Фармакология Меланотан 2 ( Melanotan II ) | Разбираем по кусочкам

Добрейшего времени суток, Друзья мои, постараемся таки вернутся в адекватный темп написания статей, хотя честно говоря, я всё больше сталкиваюсь с тем, что не знаю о чём мне бы хотелось написать.



Меланотан 2 ( Melanotan II ) | Разбираем по кусочкам.​

---

Перед началом.

Ключи текста:

• - Информация для понимания контекста высказываний.
• - Не критично важная информация для общего развития.
• - Объяснение терминологии, либо более углублённое понимание процесса.
• - - Указатели глав.
• - Дополнительный стилистический указатель на "Исследование".

Цель статьи: Постараться максимально подробно разобрать Меланотан 2, отвечая на вопросы, что это такое, как оно работает и какие исследования есть по этому веществу. По итогу сделать выводы о эффектах исходя из исследований препарата.

Оглавление:

• Что такое Меланотан 2 ?
• О чём говорят исследования Меланотана 2 ?
• Выводы о эффектах Меланотана 2.

Для переключения между главами можно использовать CTRL + F (поиск по странице).

---

- Что такое Меланотан 2 ?​

Меланотан 2 - это синтетический аналог пептидного гормона α-меланоцит-стимулирующего гормона (α-MSH), который стимулирует меланогенез и повышает сексуальное влечение.

Он разрабатывался в качестве лекарственного препарата для женской сексуальной дисфункции и эректильной дисфункции, но клиническое развитие было прекращено к 2003 году, и по состоянию на 2018 год ни один продукт, содержащий меланотан 2, не был выпущен на рынок, и все коммерческие разработки были прекращены. (вот этот момент рекомендую запомнить)​

Меланотан 2 действует как неселективный агонист рецепторов меланокортина MC1, MC3, MC4 и MC5.

Меланотан II вызывает меланогенез путем активации рецептора MC1, в то время как его клинически документированные сексуальные эффекты, по предположению, связаны с его способностью активировать рецептор MC4 (хотя считается, что также возможно вовлечение рецептора MC3).

Другие эффекты меланотана II, в основном считаемые побочными эффектами, включают покраснение, тошноту, рвоту, растяжку, зевание и потерю аппетита (последнее через активацию рецептора MC4).

Что же такое Меланотан 2 ?

• Меланотан 2 это синтетический аналог пептидного гормона α-меланоцит-стимулирующего гормона, который действует как неселективный агонист рецепторов меланокортина MC1, MC3, MC4 и MC5 по средствам чего вызывается меланогенез и сексуальные эффекты, а также различные побочные эффекты завязанные на данные рецепторы и их активацию.​

Двигаемся дальше.
​

- О чём говорят исследования Меланотана 2 ?​

Исследование (точнее некий кейз репорт) "Melanotan II injection resulting in systemic toxicity and rhabdomyolysis" ( 2012 год ):​

​

• Пациент, который вводил себе подкожно 6 мг Меланотана II (что было в шесть раз больше рекомендованной начальной дозы), развил системный токсикоз, симпатомиметическое избыток и рабдомиолиз.
• Симптомы системного токсикоза включали общие мышечные боли, потоотделение и ощущение тревоги. Физическое обследование показало наличие нереста зрачков, повышенную потливость, частоту сердечных сокращений и дрожь мышц.
• Лабораторные анализы выявили повышение уровня креатинина и креатинфосфокиназы (CPK), а также наличие крови и эритроцитарных образований в моче. Также были обнаружены следы опиатов в моче.
• Пациент получил лечение с применением бензодиазепинов для снятия возбуждения и тревоги, а также инфузии натрия бикарбоната для лечения рабдомиолиза. Симптомы улучшились, и он был выписан через 3 дня с улучшением показателей креатинина и CPK.
• Анализ вещества, которое пациент ввел себе, подтвердил его идентичность Меланотану II.

Отсюда пусть и условно, но можно сделать вывод, что Меланотан 2 вызвал системный токсикоз, проявляющийся симптомами симпатомиметического избытка, рабдомиолизом и нарушением функции почек. Но нам же мало одного ?

Исследование "Melanotan II: a possible cause of renal infarction: review of the literature and case report" ( 2020 год ):​

​

• Ранее было описано, что Меланотан II может вызывать рабдомиолиз и почечную недостаточность. В данном случае представлен обзор Меланотана II и возможных эффектов этого препарата на почки, включая случай почечного инфаркта, вероятно, связанного с приемом Меланотана II.
• Пациент, у которого был выявлен почечный инфаркт, сообщил о приеме внутримышечных инъекций Меланотана II в общей сумме 27 мг за последние 6 месяцев для увеличения загара.
• Обследование пациента показало наличие интенсивного загара кожи. Анализ препарата, предоставленного пациентом, подтвердил наличие Меланотана II, без обнаружения других фармакологических веществ.
• Механизм почечного повреждения с участием Меланотана II может быть связан с тромботическими фармакологическими влияниями и возможным прямым токсическим воздействием на почечную паренхиму.
• Отрицательные побочные эффекты Меланотана II связаны с его воздействием на различные типы меланокортиновых рецепторов в разных частях организма, что может приводить к широкому спектру симптомов, включая тошноту, боль в животе, тревогу, головные боли, снижение аппетита, мышечные боли и даже индукцию рака кожи.

Что же Мы по итогу имеем ? Меланотан 2 может вызывать рабдомиолиз, почечную недостаточность и, возможно, приводить к почечному инфаркту.

Исследование "Melanocortin receptor agonist melanotan-II microinjected in the nucleus accumbens decreases appetitive and consumptive responding for food" ( 2022 год):​

​

• Меланотан II, как агонист рецепторов меланокортина 3/4, оказывает влияние на поведение поедания и мотивацию к получению пищи.
• Инъекции Меланотана II в ядра аккамбенса (NAcc) снижают потребление пищи как в домашних условиях, так и в условиях самоадминистрирования пищи в оперантной камере.
• Меланотан II в NAcc также снижает аппетитивную реакцию на получение доступа к пище.
• Наблюдается снижение потребления пищи и мотивации к поеданию без развития отвращения к определенному вкусу или изменения метаболических параметров при использовании анорексических доз Меланотана II.
• Эти результаты указывают на роль сигнализации меланокортина в NAcc, которая селективно влияет на аппетит и сытость, не оказывая влияния на метаболизм или вызывая неприятное состояние.

Итоги из этого исследования довольно просты, Меланотан 2, как агонист рецепторов меланокортина, может оказывать потенциальные эффекты на аппетит и сытость при воздействии на ядра аккамбенса, без влияния на метаболизм или вызывания отвращения к пище.

Исследование "Melanotan II causes hypothermia in mice by activation of mast cells and stimulation of histamine 1 receptors" ( 2018 год ):​

​

• Меланотан II вызывает гипотермию у мышей после внутрибрюшинного введения.
• Гипотермия, вызванная Меланотаном II, связана с активацией мастоцитов и стимуляцией рецепторов гистамина H1.
• Мастоциты являются необходимыми для развития гипотермии, вызванной Меланотаном II.
• Меланотан II стимулирует мастоциты через рецептор MRGPRB2, а также через другие механизмы, не связанные с MRGPRB2.
• Высвобождение гистамина, вызванное Меланотаном II, приводит к гипотермии путем активации рецепторов гистамина H1.

Выводы ? Меланотан 2 вызывает гипотермию у мышей путем активации мастоцитов, высвобождения гистамина и стимуляции рецепторов гистамина H1.

Исследование "Melanocortin receptor agonists, penile erection, and sexual motivation: human studies with Melanotan II" ( 2000 год ):​

• Меланотан II, являющийся непосредственным агонистом рецепторов меланокортина, показался эффективным в индукции эрекции у мужчин с эректильной дисфункцией (ЭД).
• В исследовании применялся двойной слепой плацебо-контролируемый метод, где Меланотан II был администрирован 20 мужчинам с психогенной и органической ЭД.
• В отсутствие сексуальной стимуляции Меланотан II вызвал эрекцию у 17 из 20 мужчин.
• Увеличение сексуального желания было отмечено после 13 из 19 доз Меланотана II по сравнению с 4 из 21 дозы плацебо.
• Побочные эффекты Меланотана II включали тошноту и зевоту. У 12,9% испытуемых при дозировке 0,025 мг/кг наблюдалась сильная тошнота.

Данное исследование указывает, что Меланотан II проявил себя как эффективное средство для индукции эрекции у мужчин с эректильной дисфункцией.

Исследование "Intracerebroventricular administration of melanotan II increases insulin sensitivity of glucose disposal in mice" ( 2005 год ):​

​

• Центральное введение Меланотана II (MTII), агониста рецепторов меланокортина-3/4, увеличивает чувствительность к инсулину в отношении использования глюкозы в организме, независимо от потребления пищи и массы тела.
• В исследовании мужчинам C57Bl/6 в левый боковой желудочек было введено 225 нг MTII в течение 24 часов, при этом животные не имели доступа к пище. Контрольная группа получала три инъекции дистиллированной воды.
• Уровни глюкозы и инсулина в плазме в базальном и гиперинсулинемическом состояниях были сходны у обеих групп мышей.
• Процесс эндогенной глюкозыпроизводства (EGP) и утилизация глюкозы в базальном состоянии были значительно выше у мышей, получавших MTII, по сравнению с контрольной группой.
• Во время гиперинсулинемии утилизация глюкозы была значительно выше у мышей, получавших MTII.
• Однако воздействие инсулина на снижение EGP не было затронуто при введении MTII.
• Экспрессия мРНК Glut4 в скелетных мышцах значительно возросла у мышей, получавших MTII.
• Выводы указывают на то, что центральное стимулирование рецепторов меланокортина-3/4 модулирует чувствительность к инсулину в специфических тканях, независимо от его известного влияния на пищевое потребление и массу тела.

Введение Меланотана II в мозговое спинномозговое желудочковое пространство приводит к повышению инсулин-медиированной утилизации глюкозы, но не влияет на способность инсулина подавлять EGP.

---

- Выводы о эффектах Меланотана 2.​

И так, что у нас там по положительным эффектам от Меланотан 2 ?

• Увеличение либидо: В исследование "Melanocortin receptor agonists..." было указано, что увеличение сексуального желания было отмечено после 13 из 19 доз Меланотана II по сравнению с 4 из 21 дозы плацебо.​
• Загар: Ну тут Я думаю добавлять ничего не надо, хотите стать шоколадкой - берёте Меланотан 2, всё довольно просто.​

А вот с Негативными эффектами от меланотан 2, всё сложнее.

• Рабдомиолиз: В исследованияз "Melanotan II injection resulting..." и "Melanotan II: a possible cause of renal...", было отмечено, что Меланотан 2 может вызывать Рабдомиолиз, это клинический синдром, при котором разрушаются ткани скелетных мышц.
• Нарушения функции почек: Исследования "Melanotan II injection resulting..." и "Melanotan II: a possible cause of renal...", также указывают на то, что Меланотан 2 может нарушать функцию почек, это может быть связано с тромботическими фармакологическими влияниями и возможным прямым токсическим воздействием на почечную паренхиму.

Спорным эффектом является влияние на регулирование аппетита, на что нам указывается исследование "Melanocortin receptor agonist melanotan-II microinjected...", тут уж сами отнесите это к необходимым Вам эффектам.

У мышей также были отмечены гипотермия и повышение инсулин-медиированной утилизации глюкозы.

На этом Мы закончим наше повествование, лишь напомнив один момент, данные статьи, включая эту, где Мы разбираем те или иные фармакологические препараты, которые применяются в медицинской терапевтической практике, как к примеру Меланотан 2, не являются призывом к использованию и не рекомендуют дозировок, а лишь дают пласт для понимания в каких спектрах может быть использовано обсуждаемое вещество.

Спасибо за прочтения данного "Труда" о Меланотан 2 и его эффектах, надеюсь Вам было интересно.
Если у Вас появляются какие-то вопросы, не стесняйтесь вступать в дисскуссию.
​

Click to read more...

 

Chantico, благодарю за статью

 

Применял прошлым летом спрей в нос меланотаном, загорел так, что загар зашел только сейчас, к следующей весне считайте, хах