SARM`s RAD-140 | Разбираемся

---

Важный дисклеймер перед началом.​

Анаболические препараты могут применяться только по назначению врача и противопоказаны детям. Представленная информация не призывает к применению или распространению сильнодействующих веществ и нацелена исключительно на снижение риска осложнений и побочных эффектов, информация, представленная на форуме, не является медицинской консультацией и должна использоваться исключительно в информационных и образовательных целях.​

---

Продолжаем наше осознание SARM`s в нашем дружном сообществе.



RAD-140 | Разбираемся.
​

RAD140 - это исследуемый селективный модулятор андрогенного рецептора (SARM), который разрабатывается компанией Radius Health, Inc. для использования в заместительной терапии андрогенами. Он был лицензирован Ellipses Pharmaceuticals в 2020 году. Некоторые из потенциальных преимуществ, которые изучаются, связаны с лечением состояний, таких как потеря мышечной массы и утрата костной ткани.

Первое исследование на людях было начато в октябре 2017 года и завершено в сентябре 2020 года среди постменопаузальных женщин с раком молочной железы.

Так-с, гайз, по сути, это вся информация которая лежит публично и которой можно оперировать в начале, в ней нет чего-то значимого, как и обычно это бывает с SARM`s, поэтому давайте не тягать кота за яйца, а сразу перейдём к исследованиям, я не думаю, что мне необходимо объяснять что такое SARM`s.​

---

Исследования RAD-140.​

Исследование "A First-in-Human Phase 1 Study of a Novel Selective Androgen Receptor Modulator (SARM), RAD140, in ER+/HER2- Metastatic Breast Cancer" ( 2022 год ):

• RAD140 является новым пероральным модулятором андрогенного рецептора (SARM), направленным на лечение AR+/ER+/HER2- метастатического рака молочной железы.
• В исследовании приняли участие 22 женщины с метастатическим раком молочной железы, прошедшие интенсивное предварительное лечение. Уровни дозировки включали 50 мг (n = 6), 100 мг (n = 13) и 150 мг (n = 3) ежедневно.
• RAD140 показал приемлемый профиль безопасности. Основные побочные эффекты включали повышение уровней аспартатаминотрансферазы (AST), аланинаминотрансферазы (ALT) и общего билирубина в крови, а также рвоту, обезвоживание, снижение аппетита и веса.
• У 16 из 22 пациентов (72,7%) наблюдались побочные эффекты 3/4 степени, включая повышение уровней AST/ALT и гипофосфатемию. Побочные эффекты, связанные с лечением, наблюдались у 17 из 22 пациентов (77,3%); 7 (31,8%) были 3 степени; 4 степени не было.
• Время полу выведения выведения составило 44,7 часа, что подтвердило возможность ежедневного приема препарата.
• На максимально переносимой дозе в 100 мг/сутки у одного пациента с мутацией ESR1 на момент начала исследования наблюдался частичный ответ.
• Общий клинический эффект через 24 недели составил 18,2%, а медианное время до прогрессирования заболевания - 2,3 месяца.
• SHBG снижался у всех 18 пациентов, а PSA увеличивался у 16 из 20 пациентов. Анализ парных образцов опухолей до и после лечения подтвердил активацию андрогенного рецептора.
• Предварительные данные показывают, что RAD140 обладает целевым воздействием и антитуморной активностью.

Всё довольно заумно? Не беда, вывод из этого довольно прост, RAD140 показывает некоторые обещающие результаты, исследования все еще находятся на ранней стадии, и потребуется больше данных для полного понимания эффективности и безопасности этого препарата.

Исследование "Selective Androgen Receptor Modulator RAD140 Inhibits the Growth of Androgen/Estrogen Receptor–Positive Breast Cancer Models with a Distinct Mechanism of Action" ( 2017 год ):

• RAD140 обладает высокой аффинностью и специфичностью к андрогенному рецептору (AR) и активирует AR в клетках рака молочной железы, но не в клетках рака предстательной железы.
• Пероральное применение RAD140 значительно подавляло рост AR/ER+ рака молочной железы в модели ксенотрансплантата, производного от пациента (PDX).
• В процессе лечения RAD140 наблюдалась активация AR и подавление пути ER, включая ген ESR1.
• Совместное использование RAD140 и palbociclib улучшало эффективность в моделях AR/ER+ PDX.
• В соответствии с эффективностью, подмножество генов, подавляемых AR и связанных с репликацией ДНК, подавлялось при лечении RAD140, эффект, который, по-видимому, усиливался при совместном применении с palbociclib.
• RAD140 является мощным агонистом AR в клетках рака молочной железы с уникальным механизмом действия, включая подавление ESR1 с помощью AR.
• RAD140 подавляет рост нескольких моделей AR/ER+ рака молочной железы PDX как в одиночку, так и в сочетании с palbociclib.
• Предклинические данные, представленные в данном исследовании, поддерживают дальнейшее клиническое изучение RAD140 у пациентов с AR/ER+ раком молочной железы.

RAD140 обещает быть мощным инструментом в борьбе с AR/ER+ раком молочной железы благодаря своему уникальному механизму действия и способности действовать как в одиночку, так и в сочетании с другими лекарствами, такими как palbociclib.

Исследование "Selective androgen receptor modulator RAD140 is neuroprotective in cultured neurons and kainate-lesioned male rats" ( 2014 год ):

• RAD140, как селективный модулятор андрогенных рецепторов (SARM), оказывает нейропротективное действие как in vitro (на культурах клеток), так и in vivo (на модели крыс).
• В экспериментах с культурами гиппокампальных нейронов, RAD140 был так же эффективен, как тестостерон, в снижении клеточной смерти, вызванной апоптотическими воздействиями.
• RAD140 обеспечивает нейропротекцию в зависимости от сигнального пути MAPK, как показано повышением фосфорилирования ERK и ингибированием защиты ингибитором киназы MAPK, U0126.
• В экспериментах на кастрированных взрослых самцах крыс, RAD140 проявил андрогенные действия в мышцах и мозгу, но не в репродуктивных тканях. Также RAD140 значительно защищал нейроны гиппокампа от клеточной смерти, вызванной системным введением экситотоксина каината.
• Найдено, что RAD140 может оказывать андрогенные действия в мозге при дозе, которая сохраняет периферическую тканевую селективность.
• Исследование также подтверждает, что RAD140 и связанное с ним соединение RAD192 имитируют установленный механизм нейропротекции в культурируемых нейронах: они активируют сигнализацию MAPK/ERK, как свидетельствует фосфорилирование ERK, их нейропротекция блокируется фармакологическим ингибированием сигнализации MAPK, и они защищают от 2 апоптотических оскорблений, но не от неапоптотического оскорбления.
• Все еще неясно, в какой степени RAD140 имитирует активацию других благоприятных андрогенных путей в мозгу.

Исследование подчеркивает потенциал RAD140 как нейропротективного агента, способного улучшить здоровье и устойчивость нейронов к нейродегенеративным заболеваниям, вот это поворот, да?

Ладно, шутки в сторону, идём дальше.​

Исследование "Design, Synthesis, and Preclinical Characterization of the Selective Androgen Receptor Modulator (SARM) RAD140" ( 2010 год ):

• RAD140 является мощным, орально биодоступным, нестероидным селективным модулятором андрогенного рецептора (SARM).
• RAD140 проявляет отличную аффинность к андрогенным рецепторам (Ki = 7 нМ против 29 нМ для тестостерона и 10 нМ для ДГТ), а также хорошую селективность по отношению к другим стероидным ядерным рецепторам.
• RAD140 стабилен (t1/2 > 2 часа) при инкубации с микросомами крыс, обезьян и человека, а также обладает хорошей биодоступностью у крыс (F = 27−63%) и обезьян (65−75%).
• RAD140 был характеризован в ряде in vivo испытаний для определения его оральной эффективности по ряду параметров, связанных с андрогенной активностью в предклинических моделях. Например, RAD140 стимулировал мышечный рост начиная с дозы 0.03 мг/кг и достигал уровня эффективности, эквивалентного контрольному животному при 0.3 мг/кг.
• RAD140 показал, что он не способен достичь уровня стимуляции предстательной железы или семянника, равного TP при 1 мг/кг (независимо от дозы RAD140).
• При высокой дозе RAD140 (10 мг/кг, po) действительно противодействовал эффекту TP при 1 мг/кг на семянниках, но добавлял к эффекту TP на мышцу levator ani.
• RAD140 проявляет себя как мощный и полный агонист андрогена на мышце levator ani, но более слабый, частичный антагонист на семянниках и, возможно, на предстательной железе.
• В молодых целых самцах крыс RAD140 обладает очень широким диапазоном селективности по отношению как к крысам, обработанным TP, так и к контрольным крысам.

Это исследование подчеркивает потенциал RAD140 как применимого в клинике SARM с уникальной тканевой селективностью и оральной биодоступностью.

---

Выводы о применение RAD140 и возможных положительных, негативных эффектах.​

Положительные эффекты от приёма RAD140:

1. Усиление мышечного роста: RAD140 показал способность стимулировать рост мышц, начиная с дозы в 0.03 мг/кг, достигая уровня эффективности, сравнимого с контрольными животными, при дозе 0.3 мг/кг.
2. Отсутствие стимуляции предстательной железы или семенников: RAD140 показал, что не способен достичь уровня стимуляции предстательной железы или семенников, сравнимого с тестостероном, что может указывать на меньшую вероятность развития побочных эффектов, связанных с андрогенной активностью.
3. Тканевая селективность: RAD140 демонстрирует высокую селективность в действии, что может позволить минимизировать побочные эффекты при его использовании.

Возможные негативные эффекты от приёма RAD140:

1. Влияние на семенники и предстательную железу: Несмотря на то что RAD140 не демонстрирует стимуляцию предстательной железы или семенников до уровня тестостерона, его влияние на эти органы всё ещё требует дальнейшего исследования. В частности, было показано, что при высоких дозах RAD140 может противодействовать влиянию тестостерона на семенники.

---

Отзывы и тестирования RAD140 от участников сообщества.​

• RAD-140 (Testolone) 300 мг (30 мл 10мг/мл) HGLab от магазина GenImport - Тестирование RAD140 от пользователя Jus​
• RAD-140 (Радарин) 10mg/ml HGLab от GenImport - Тестирование RAD140 от пользователя Vastolorde​
• RAD-140 (Testolone, Radarine) 5 мг от HG Labs - Тестирование RAD140 от пользователя paverlifter​
• RAD 140 радарин 5мг от HGlab - Тестирование RAD140 от пользователя Enzain​

Если кого-то упустил, ткните носом, обязательно добавлю.

Друзья, если Вы хотите оставить свой отзыв о RAD-140, то пожалуйста в своей обратной связи используйте следующие аспекты, дабы быть более “Полными”.​

• Какой профит/выгоду/плюсы Вы получили от применения RAD-140
• Побочные эффекты (положительные или отрицательные), которые вы испытали, физически или психически
• Подробная информация о цикле, в который вы включили RAD-140.
• Понравился ли вам препарат или нет, и будете ли вы использовать его снова

На этом Мы закончим наше повествование, лишь напомнив один момент, данные статьи, включая эту, где Мы разбираем те или иные фармакологические препараты, которые применяются в медицинской терапевтической практике, как к примеру RAD-140, не являются призывом к использованию и не рекомендуют дозировок, а лишь дают пласт для понимания в каких спектрах может быть использовано обсуждаемое вещество.

Спасибо за прочтения данного "Труда" о RAD-140 и его эффектах.
Если у Вас появляются какие-то вопросы, не стесняйтесь вступать в дисскуссию.

​

Click to read more...

 

Chantico, спасибо, друже, за статью, благодаря нашему дружному сообществу я в корне изменил свое скептическое отношение к сармам на полностью противоположное!

 

А я говорил что больше суток работает

 

Кстати, а что такое побочные эффекты 3 и 4 степени? это градация по выраженности?

 

paverlifter, Степень побочных эффектов обычно оценивается по шкале от 1 до 4. В данном случае, у 7 пациентов (или 31,8% от общего числа) побочные эффекты были 3 степени.

 

Понял. Ну кстати тут надо заметить что дозировки они брали прямо хорошие. Кажется 50 и 100, у нас на такие побочки не хватит денег))) да и работает он хорошо в дозировке 10-15, интересно будет ли 50 намного сильнее

 

paverlifter, (а я знал, что статьи всё же читают!)

Кстати да, признаю, быстрый поиск даёт не верную информацию.

 

paverlifter Без контекста это может показаться, но, можем разобраться.

События, связанные с лечением, относящиеся к 3/4 степени по шкале Common Terminology Criteria for Adverse Events (общепринятая терминология критериев нежелательных событий), произошли у 16 из 22 пациентов (72,7%). Они включали повышение уровня AST/ALT и гипофосфатемию (22,7% каждый). (но только 7 были 3-ей)

Побочными эффектами при использовании RAD140 были повышенный уровень аспартатаминотрансферазы (AST) (59,1% случаев), аланинаминотрансферазы (ALT) (45,5% случаев), общего билирубина в крови (27,3% случаев), а также рвота, обезвоживание и снижение аппетита и веса (27,3% каждый).

Ну и да, исследование всё же не на здоровых людях.
Т.е скачки AST/ALT уже уходят в побочные эффекты по этим критериям.

 

---

Важный дисклеймер перед началом.​

---

Продолжаем наше осознание SARM`s в нашем дружном сообществе.

Посмотреть вложение 14597

RAD-140 | Разбираемся.
​

RAD140 - это исследуемый селективный модулятор андрогенного рецептора (SARM), который разрабатывается компанией Radius Health, Inc. для использования в заместительной терапии андрогенами. Он был лицензирован Ellipses Pharmaceuticals в 2020 году. Некоторые из потенциальных преимуществ, которые изучаются, связаны с лечением состояний, таких как потеря мышечной массы и утрата костной ткани.

Первое исследование на людях было начато в октябре 2017 года и завершено в сентябре 2020 года среди постменопаузальных женщин с раком молочной железы.

Так-с, гайз, по сути, это вся информация которая лежит публично и которой можно оперировать в начале, в ней нет чего-то значимого, как и обычно это бывает с SARM`s, поэтому давайте не тягать кота за яйца, а сразу перейдём к исследованиям, я не думаю, что мне необходимо объяснять что такое SARM`s.​

---

Посмотреть вложение 14596

Исследования RAD-140.​

Исследование "A First-in-Human Phase 1 Study of a Novel Selective Androgen Receptor Modulator (SARM), RAD140, in ER+/HER2- Metastatic Breast Cancer" ( 2022 год ):


Всё довольно заумно? Не беда, вывод из этого довольно прост, RAD140 показывает некоторые обещающие результаты, исследования все еще находятся на ранней стадии, и потребуется больше данных для полного понимания эффективности и безопасности этого препарата.

Исследование "Selective Androgen Receptor Modulator RAD140 Inhibits the Growth of Androgen/Estrogen Receptor–Positive Breast Cancer Models with a Distinct Mechanism of Action" ( 2017 год ):


RAD140 обещает быть мощным инструментом в борьбе с AR/ER+ раком молочной железы благодаря своему уникальному механизму действия и способности действовать как в одиночку, так и в сочетании с другими лекарствами, такими как palbociclib.

Исследование "Selective androgen receptor modulator RAD140 is neuroprotective in cultured neurons and kainate-lesioned male rats" ( 2014 год ):


Исследование подчеркивает потенциал RAD140 как нейропротективного агента, способного улучшить здоровье и устойчивость нейронов к нейродегенеративным заболеваниям, вот это поворот, да?

Ладно, шутки в сторону, идём дальше.​

Исследование "Design, Synthesis, and Preclinical Characterization of the Selective Androgen Receptor Modulator (SARM) RAD140" ( 2010 год ):


Это исследование подчеркивает потенциал RAD140 как применимого в клинике SARM с уникальной тканевой селективностью и оральной биодоступностью.

---

Посмотреть вложение 14598

Выводы о применение RAD140 и возможных положительных, негативных эффектах.​

Положительные эффекты от приёма RAD140:

1. Усиление мышечного роста: RAD140 показал способность стимулировать рост мышц, начиная с дозы в 0.03 мг/кг, достигая уровня эффективности, сравнимого с контрольными животными, при дозе 0.3 мг/кг.
2. Отсутствие стимуляции предстательной железы или семенников: RAD140 показал, что не способен достичь уровня стимуляции предстательной железы или семенников, сравнимого с тестостероном, что может указывать на меньшую вероятность развития побочных эффектов, связанных с андрогенной активностью.
3. Тканевая селективность: RAD140 демонстрирует высокую селективность в действии, что может позволить минимизировать побочные эффекты при его использовании.

Возможные негативные эффекты от приёма RAD140:

1. Влияние на семенники и предстательную железу: Несмотря на то что RAD140 не демонстрирует стимуляцию предстательной железы или семенников до уровня тестостерона, его влияние на эти органы всё ещё требует дальнейшего исследования. В частности, было показано, что при высоких дозах RAD140 может противодействовать влиянию тестостерона на семенники.

---

Отзывы и тестирования RAD140 от участников сообщества.​

• RAD-140 (Testolone) 300 мг (30 мл 10мг/мл) HGLab от магазина GenImport - Тестирование RAD140 от пользователя Jus​
• RAD-140 (Радарин) 10mg/ml HGLab от GenImport - Тестирование RAD140 от пользователя Vastolorde​
• RAD-140 (Testolone, Radarine) 5 мг от HG Labs - Тестирование RAD140 от пользователя paverlifter​
• RAD 140 радарин 5мг от HGlab - Тестирование RAD140 от пользователя Enzain​

Если кого-то упустил, ткните носом, обязательно добавлю.

Посмотреть вложение 14603
Друзья, если Вы хотите оставить свой отзыв о RAD-140, то пожалуйста в своей обратной связи используйте следующие аспекты, дабы быть более “Полными”.​

• Какой профит/выгоду/плюсы Вы получили от применения RAD-140
• Побочные эффекты (положительные или отрицательные), которые вы испытали, физически или психически
• Подробная информация о цикле, в который вы включили RAD-140.
• Понравился ли вам препарат или нет, и будете ли вы использовать его снова

На этом Мы закончим наше повествование, лишь напомнив один момент, данные статьи, включая эту, где Мы разбираем те или иные фармакологические препараты, которые применяются в медицинской терапевтической практике, как к примеру RAD-140, не являются призывом к использованию и не рекомендуют дозировок, а лишь дают пласт для понимания в каких спектрах может быть использовано обсуждаемое вещество.

Спасибо за прочтения данного "Труда" о RAD-140 и его эффектах.
Если у Вас появляются какие-то вопросы, не стесняйтесь вступать в дисскуссию.

Посмотреть вложение 14604 ​

Спасибо за статью!

 

Chantico, благодарю за труд

 

Chantico спасибо за труды того глядишь и поумнею ненароком

 

Спасибо