SR9009 (Реверол) и SR9011 (Рекардин) — вещества, связывающиеся с белком REV-ERB, контролирующим циркадные ритмы и связанные с ним метаболические процессы.
Белок REV-ERBα является важным регулятором циркадных ритмов, который влияет на множество молекулярных, клеточных и физиологических путей, контролирующие восприимчивость, повреждение и восстановление при неврологических расстройствах. Новые данные свидетельствуют о том, что REV-ERBα играет ключевую роль в воспалении и окислительном стрессе, двух ключевых механизмах в патогенезе, прогрессировании и процессе восстановления ишемического инсульта. Однако остается неясным, защищает ли активация REV-ERBα от ишемического повреждения головного мозга. Nrf2 - фактор, главным образом регулирующий воспалительные и окислительные реакции. Исследование направлено на определение того, защищает ли фармакологическая активация REV-ERBα с помощью SR9009 от острого ишемического повреждения головного мозга частично через путь Nrf2. Было подтверждено, что SR9009 активировал ген REV-ERBα в коре головного мозга в исходном состоянии. Через 24 часа после реперфузии SR9009 уменьшал острый неврологический дефицит, уменьшал объем инфаркта. При этом уровни воспалительных агентов, как TNF-α, были значительно снижены. SR9009 усиливал активацию Nrf2 и нижестоящих генов-мишеней после ишемического инсульта. Кроме того, SR9009 восстанавливал экспрессию генов REV-ERBα, Bmal1, Clock, Per1 (циркадные регуляторы) в коре головного мозга в условиях ишемии.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37063298/
Нарушения циркадных часов связаны с множеством заболеваний, включая рак. Фармакологическая активация ядерных рецепторов REV-ERB, основных компонентов циркадных часов, оказывает противоопухолевое действие на различные злокачественные новообразования, в то время как влияние SR9009 на рак предстательной железы (РПЖ) остается неизвестным. Обнаружено, что SR9009 уничтожал клетки РПЖ, но не оказывал цитотоксического действия на клетки предстательной железы. SR9009 значительно предотвращал образование колоний, клеточный цикл и миграцию клеток и стимулировал апоптоз в клетках РПЖ. Лечение SR9009 заметно ингибировало рак предстательной железы подтипа 1 (PCS1), наиболее летальный и агрессивный подтип РПЖ, посредством блокады пути FOXM1. Все эти гены активировались в тканях РПЖ, что ассоциировалось с худшими клинико-патологическими исходами и подавлялось после лечения SR9009. Но удаление гена REV-ERB не повлияло на противораковый эффект SR9009 при РПЖ. Дальнейший анализ подтвердил, что SR9009 активировал скорее LXRα (ключевой регулятор макрофагов - клеток, способных поглощать и переваривать чужеродные или вредные для организма частицы), чем REV-ERB. Таким образом, SR9009 может служить эффективным вариантом лечения высокоагрессивных и летальных опухолей предстательной железы.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36357378/
SR9009 является летальным как для химиочувствительных, так и для химиорезистентных клеток SCLC (Мелкоклеточный рак легкого/англ. Small cell lung cancer). Этот эффект осуществляется посредством REV-ERBα. Основной ген аутофагии Atg5 был идентифицирован как прямая нижестоящая мишень REV-ERBα и подавлялся агонистом REV-ERB SR9009 при SCLC. Кроме того, взаимодействие REV-ERBα с этим геном аутофагии нарушило активность аутофагии, что привело к цитотоксичности (повреждение клеток) SR9009 в клетках SCLC. Исследование представило новую точку зрения, указывающую на то, что агонист REV-ERB SR9009 может быть новой и многообещающей терапевтической стратегией при лечении SCLC первой или второй линии.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32292508/
REV-ERB (REV-ERBα и REV-ERBβ) являются репрессорами транскрипции (белками, которые подавляют экспрессию одного или нескольких генов). REV-ERB подавляют экспрессию генов-мишеней в макрофагах. Поскольку эти гены участвуют в образовании остеокластов (гигантские многоядерные клетки позвоночных животных, удаляющие костную ткань посредством растворения минеральной составляющей и разрушения коллагена), сделан вывод, что REV-ERB могут играть роль в остеокластогенезе. Удаление гена REV-ERBα приводило к усиленному образованию остеокластов. Более того, агонист REV-ERB SR9009 ингибировал дифференцировку остеокластов и резорбцию кости (разрушение костной ткани). Уровень активных форм кислорода (АФК) также снижался под действием SR9009.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29401617/
REV-ERB необходим для работы сердца. Исследования показали, что агонист REV-ERB SR9009 снижает ремоделирование тканей сердца в модели перегрузки давлением с сужением аорты. Однако неизвестно, действительно ли SR9009 работает через сердечный REV-ERB, учитывая, что SR9009 может нацеливаться на другие белки, и что REV-ERB в тканях помимо сердца может косвенно регулировать сердечные функции. Чтобы ответить на этот вопрос, были созданы мыши с удалением генов REV-ERB, специфичных для сердца. Мы обнаружили, что сердечная недостаточность REV-ERB приводит к глубокой дилатационной сердечной миопатии (нарушение функционирования миокарда, приводящее к сердечной недостаточности). Подтверждая критическую роль REV-ERB в защите от перегрузки давлением. Интересно, что защитный для сердца эффект SR9009 против TAC сохраняется у мышей с удалёнными генами REV-ERB. Это свидетельствует о независимых от REV-ERB механизмах кардиозащиты, опосредованной SR9009.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35911512/
Агонисты REV-ERB показали антифибротические (фиброз - избыточное разрастание соединительной ткани) эффекты в сердце и других органах. Изучается функция REV-ERB в сердечных фибробластах (в клетках соединительной ткани организма, синтезирующих коллаген). REV-ERB α/β играет важную роль в сердечных фибробластах, поддерживая их в здоровом состоянии покоя. Также показано, что существующий агонист REV-ERB SR9009 сильно подавляет активацию сердечных фибробластов, но независимым от REV-ERB способом, что подчеркивает необходимость разработки новых агонистов REV-ERB для лечения сердечного фиброза.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36386186/
Было показано, что активация REV-ERB уменьшает гипертрофию миокарда и увеличивает выносливость к физическим нагрузкам. В тканях легких агонист REV-ERB уменьшал легочный фиброз, подавляя дифференцировку фибробластов. В печени REV-ERB предотвращал воспаление и фиброз за счет снижения активности NF-κB (фактор иммунного ответа). В жировой ткани агонисты REV-ERB уменьшали жировую массу. Это показывает, что REV-ERB является привлекательной мишенью для терапии нарушений регуляции метаболизма, воспаления и фиброза.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36361737/
Реперфузия (возобновление кровотока) у больных после инфаркта миокарда провоцирует воспаление сердца, что приводит к расширению зоны инфаркта и сердечной недостаточности. Циркадный механизм является важным регулятором реперфузионного повреждения. SR9009 способствует долгосрочному восстановлению сердца после реперфузии ишемии миокарда у мышей. Терапия в течение всего одного дня уменьшает инфламмасому сердца (комплекс, отвечающий за активацию воспалительного ответа), уменьшая рекрутирование иммуноцитов и тем самым способствует заживлению уязвимого инфаркта.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31602405/
Циркадные ритмы регулируют сигнальный путь AKT, важный для гипертрофии сердца. Модуляция циркадных ритмов с помощью SR9009 уменьшает активацию AKT и гипертрофию сердца.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28223222/
REV-ERB играют важную роль в регуляции пролиферации и процесса дифференцировки нейронов в нейрональных стволовых клетках во взрослом мозге. Однако эффекты активации REV-ERB во взрослом мозге остаются неясными. SR9009, синтетический агонист REV-ERB, оказывающий анксиолитическое действие на мышей, использовали для обработки нервных стволовых клеток/клеток-предшественников гиппокампа взрослых крыс. Экспрессия REV-ERBβ повышалась во время нейрогенеза в культивируемых клетках. Применение низкой концентрации (0,1 мкМ) агониста SR9009 усиливало рост нейритов во время нейрогенеза, тогда как добавление высокой концентрации (2,5 мкМ) SR9009 подавляло рост нейритов. Таким образом, активность REV-ERBβ регулируется SR9009 в зависимости от концентрации.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33599915/
Циркадная дисфункция является общим признаком многих нейродегенеративных заболеваний, большинство из которых связаны с нейровоспалением. REV-ERBα является посредником активации нейровоспаления. Удаление гена Rev-erbα вызвало спонтанную активацию микроглии (макрофагов ЦНС) в гиппокампе и повышенную экспрессию провоспалительных веществ. Активация REV-ERB агонистом SR9009 подавляла нейровоспаление гиппокампа. Результаты показывают, что REV-ERBα является фармакологически доступным связующим звеном между циркадными часами и нейровоспалением.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30792350/
SR9009 эффективно снижал активацию глии (совокупность вспомогательных клеток нервной ткани) и восстанавливал дофаминергические нейроны. Эти наблюдения позволяют предположить, что белок циркадных часов REV-ERBα играет важную роль в ослаблении нейровоспаления при болезни Паркинсона.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35668454/
Дефицит гена циркадных часов приводит к снижению фертильности и даже бесплодию у самцов мышей. Введение SR9009 частично обратило влияние бисфенола А (ядовитое вещество, угнетающее тестостерон) на циркадные часы и выработку тестостерона.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33297044/
Активация REV-ERB с помощью SR9009 подавляла уровни холестерина в плазме и уровни в печени фермента, ограничивающего скорость биосинтеза холестерина а также уменьшала экспрессию множества генов в пути биосинтеза холестерина, непосредственно вмешиваясь в их работу. Исследования показывают, что использование REV-ERB может быть эффективным методом снижения уровня холестерина ЛПНП.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28213272/
SR9009 может демонстрировать те же эффекты, что физические упражнения и диета.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26658171/
SR9009 значительно уменьшает размер атеросклеротических бляшек и препятствует атеросклерозу.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25800870/
REV-ERBα участвует как в метаболическом гомеостазе, так и в воспалительных реакциях микроглии (макрофаги ЦНС), что имеет важное значение для лечения метаболических и нейровоспалительных заболеваний. SR9011 нарушал ритмическую экспрессию часовых генов в микроглии. Экспрессия провоспалительных цитокинов была ослаблена SR9011 во время иммунного воздействия TNFα, в то время как экспрессия противовоспалительного цитокина IL-10 стимулировалась. Более того, SR9011 снижал фагоцитарную активность, митохондриальное дыхание, продукцию АТФ и экспрессию метаболических генов. Наше исследование подчеркивает связь между внутренними часами и иммунометаболизмом микроглии.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33101272/
SR9009 и SR9011 являются лигандами для ядерного рецептора Nr1d1, модулирующего различные биологические процессы. Nr1d1 выступает в качестве молекулярного переключателя, который может быть нацелен на подавление астмы. Помимо облегчения тяжести астмы, SR9011 может влиять на сопутствующие заболевания, регулируя метаболизм, функции мозга и иммунитет.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35596832/
SR9011 значительно ингибирует пролиферацию клеток злокачественной остеосаркомы (рак костей), не ингибируя рост нормальных остеобластов, через сигнальный путь mTOR.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36681687/
Дисфункция циркадных ритмов играет важную роль в патофизиологии различных хронических воспалительных заболеваний легких, таких как астма, хроническая обструктивная болезнь легких и идиопатический легочный фиброз (ИФЛ). В легких пациентов с ИЛФ наблюдается чрезмерное отложение внеклеточного матрикса и повышенное присутствие профибротических медиаторов, таких как трансформирующий фактор роста бета-1 (TGFβ1). SR9009 и SR9011 ингибировали отложение внеклеточного матрикса, индуцируемое TGFβ1.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37269594/
SR9011 предотвратил нейровоспаление (активацию микроглии) через сигнальный путь NF-κB.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29950615/
Белок REV-ERBα является важным регулятором циркадных ритмов, который влияет на множество молекулярных, клеточных и физиологических путей, контролирующие восприимчивость, повреждение и восстановление при неврологических расстройствах. Новые данные свидетельствуют о том, что REV-ERBα играет ключевую роль в воспалении и окислительном стрессе, двух ключевых механизмах в патогенезе, прогрессировании и процессе восстановления ишемического инсульта. Однако остается неясным, защищает ли активация REV-ERBα от ишемического повреждения головного мозга. Nrf2 - фактор, главным образом регулирующий воспалительные и окислительные реакции. Исследование направлено на определение того, защищает ли фармакологическая активация REV-ERBα с помощью SR9009 от острого ишемического повреждения головного мозга частично через путь Nrf2. Было подтверждено, что SR9009 активировал ген REV-ERBα в коре головного мозга в исходном состоянии. Через 24 часа после реперфузии SR9009 уменьшал острый неврологический дефицит, уменьшал объем инфаркта. При этом уровни воспалительных агентов, как TNF-α, были значительно снижены. SR9009 усиливал активацию Nrf2 и нижестоящих генов-мишеней после ишемического инсульта. Кроме того, SR9009 восстанавливал экспрессию генов REV-ERBα, Bmal1, Clock, Per1 (циркадные регуляторы) в коре головного мозга в условиях ишемии.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37063298/
Нарушения циркадных часов связаны с множеством заболеваний, включая рак. Фармакологическая активация ядерных рецепторов REV-ERB, основных компонентов циркадных часов, оказывает противоопухолевое действие на различные злокачественные новообразования, в то время как влияние SR9009 на рак предстательной железы (РПЖ) остается неизвестным. Обнаружено, что SR9009 уничтожал клетки РПЖ, но не оказывал цитотоксического действия на клетки предстательной железы. SR9009 значительно предотвращал образование колоний, клеточный цикл и миграцию клеток и стимулировал апоптоз в клетках РПЖ. Лечение SR9009 заметно ингибировало рак предстательной железы подтипа 1 (PCS1), наиболее летальный и агрессивный подтип РПЖ, посредством блокады пути FOXM1. Все эти гены активировались в тканях РПЖ, что ассоциировалось с худшими клинико-патологическими исходами и подавлялось после лечения SR9009. Но удаление гена REV-ERB не повлияло на противораковый эффект SR9009 при РПЖ. Дальнейший анализ подтвердил, что SR9009 активировал скорее LXRα (ключевой регулятор макрофагов - клеток, способных поглощать и переваривать чужеродные или вредные для организма частицы), чем REV-ERB. Таким образом, SR9009 может служить эффективным вариантом лечения высокоагрессивных и летальных опухолей предстательной железы.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36357378/
SR9009 является летальным как для химиочувствительных, так и для химиорезистентных клеток SCLC (Мелкоклеточный рак легкого/англ. Small cell lung cancer). Этот эффект осуществляется посредством REV-ERBα. Основной ген аутофагии Atg5 был идентифицирован как прямая нижестоящая мишень REV-ERBα и подавлялся агонистом REV-ERB SR9009 при SCLC. Кроме того, взаимодействие REV-ERBα с этим геном аутофагии нарушило активность аутофагии, что привело к цитотоксичности (повреждение клеток) SR9009 в клетках SCLC. Исследование представило новую точку зрения, указывающую на то, что агонист REV-ERB SR9009 может быть новой и многообещающей терапевтической стратегией при лечении SCLC первой или второй линии.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32292508/
REV-ERB (REV-ERBα и REV-ERBβ) являются репрессорами транскрипции (белками, которые подавляют экспрессию одного или нескольких генов). REV-ERB подавляют экспрессию генов-мишеней в макрофагах. Поскольку эти гены участвуют в образовании остеокластов (гигантские многоядерные клетки позвоночных животных, удаляющие костную ткань посредством растворения минеральной составляющей и разрушения коллагена), сделан вывод, что REV-ERB могут играть роль в остеокластогенезе. Удаление гена REV-ERBα приводило к усиленному образованию остеокластов. Более того, агонист REV-ERB SR9009 ингибировал дифференцировку остеокластов и резорбцию кости (разрушение костной ткани). Уровень активных форм кислорода (АФК) также снижался под действием SR9009.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29401617/
REV-ERB необходим для работы сердца. Исследования показали, что агонист REV-ERB SR9009 снижает ремоделирование тканей сердца в модели перегрузки давлением с сужением аорты. Однако неизвестно, действительно ли SR9009 работает через сердечный REV-ERB, учитывая, что SR9009 может нацеливаться на другие белки, и что REV-ERB в тканях помимо сердца может косвенно регулировать сердечные функции. Чтобы ответить на этот вопрос, были созданы мыши с удалением генов REV-ERB, специфичных для сердца. Мы обнаружили, что сердечная недостаточность REV-ERB приводит к глубокой дилатационной сердечной миопатии (нарушение функционирования миокарда, приводящее к сердечной недостаточности). Подтверждая критическую роль REV-ERB в защите от перегрузки давлением. Интересно, что защитный для сердца эффект SR9009 против TAC сохраняется у мышей с удалёнными генами REV-ERB. Это свидетельствует о независимых от REV-ERB механизмах кардиозащиты, опосредованной SR9009.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35911512/
Агонисты REV-ERB показали антифибротические (фиброз - избыточное разрастание соединительной ткани) эффекты в сердце и других органах. Изучается функция REV-ERB в сердечных фибробластах (в клетках соединительной ткани организма, синтезирующих коллаген). REV-ERB α/β играет важную роль в сердечных фибробластах, поддерживая их в здоровом состоянии покоя. Также показано, что существующий агонист REV-ERB SR9009 сильно подавляет активацию сердечных фибробластов, но независимым от REV-ERB способом, что подчеркивает необходимость разработки новых агонистов REV-ERB для лечения сердечного фиброза.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36386186/
Было показано, что активация REV-ERB уменьшает гипертрофию миокарда и увеличивает выносливость к физическим нагрузкам. В тканях легких агонист REV-ERB уменьшал легочный фиброз, подавляя дифференцировку фибробластов. В печени REV-ERB предотвращал воспаление и фиброз за счет снижения активности NF-κB (фактор иммунного ответа). В жировой ткани агонисты REV-ERB уменьшали жировую массу. Это показывает, что REV-ERB является привлекательной мишенью для терапии нарушений регуляции метаболизма, воспаления и фиброза.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36361737/
Реперфузия (возобновление кровотока) у больных после инфаркта миокарда провоцирует воспаление сердца, что приводит к расширению зоны инфаркта и сердечной недостаточности. Циркадный механизм является важным регулятором реперфузионного повреждения. SR9009 способствует долгосрочному восстановлению сердца после реперфузии ишемии миокарда у мышей. Терапия в течение всего одного дня уменьшает инфламмасому сердца (комплекс, отвечающий за активацию воспалительного ответа), уменьшая рекрутирование иммуноцитов и тем самым способствует заживлению уязвимого инфаркта.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31602405/
Циркадные ритмы регулируют сигнальный путь AKT, важный для гипертрофии сердца. Модуляция циркадных ритмов с помощью SR9009 уменьшает активацию AKT и гипертрофию сердца.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28223222/
REV-ERB играют важную роль в регуляции пролиферации и процесса дифференцировки нейронов в нейрональных стволовых клетках во взрослом мозге. Однако эффекты активации REV-ERB во взрослом мозге остаются неясными. SR9009, синтетический агонист REV-ERB, оказывающий анксиолитическое действие на мышей, использовали для обработки нервных стволовых клеток/клеток-предшественников гиппокампа взрослых крыс. Экспрессия REV-ERBβ повышалась во время нейрогенеза в культивируемых клетках. Применение низкой концентрации (0,1 мкМ) агониста SR9009 усиливало рост нейритов во время нейрогенеза, тогда как добавление высокой концентрации (2,5 мкМ) SR9009 подавляло рост нейритов. Таким образом, активность REV-ERBβ регулируется SR9009 в зависимости от концентрации.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33599915/
Циркадная дисфункция является общим признаком многих нейродегенеративных заболеваний, большинство из которых связаны с нейровоспалением. REV-ERBα является посредником активации нейровоспаления. Удаление гена Rev-erbα вызвало спонтанную активацию микроглии (макрофагов ЦНС) в гиппокампе и повышенную экспрессию провоспалительных веществ. Активация REV-ERB агонистом SR9009 подавляла нейровоспаление гиппокампа. Результаты показывают, что REV-ERBα является фармакологически доступным связующим звеном между циркадными часами и нейровоспалением.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30792350/
SR9009 эффективно снижал активацию глии (совокупность вспомогательных клеток нервной ткани) и восстанавливал дофаминергические нейроны. Эти наблюдения позволяют предположить, что белок циркадных часов REV-ERBα играет важную роль в ослаблении нейровоспаления при болезни Паркинсона.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35668454/
Дефицит гена циркадных часов приводит к снижению фертильности и даже бесплодию у самцов мышей. Введение SR9009 частично обратило влияние бисфенола А (ядовитое вещество, угнетающее тестостерон) на циркадные часы и выработку тестостерона.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33297044/
Активация REV-ERB с помощью SR9009 подавляла уровни холестерина в плазме и уровни в печени фермента, ограничивающего скорость биосинтеза холестерина а также уменьшала экспрессию множества генов в пути биосинтеза холестерина, непосредственно вмешиваясь в их работу. Исследования показывают, что использование REV-ERB может быть эффективным методом снижения уровня холестерина ЛПНП.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28213272/
SR9009 может демонстрировать те же эффекты, что физические упражнения и диета.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26658171/
SR9009 значительно уменьшает размер атеросклеротических бляшек и препятствует атеросклерозу.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25800870/
REV-ERBα участвует как в метаболическом гомеостазе, так и в воспалительных реакциях микроглии (макрофаги ЦНС), что имеет важное значение для лечения метаболических и нейровоспалительных заболеваний. SR9011 нарушал ритмическую экспрессию часовых генов в микроглии. Экспрессия провоспалительных цитокинов была ослаблена SR9011 во время иммунного воздействия TNFα, в то время как экспрессия противовоспалительного цитокина IL-10 стимулировалась. Более того, SR9011 снижал фагоцитарную активность, митохондриальное дыхание, продукцию АТФ и экспрессию метаболических генов. Наше исследование подчеркивает связь между внутренними часами и иммунометаболизмом микроглии.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33101272/
SR9009 и SR9011 являются лигандами для ядерного рецептора Nr1d1, модулирующего различные биологические процессы. Nr1d1 выступает в качестве молекулярного переключателя, который может быть нацелен на подавление астмы. Помимо облегчения тяжести астмы, SR9011 может влиять на сопутствующие заболевания, регулируя метаболизм, функции мозга и иммунитет.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35596832/
SR9011 значительно ингибирует пролиферацию клеток злокачественной остеосаркомы (рак костей), не ингибируя рост нормальных остеобластов, через сигнальный путь mTOR.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36681687/
Дисфункция циркадных ритмов играет важную роль в патофизиологии различных хронических воспалительных заболеваний легких, таких как астма, хроническая обструктивная болезнь легких и идиопатический легочный фиброз (ИФЛ). В легких пациентов с ИЛФ наблюдается чрезмерное отложение внеклеточного матрикса и повышенное присутствие профибротических медиаторов, таких как трансформирующий фактор роста бета-1 (TGFβ1). SR9009 и SR9011 ингибировали отложение внеклеточного матрикса, индуцируемое TGFβ1.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37269594/
SR9011 предотвратил нейровоспаление (активацию микроглии) через сигнальный путь NF-κB.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29950615/
Последнее редактирование:
