SARM`s YK11 - Разбор препарата и механизма действия

Важный дисклеймер перед началом.​

Анаболические препараты могут применяться только по назначению врача и противопоказаны детям. Представленная информация не призывает к применению или распространению сильнодействующих веществ и нацелена исключительно на снижение риска осложнений и побочных эффектов, информация, представленная на форуме, не является медицинской консультацией и должна использоваться исключительно в информационных и образовательных целях.​

Начнём, у нас сегодня YK-11, верно?

Считается, что YK-11 [(17α,20E)-17,20-[(1-methoxyethylidene)bis(oxy)]-3-oxo-19-norpregna-4,20-diene-21-carboxylic acid methyl ester] - это синтетический стероидный селективный модулятор андрогенных рецепторов (SARM), но тут есть небольшая загвоздка.

Он является ген-селективным частичным агонистом андрогенного рецептора (AR) и не вызывает физического взаимодействия между NTD/AF1 и LBD/AF2, которое необходимо для полной трансактивации AR.

Разберёмся, чтобы понимать, что это всё значит и вообще быть умными спортсменами.​

• "Ген-селективный частичный агонист андрогенного рецептора (AR)": значит, что YK-11 взаимодействует с андрогенными рецепторами, но делает это выборочно, воздействуя на определенные гены.
• "Не вызывает физического взаимодействия между NTD/AF1 и LBD/AF2, которое необходимо для полной трансактивации AR": Андрогенные рецепторы обычно активируются полностью, когда их N-концевой домен (NTD) взаимодействует с C-концевым доменом (LBD). Это взаимодействие называется N/C взаимодействием. Однако YK-11 не вызывает это взаимодействие, что означает, что он не приводит к полной активации андрогенных рецепторов.

YK-11 обладает анаболической активностью in vitro в миобластах C2C12 и проявляет большую потенцию, чем дигидротестостерон (DHT) в этом отношении.​

• Миобласты C2C12 - это линия мышечных стволовых клеток, часто используемых в исследованиях. Термин "in vitro" означает, что эти исследования проводились в контролируемых условиях вне живого организма, например, в пробирке или питательной среде. Анаболическая активность означает, что YK-11 стимулирует рост и размножение этих клеток.

По итогу отсюда Мы получаем, что что YK-11 в условиях in vitro способен стимулировать рост мышечных клеток более эффективно, чем естественный андроген DHT.


Да, бывает и такое, в этом нет ничего удивительного, Друзья мои.
​

Пройдёмся по исследованиям и попробуем сделать из них максимально возможные выводы.

Исследование "Detection of SARMs in doping control analysis" и то, что Мы можем из него подчерпнуть:

1. Селективные модуляторы андрогенных рецепторов (SARMs), включая YK-11, активно исследуются в течение последних двух десятилетий. Потенциальные терапевтические применения SARMs весьма разнообразны и в основном направлены на лечение состояний, сопровождающихся потерей мышечной массы, таких как саркопения, кахексия, связанная с раком, мышечная дистрофия и т.д.
2. SARMs обладают значительными мышечно-анаболическими свойствами, что делает их привлекательными для злоупотребления в спорте. В связи с этим SARMs были включены в список запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства (WADA) в 2008 году.
3. С тех пор было обнаружено множество нарушений, связанных с использованием различных SARMs, что подчеркивает важность превентивных антидопинговых мер в отношении таких веществ, как анаболические агенты.

В исследование так-же обсуждаются современные методы тестирования на SARMs, которые в основном основываются на хроматографии, связанной с масс-спектрометрией.

Возможно мне даже придётся не много отойти от привычной манеры написания статьи, кхм.

Исследование "Selective Androgen Receptor Modulator, YK11, Up-Regulates Osteoblastic Proliferation and Differentiation in MC3T3-E1 Cells":

• В этом исследовании показано, что обработка YK11 и дигидротестостероном (DHT) ускоряет деление и минерализацию клеток остеобластов мышей. Кроме того, после обработки YK11 увеличивается экспрессия специфических маркеров остеобластов, таких как остеопротегерин и остеокальцин, по сравнению с необработанными клетками.
• Эти эффекты ослабевают при обработке антагонистом андрогенного рецептора, что указывает на то, что действие YK11 опосредовано через андрогенный рецептор.
• Было выяснено, что YK11 и DHT увеличивают уровень фосфорилированного белка Akt, что указывает на активацию сигнального пути Akt через негеномный сигнал андрогенного рецептора. Считается, что этот путь сигнализации играет ключевую роль в андроген-опосредованном дифференцировании остеобластов.

В общем, исследование предполагает, что YK11 может иметь остеогенную активность, то есть способность стимулировать образование костной ткани, а также действовать как андроген.

Исследование "Selective androgen receptor modulator, YK11, regulates myogenic differentiation of C2C12 myoblasts by follistatin expression":

• Это исследование изучает влияние YK11, селективного модулятора андрогенного рецептора (SARM), на миогенную дифференциацию (процесс, когда клетки превращаются в мышечные клетки) миобластов C2C12.
• В данном исследовании учёные глубже изучили механизм, с помощью которого YK11 индуцирует миогенную дифференциацию клеток C2C12. Они обнаружили, что индукция ключевых миогенных регуляторных факторов (MRF), таких как миогенный дифференцировочный фактор (MyoD), миогенный фактор 5 (Myf5) и миогенин, была более значительной при использовании YK11, чем при использовании DHT.
• Также было обнаружено, что обработка клеток C2C12 YK11, но не DHT, приводила к увеличению экспрессии фоллистатина (Fst), белка, который обычно блокирует действие миостатина, белка, ингибирующего рост мышц. Миогенная дифференциация, индуцированная YK11, была отменена при использовании антител против фоллистатина.

Вот тут Мы с Вами наконец-то доходим до основного, то, что по сути и упоминалось в начале "но тут есть небольшая загвоздка", YK-11 работает по средствам эксперссии фоллистатина, остановимся на минутку, буквально минутку, Друзья мои!

• Фоллистатин действует как ингибитор миостатина.
• Миостатин — это белок, который служит "брейком" для роста мышечной массы, предотвращая чрезмерное увеличение мышц. Фоллистатин блокирует действие миостатина, связываясь с ним и предотвращая его взаимодействие с его рецептором. Это позволяет мышцам расти больше и быстрее.

Поэтому, когда YK-11 индуцирует выработку фоллистатина, это может привести к увеличению мышечной массы, так как миостатин больше не может эффективно ограничивать рост мышц.

Именно поэтому Я не называют YK-11 SARMs, его работа которую Мы ожидаем опосредована скорее через индуцирование фоллистатина.

Есть у нас ещё одно интересное исследование, которое нам придётся разобрать подробнее, "Differential DNA-binding and cofactor recruitment are possible determinants of the synthetic steroid YK11-dependent gene expression by androgen receptor in breast cancer MDA-MB 453 cells":

• YK11 и дигидротестостерон (DHT) влияют на экспрессию целевых генов AR и рекрутмент AR в их усилительные регионы по-разному. Исследование предполагает, что эти различия в экспрессии генов могут быть связаны с тем, как YK11 и DHT связываются с AR и какие кофакторы они рекрутируют для активации AR.
• Моделирование привязки показало, что YK11 может вызывать изменения в структуре AR (в частности, в областях, известных как спирали 11 и 12) из-за его стерически затрудненной группы C17.
• Они также обнаружили, что различные кофакторы могут быть привлечены к AR в присутствии DHT по сравнению с YK11. Это важно, поскольку кофакторы часто помогают активировать рецепторы и могут определять, какие гены будут экспрессированы при активации рецептора.

Результаты этого исследования указывают на то, что селективная регуляция генов SARMs может происходить из-за различий в связывании с ДНК и/или рекрутации кофакторов различными лигандами.

А теперь давайте попробуем это всё понять.

• В контексте биохимии и молекулярной биологии, кофакторы - это вещества, которые требуются для активности некоторых белков, включая ферменты и рецепторы. В случае с андрогенными рецепторами, кофакторы могут связываться с рецептором вместе с лигандом (в данном случае YK11 или DHT), чтобы помочь активировать рецептор и запустить процесс транскрипции генов.
• Кофакторы могут быть коактиваторами, которые помогают активировать рецептор, или корепрессорами, которые помогают подавлять активацию рецептора. То, какие кофакторы привлекаются к рецептору, может зависеть от конкретного лиганда, который присоединен к рецептору, и может определять, какие гены будут транскрибированы после активации рецептора.
• В контексте этого исследования, упоминание о различных кофакторах, привлекаемых DHT и YK11, указывает на то, что эти два соединения могут активировать андрогенные рецепторы разными способами, что, в свою очередь, может привести к различным эффектам на уровне генной экспрессии.

Надеюсь теперь Мы с Вами более чётко пониманием работу YK11 благодаря кофакторам, а мы двинемся дальше.

Исследование "(17α,20E)-17,20-[(1-methoxyethylidene)bis(oxy)]-3-oxo-19-norpregna-4,20-diene-21-carboxylic acid methyl ester (YK11) is a partial agonist of the androgen receptor":

• YK11 может активировать андрогенный рецептор, но не полностью. Вместо этого его активация может быть умеренной или зависеть от контекста.
• После активации AR обычно перемещается в ядро клетки, чтобы регулировать экспрессию генов. Это исследование указывает на то, что YK11 может ускорять этот процесс.
• YK11 не вызывает взаимодействия между амино- и карбоксильными концами AR и предотвращает такое взаимодействие, вызываемое дигидротестостероном (DHT) это важное отличие YK11 от других андрогенов, таких как DHT, которое может объяснять его частичное агонистическое действие.
• YK11 действует как селективный агонист андрогенного рецептора это означает, что YK11 может активировать AR в определенном генетическом контексте, а не широко. Это может делать YK11 более специфичным и, возможно, с меньшим количеством побочных эффектов по сравнению с менее селективными андрогенами.

Данное исследование по сути своей отмечает, что даже селективная активность YK довольно выборочна и специфична.

У нас на форуме не сохранилось тестирований YK11 (я думаю все понимают причину), но надеюсь, Мы сможем это исправить.
Вставлять сюда отзывы с Reddit о YK11, я не особо вижу смысла, так как вещество довольно специфическое и подразумевает под собой две главные проблемы, тут плавно переходим к заключающей части.

Выводы о YK11, скорее даже подведение итогов.

«Повторение — мать учения»​

YK11 является селективным модулятором андрогенных рецепторов (SARM) и частичным агонистом андрогенного рецептора (AR). Это означает, что он способен связываться и активировать AR, но не так сильно, как полный агонист, например, дигидротестостерон (DHT). Однако, в определенных контекстах, YK11 может быть более эффективным, чем DHT, особенно в отношении анаболической активности.

В исследованиях in vitro на миобластах C2C12 было обнаружено, что YK11 обладает анаболической активностью, превосходящей действие DHT. Это связано с его способностью индуцировать экспрессию фоллистатина, белка, который ингибирует действие миостатина, негативного регулятора роста мышц. Таким образом, YK11 может способствовать росту мышечной массы, что делает его привлекательным для исспользования в спорте.

Кроме того, YK11 способен активировать AR без вызова взаимодействия между N- и C-концами андрогенного рецептора, что обычно необходимо для полной активации AR. Это может объяснять его частичное агонистическое действие и указывает на то, что YK11 может вызывать уникальные изменения в экспрессии генов в отличие от других андрогенов.

Буду ли Я применять YK11 ?

На данном этапе ответ будет - положительным, тут ключевым фактором является то, что он у меня уже лежит и ждёт своего часа, а теперь те две главные проблемы о выводах.

1. YK11 это крайне специфический препарат который на каждом человеке может работать по разному.
2. На рынке может быть множество подделок и Вы никогда не узнаете, что Вам по итогу продали.

Друзья, если Вы хотите оставить свой отзыв о YK11, то пожалуйста в своей обратной связи используйте следующие аспекты, дабы быть более “Полными”.​

• Какой профит/выгоду/плюсы Вы получили от применения YK11?
• Побочные эффекты (положительные или отрицательные), которые вы испытали, физически или психически
• Подробная информация о цикле, в который вы включили YK11.
• Понравился ли вам препарат или нет, и будете ли вы использовать его снова

Спасибо за прочтения данного "Труда" о YK11.
Если у Вас появляются какие-то вопросы, не стесняйтесь вступать в дисскуссию.
​

Click to read more...

 

Все разложил по полочкам от А до Я!
Респект и уважуха, Chantico

Буду ли я применять? Буду, однозначно!
Прошлое, к сожалению не сохранившееся тестирование, оставило исключительно положительные впечатления!
Надеюсь, ассортимент этого препарата расширится в ближайшее время

 

Jus, Оно таки выглядит крайне оптимистично потому-что влияет на миостатин не напрямую, это крайне важно.

 

пробовал несколько раз купить "фоллистатин", но каждый раз была шляпа... а вот ик-11...

 

Jus "Лотерея" + не факт, что просто введение "Фоллистатина" вообще может дать плюсы, а не будет утилизировано на входе)

 

Сердце - тоже мышца...

 

а будет такой же классный разбор про другие сармы? s23 например, который в "книге сармов" как то почти не затронулся

 

Enzain, https://t.me/+il6u6_O1ZYhhODJi - тут проходят голосования за темы статьи

 

Chantico, по поводу превосходства над дгт по анаболическому действию не понятно, ведь дгт инактивируется в миоцитах и анаболическим действием не обладает. Да, кстати фоллистатин увеличивают многие препы разных групп.

 

В общем, исследование предполагает, что YK11 может иметь остеогенную активность, то есть способность стимулировать образование костной ткани, а также действовать как андроген.
Вот это очень интересно

 

Лично я получаю охуеть , какую нейронномышечную связь , после тренировки с YK по мне , как будто катком прошли

 

А можно кратко, по сколько ел его, и какие были эффекты?

 

Наконец то пошли сармы (ну ладно, ик не сарм), очень интересный и недооцененный класс препаратов по мне. Пробовал рад и с23, остался доволен, вскоре хочу попробовать и ик.

 

Скоро ждём на полках у нашего Любимого и Уважаемого GenImport в жидком виде

 

Это точно говорит об улучшении связи? Мало ли от чего болеть может... Хотя, если исходить из "не пейн - не гейн" то профит на лицо)))

 

Прочёл статью и повысил свои 130 айсикью на ещё джва пункта! спасибо за труды, Chantico !

 

Chantico, благодарю за статью друг мой ! Как раз перед применением было занимательно

 

Важный дисклеймер перед началом.

Посмотреть вложение 12932
Начнём, у нас сегодня YK-11, верно?

Считается, что YK-11 [(17α,20E)-17,20-[(1-methoxyethylidene)bis(oxy)]-3-oxo-19-norpregna-4,20-diene-21-carboxylic acid methyl ester] - это синтетический стероидный селективный модулятор андрогенных рецепторов (SARM), но тут есть небольшая загвоздка.

Он является ген-селективным частичным агонистом андрогенного рецептора (AR) и не вызывает физического взаимодействия между NTD/AF1 и LBD/AF2, которое необходимо для полной трансактивации AR.

Разберёмся, чтобы понимать, что это всё значит и вообще быть умными спортсменами.

YK-11 обладает анаболической активностью in vitro в миобластах C2C12 и проявляет большую потенцию, чем дигидротестостерон (DHT) в этом отношении.

По итогу отсюда Мы получаем, что что YK-11 в условиях in vitro способен стимулировать рост мышечных клеток более эффективно, чем естественный андроген DHT.

Посмотреть вложение 12933
Да, бывает и такое, в этом нет ничего удивительного, Друзья мои.
​

Пройдёмся по исследованиям и попробуем сделать из них максимально возможные выводы.

Исследование "Detection of SARMs in doping control analysis" и то, что Мы можем из него подчерпнуть:

В исследование так-же обсуждаются современные методы тестирования на SARMs, которые в основном основываются на хроматографии, связанной с масс-спектрометрией.

Возможно мне даже придётся не много отойти от привычной манеры написания статьи, кхм.

Исследование "Selective Androgen Receptor Modulator, YK11, Up-Regulates Osteoblastic Proliferation and Differentiation in MC3T3-E1 Cells":

В общем, исследование предполагает, что YK11 может иметь остеогенную активность, то есть способность стимулировать образование костной ткани, а также действовать как андроген.

Исследование "Selective androgen receptor modulator, YK11, regulates myogenic differentiation of C2C12 myoblasts by follistatin expression":

Вот тут Мы с Вами наконец-то доходим до основного, то, что по сути и упоминалось в начале "но тут есть небольшая загвоздка", YK-11 работает по средствам эксперссии фоллистатина, остановимся на минутку, буквально минутку, Друзья мои!

Поэтому, когда YK-11 индуцирует выработку фоллистатина, это может привести к увеличению мышечной массы, так как миостатин больше не может эффективно ограничивать рост мышц.

Именно поэтому Я не называют YK-11 SARMs, его работа которую Мы ожидаем опосредована скорее через индуцирование фоллистатина.

Есть у нас ещё одно интересное исследование, которое нам придётся разобрать подробнее, "Differential DNA-binding and cofactor recruitment are possible determinants of the synthetic steroid YK11-dependent gene expression by androgen receptor in breast cancer MDA-MB 453 cells":

Результаты этого исследования указывают на то, что селективная регуляция генов SARMs может происходить из-за различий в связывании с ДНК и/или рекрутации кофакторов различными лигандами.

А теперь давайте попробуем это всё понять.

Надеюсь теперь Мы с Вами более чётко пониманием работу YK11 благодаря кофакторам, а мы двинемся дальше.

Исследование "(17α,20E)-17,20-[(1-methoxyethylidene)bis(oxy)]-3-oxo-19-norpregna-4,20-diene-21-carboxylic acid methyl ester (YK11) is a partial agonist of the androgen receptor":


Данное исследование по сути своей отмечает, что даже селективная активность YK довольно выборочна и специфична.

У нас на форуме не сохранилось тестирований YK11 (я думаю все понимают причину), но надеюсь, Мы сможем это исправить.
Вставлять сюда отзывы с Reddit о YK11, я не особо вижу смысла, так как вещество довольно специфическое и подразумевает под собой две главные проблемы, тут плавно переходим к заключающей части.

Выводы о YK11, скорее даже подведение итогов.

«Повторение — мать учения»​

YK11 является селективным модулятором андрогенных рецепторов (SARM) и частичным агонистом андрогенного рецептора (AR). Это означает, что он способен связываться и активировать AR, но не так сильно, как полный агонист, например, дигидротестостерон (DHT). Однако, в определенных контекстах, YK11 может быть более эффективным, чем DHT, особенно в отношении анаболической активности.

В исследованиях in vitro на миобластах C2C12 было обнаружено, что YK11 обладает анаболической активностью, превосходящей действие DHT. Это связано с его способностью индуцировать экспрессию фоллистатина, белка, который ингибирует действие миостатина, негативного регулятора роста мышц. Таким образом, YK11 может способствовать росту мышечной массы, что делает его привлекательным для исспользования в спорте.

Кроме того, YK11 способен активировать AR без вызова взаимодействия между N- и C-концами андрогенного рецептора, что обычно необходимо для полной активации AR. Это может объяснять его частичное агонистическое действие и указывает на то, что YK11 может вызывать уникальные изменения в экспрессии генов в отличие от других андрогенов.

Буду ли Я применять YK11 ?

На данном этапе ответ будет - положительным, тут ключевым фактором является то, что он у меня уже лежит и ждёт своего часа, а теперь те две главные проблемы о выводах.

1. YK11 это крайне специфический препарат который на каждом человеке может работать по разному.
2. На рынке может быть множество подделок и Вы никогда не узнаете, что Вам по итогу продали.

Друзья, если Вы хотите оставить свой отзыв о YK11, то пожалуйста в своей обратной связи используйте следующие аспекты, дабы быть более “Полными”.​

• Какой профит/выгоду/плюсы Вы получили от применения YK11?
• Побочные эффекты (положительные или отрицательные), которые вы испытали, физически или психически
• Подробная информация о цикле, в который вы включили YK11.
• Понравился ли вам препарат или нет, и будете ли вы использовать его снова

Спасибо за прочтения данного "Труда" о YK11.
Если у Вас появляются какие-то вопросы, не стесняйтесь вступать в дисскуссию.
Посмотреть вложение 12935​

Спасибо за очередную отличную статью! Очень интересный САРМ

 

Константин Ф, Многие отмечают именно усиление боли или просто спонтанные боли в мышцах на нём.

 

Chantico да, крепатура прям чувствуется каждый день