Перед началом.

- Информация для понимания контекста высказываний.
- Не критично важная информация для общего развития.
- Объяснение терминологии, либо более углублённое понимание процесса.
-
- Указатели глав.
- Дополнительный стилистический указатель на "Исследование".


- Что такое Альфа-липоевая кислота ?
- Исследования Альфа-липоевой кислоты.
- Выводы о Альфа-липоевой кислоте.


Липоевая кислота (ЛК), также известная как α-липоевая кислота, альфа-липоевая кислота (АЛК) и тиоктовая кислота, является органосерной соединением, производным от каприловой кислоты. АЛК нормально производится в организме животных и необходима для аэробного метаболизма.
ЛК содержит два атома серы (на C6 и C8), соединенных дисульфидным мостиком, и поэтому считается окисленной, хотя каждый атом серы может находиться в более высоких степенях окисления.
Липоевая кислота является кофактором для пяти ферментов или классов ферментов: пируватдегидрогеназы, альфа-кетоглутаратдегидрогеназы, системы расщепления глицина, дегидрогеназы разветвленноцепочечных кетокислот и альфа-оксо(кето)адипатдегидрогеназы. Первые два критически важны для цикла лимонной кислоты.
HDAC1, HDAC2, HDAC3, HDAC6, HDAC8 и HDAC10 являются мишенями для восстановленной формы (открытый дисульфид) (R)-липоевой кислоты.
Вспоминаем теорию и заодно освежим знания.
Кофактор - это небелковая химическая группа, которая необходима для активности некоторых ферментов. Кофакторы могут быть органическими молекулами или металлическими ионами.
Ферменты - это белки, которые катализируют (ускоряют) химические реакции в организме.
Пируватдегидрогеназа - фермент, который катализирует превращение пирувата в ацетил-КоА, ключевую реакцию в метаболизме, связывающую гликолиз с циклом лимонной кислоты.
Альфа-кетоглутаратдегидрогеназа - фермент, участвующий в цикле лимонной кислоты, превращает альфа-кетоглутарат в сукцинил-КоА.
Система расщепления глицина - комплекс ферментов, который разлагает аминокислоту глицин.
Дегидрогеназа разветвленноцепочечных кетокислот - фермент, участвующий в метаболизме аминокислот с разветвленной цепью.
Альфа-оксо(кето)адипатдегидрогеназа - фермент, участвующий в метаболизме лизина и триптофана.
Цикл лимонной кислоты (цикл Кребса) - последовательность химических реакций, которые используются для высвобождения запасенной энергии через окисление ацетил-КоА, полученного из углеводов, жиров и белков, в аденозинтрифосфат (АТФ) и углекислый газ.
HDAC1, HDAC2, HDAC3, HDAC6, HDAC8, и HDAC10 - это классы ферментов, называемых гистондезацетилазами. Они участвуют в регуляции структуры хроматина и активности генов путем удаления ацетильных групп с гистонов.
Чтобы не углубляться в теоретическое описание механизма действия, давайте перейдём к эффектам на основе исследований.


- В естественных условиях ALA располагается в митохондриях, где она используется в качестве кофактора для ферментных комплексов пируватдегидрогеназы (PDH) и альфа-кетоглутаратдегидрогеназы.
- В клинических испытаниях ALA показала эффективность при лечении определенных заболеваний и состояний, включая диабетическую нейропатию, ожирение, шизофрению, рассеянный склероз, нарушения во время беременности и при трансплантации органов, при этом побочные эффекты были незначительными или отсутствовали.


- Липоевая кислота является важным кофактором для митохондриального метаболизма и синтезируется de novo (то есть внутри организма) с использованием промежуточных продуктов синтеза жирных кислот в митохондриях типа II, S-аденозилметионина и железо-серных кластеров.
- Этот кофактор необходим для катализа множественных митохондриальных 2-кетокислотных дегидрогеназных комплексов, включая пируватдегидрогеназу, альфа-кетоглутаратдегидрогеназу и дегидрогеназу разветвленноцепочечных кетокислот.
- Её функции объясняют, почему липоевая кислота необходима для клеточного роста, митохондриальной активности и координации метаболизма топлива.
- Нарушения в метаболизме липоевой кислоты могут способствовать разнообразным клиническим симптомам, связанным с дисфункцией ряда ферментных комплексов. Это особенно важно для диагностики врожденных ошибок метаболизма.


- Альфа-липоевая кислота обладает разнообразными фармакологическими эффектами, включая антидиабетические, противоожиревые, гипотензивные и гиполипидемические действия.
- α-LA проявляет свойства улавливателя реактивных форм кислорода против окисления и возраст-связанного воспаления, а также улучшает компоненты MetS.
- α-LA активирует 5'-аденозинмонофосфат-активированный протеинкиназ (AMPK) и ингибирует NFκb. Она может уменьшать биосинтез холестерина, бета-окисление жирных кислот и сосудистую жесткость.
- α-LA снижает липогенез, биосинтез холестерина, уровни липопротеинов низкой и очень низкой плотности, атеросклероз. Кроме того, α-LA увеличивает секрецию инсулина, транспорт глюкозы и чувствительность к инсулину через активацию PI3K/Akt.
- α-LA лечит центральное ожирение, увеличивая уровни адипонектина и митохондриальную биогенезу, а также может снижать потребление пищи, в основном за счет стимуляции SIRT1.


- Остеонекротические поражения были меньше в группе MPA+ALA по сравнению с группой MPA (p<0.05). Биохимические параметры в группах MPA и MPA+ALA были значительно выше, чем в контрольной группе (p<0.001). Индекс окислительного стресса был значительно выше в группах с MPA по сравнению с контролем (p=0.002), однако животные, получавшие лечение ALA вместе с MPA, показали меньшие показатели, чем те, которым вводили только MPA (p=0.03). Введение MPA увеличивало перекисное окисление липидов и повреждение ДНК, которые успешно снижались при помощи ALA.
- Альфа-липоевая кислота может быть рассмотрена в качестве защитной добавки при остеонекрозе, вызванном глюкокортикоидами, у крыс. Антиоксидантная способность альфа-липоевой кислоты может быть связана с её благоприятными эффектами.


- Липоевая кислота (1,2-дитилан-3-пентановая кислота), естественно встречающийся клеточный антиоксидант, действует как улавливатель свободных радикалов ROS и реактивных азотных оксидов, обеспечивая кардио- и ренопротекцию (защиту сердца и почек).
- Механизмы, с помощью которых LA оказывает свои защитные эффекты, полностью не изучены, но могут быть связаны с путем фосфатидилинозитол 3-киназы/Akt/Nrf2 и путем PI3-киназы/Akt.


- Недавно было обнаружено, что дополнительное введение свободной альфа-липоевой кислоты оказывает влияние на клеточные метаболические процессы in vitro, поскольку она способна изменять окислительно-восстановительный статус клеток и взаимодействовать с тиолами и другими антиоксидантами.
- Альфа-липоевая кислота использовалась как терапевтический агент при ряде состояний, связанных с заболеваниями печени, включая повреждения, вызванные алкоголем, отравления грибами, интоксикацию металлами и отравление углеродом тетрахлоридом (CCl4). Добавление альфа-липоевой кислоты оказалось успешным в лечении этих состояний во многих случаях.
- Экспериментальные исследования и клинические испытания за последние 5 лет, использующие высокие дозы альфа-липоевой кислоты (600 мг у людей), предоставили новые и последовательные доказательства терапевтической роли антиоксиданта альфа-липоевой кислоты в лечении инсулинорезистентности и диабетической полинейропатии.

Переходим к выводам.

- Антиоксидантные Свойства: Альфа-липоевая кислота является мощным антиоксидантом, улавливающим свободные радикалы. Это помогает уменьшить окислительный стресс, который играет ключевую роль в развитии многих хронических заболеваний.
- Улучшение Метаболизма при Диабете: Альфа-липоевая кислота показала положительные результаты в управлении диабетом и его осложнениями, такими как инсулинорезистентность и диабетическая полинейропатия, увеличивая чувствительность к инсулину и улучшая углеводный обмен.
- Кардиопротекция и Ренопротекция: Альфа-липоевая кислота оказывает защитное действие на сердечно-сосудистую и почечную системы, уменьшая риск развития заболеваний, связанных с окислительным стрессом и гипоксией.
- Лечение и Предотвращение Остеонекроза: В экспериментальных исследованиях на крысах Альфа-липоевая кислота демонстрировала эффективность в лечении остеонекроза, вызванного стероидами.
- Защита Печени: Альфа-липоевая кислота использовалась для лечения различных состояний, связанных с заболеваниями печени, включая алкогольное повреждение, отравления и интоксикацию.
- Противовоспалительные Свойства: Альфа-липоевая кислота обладает противовоспалительным действием, что делает её полезной в снижении воспалений.
- Влияние на Метаболический Синдром: Альфа-липоевая кислота может улучшать компоненты метаболического синдрома, такие как гипертония, дислипидемия и ожирение.
На этом Мы закончим наше повествование, лишь напомнив один момент, данные статьи, включая эту, где Мы разбираем те или иные фармакологические препараты, которые применяются в медицинской терапевтической практике, как к примеру Альфа-липоевая кислота, не являются призывом к использованию и не рекомендуют дозировок, а лишь дают пласт для понимания в каких спектрах может быть использовано обсуждаемое вещество.
Спасибо за прочтения данного "Труда" о Альфа-липоевой кислоте и его эффектах.
Если у Вас появляются какие-то вопросы, не стесняйтесь вступать в дисскуссию.
Спасибо за прочтения данного "Труда" о Альфа-липоевой кислоте и его эффектах.
Если у Вас появляются какие-то вопросы, не стесняйтесь вступать в дисскуссию.
