препараты, которые применяются в медицинской терапевтической практике, как к примеру Ноопепт, не являются призывом к использованию и не рекомендуют дозировок, а лишь дают пласт для понимания в каких спектрах может быть использовано обсуждаемое вещество.

Спасибо за прочтения данного "Труда" о Ноопепте и его эффектах.
Если у Вас появляются какие-то вопросы, не стесняйтесь вступать в дисскуссию.
​

Click to read more...

 

Окончание эксперимента.

1 день - 100 мг разом - небольшое улучшение в восприятие информации, крайне слабо заметное.
2 день - 200 мг разом - ужасные головные боли, купировано мемантином и день помечен как "Отдых".
3 день - 300 мг разом - отказ от употребления данной дозировки в связи с днём номер 2.

Из своей аптечки убираю, буду рад, если остальные поделятся своим опытом.

Информация которая изучается на момент использования ноопепта: English Grammar In Use, Мэтт Зандстра: PHP 8 - ООП, Бек Кент - TDD, Symfony Framework - как основные аспекты изучения, остальное приводить нет смысла.

 

10 мг под язык перед обедом , нормально разгоняет моск, прям не ожидал за сущие копейки , почти пачку пропил ,думал это на долго ,ан нет ,через неделю максимум случился откат , почувствовал себя тупее ,но умственные нагрузки на работе значительно убавились и через время чувство собственной тупости отпустило ) прошло пол года и перед устройством на новую работу я купил пачку и буду использовать .
Мне интересно чо у тебя еще есть в аптечке , только по мне отношение к фарме у тебя "что бы перло" ,а надо как раз наоборот ,с малых доз все пробовать ,что бы не разорвало торчка хомячка )))

 

mentas, Нет, не чтобы перло, просто 10 мг я тоже пробовал и эффекта там не было совсем, я же далеко не первый раз подхожу к этой добавке, данный экспиренс был вызван прочтением о дозировке для крыс, а аптечка моя в основном играет с различными нейромедиаторами.)

 

Chantico это понятно ,но 10+ таблеток жрать явно не стоило ,я читал что разным людям вставляют разные дозировки но по моему больше 50 мг никто даже не пробовал ) А есть у тебя труд об игре на нейромедиаторах ? чтиво ты яркое пишешь ,приятно ,был бы очень интересен твой концентрированный опыт относительно ноотропов .

 

mentas У меня есть в планах реализация небольшого блога в течении 2 - 3ех недель, с повествованием своего последнего опыта и какие задачи я ставлю перед собой)

 

Chantico держи в курсе

 

Да вроде всем 30-40 хватает)

 

Мелочь, но добавлю, что кроме BDNF, он и NGF в гиппокампе поднимает. В копилку стадисов

Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus - PubMed

We studied the effect of original dipeptide preparation Noopept (N-phenylacetyl-L-prolylglycine ethyl ester, GVS-111) with nootropic and neuroprotective properties on the expression of mRNA for neurotropic factors NGF and BDNF in rat hippocampus. Expression of NGF and BDNF mRNA in the cerebral...

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

 

Мелочь, но добавлю, что кроме BDNF, он и NGF в гиппокампе поднимает. В копилку стадисов

Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus - PubMed

We studied the effect of original dipeptide preparation Noopept (N-phenylacetyl-L-prolylglycine ethyl ester, GVS-111) with nootropic and neuroprotective properties on the expression of mRNA for neurotropic factors NGF and BDNF in rat hippocampus. Expression of NGF and BDNF mRNA in the cerebral...

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

Добавил в статью, спасибо.