Сердце и гормоны | Ray Peat перевёл и адаптировал Chantico,
перед прочтением помните, что май энглишь не идеален и возможны ошибки.
Уникальное поведение сердца дало кардиологам особый взгляд на биологию. Если кардиологу и онкологу и есть о чем поговорить, так это, скорее всего, о том, почему лечение рака вызывает сердечную недостаточность; кардиолог и эндокринолог могут разделять интерес к «кардиопротекторному эстрогену» и «кардиотоксичному ожирению». Клеточная физиология и биоэнергетика вряд ли будут их общим интересом. Каждая специальность тесно связана с фармацевтической отраслью, формируя ее мышление.перед прочтением помните, что май энглишь не идеален и возможны ошибки.
Фармацевтическая промышленность снижает показатели холестерина, кровяного давления и уровня глюкозы в крови, которые считаются верхним пределом нормы, увеличивая число покупателей рецептурных лекарств. В последнее время в публикациях утверждается, что верхняя граница нормального диапазона ЧСС должна быть ниже 100 ударов в минуту; это побудит врачей прописывать больше лекарств для замедления работы сердца, но то, как представляются доказательства, ссылаясь на дискредитированную теорию старения «износа*», может иметь множество неожиданных вредных последствий. Это укрепляет существующие заблуждения о функциях сердца.
Несколько десятилетий назад диуретики для снижения артериального давления и дигиталис/дигоксин для увеличения силы сердечных сокращений были основными методами лечения сердечных заболеваний. В 1968 году ежегодное число смертей в США от застойной сердечной недостаточности (при которой сердце бьется слабее, перекачивая меньше крови) составляло 10 000 человек. К 1993 году их число увеличилось до 42 000 в год. Совсем недавно ежегодное число смертей, основной причиной которых была сердечная недостаточность, превышало 55 000. За эти десятилетия появилось много новых препаратов для лечения сердечных заболеваний, а применение дигоксина несколько сократилось. Люди с сердечной недостаточностью обычно живут с этим заболеванием несколько лет; в настоящее время около 5,7 млн человек в США живут с сердечной недостаточностью. Распространенность и смертность от других сердечно-сосудистых заболеваний (таких как гипертония и аномалии коронарных артерий) выше, но особенно важно понимать застойную сердечную недостаточность, поскольку она связана с нарушением функции самой сердечной мышцы.
Хотя Альберт Сент-Дьердьи** известен главным образом своим открытием витамина С и его вкладом в понимание трикарбоновых кислот или цикла Кребса, его основной интерес заключался в понимании природы самой жизни, и он сосредоточился в основном на сокращении мышц и регуляции роста рака. В одном из своих экспериментов он сравнил влияние эстрогена и прогестерона на сердце кролика. Основное свойство сердечной мышцы состоит в том, что чем чаще она бьется, тем сильнее она бьется. Это называется эффектом лестницы из-за того что сердце, как дорожка, ее движения поднимается, удар за ударом, по мере увеличения скорости стимуляции. Это логичный способ поведения, но иногда этого не происходит: при шоке и сердечной недостаточности частота пульса увеличивается без увеличения объема крови, перекачиваемой при каждом сокращении.
Сент-Дьердьи обнаружил, что лечение эстрогенами уменьшало эффект лестницы, в то время как лечение прогестероном увеличивало эффект лестницы. Он описал лестницу как ситуацию, в которой функция (скорость сокращения) строит структуру (размер сокращения). Прогестерон позволил построить «структуру» за счет сокращения, а эстроген предотвратил это. (Интересно сравнить эти эффекты гормонов с более общей идеей анаболических и катаболических гормонов, при которых затрагиваются более постоянные структуры в клетках.)
Быстрое и обширное чередование сокращения и расслабления, которое стало возможным благодаря прогестерону, также производится тестостероном (Tsang, et al., 2009). Вещи, увеличивающие силу сокращения, называются инотропными, а вещи, способствующие расслаблению, — лузитропными; прогестерон и тестостерон являются положительно инотропными и лузитропными, улучшая сокращение и расслабление. Эстроген является отрицательным лузитропным гормоном (Filice, et al., 2011), а также отрицательным инотропным гормоном (Sitzler, et al., 1996), то есть нарушает как расслабление, так и сокращение.
Другим стандартным термином, описывающим функцию сердца, является хронотропия, относящаяся к частоте сокращений. Из-за ступенчатого взаимодействия частоты и силы возникла некоторая путаница в классификации лекарств по хронотропизму. В состоянии шока или доминирования эстрогена инотропный препарат замедляет частоту сердечных сокращений за счет увеличения количества перекачиваемой крови. Эта взаимосвязь заставила думать, что эффект наперстянки*** в первую очередь замедляет скорость сокращения (Willins and Keys, 1941), хотя ее основной эффект является положительно инотропным. Он традиционно использовался для лечения отеков путем стимуляции диуреза, что в значительной степени является результатом его инотропного действия. Инотропное действие прогестерона и тестостерона также может замедлять сердцебиение, усиливая его.
Я думаю, что незадолго до эксперимента Сент-Дьёрдьи с сердцем Ганс Селье обнаружил, что большая доза эстрогена вызывает шоковое состояние. Шок и стресс вызывают повышение уровня эстрогена и снижение уровня прогестерона и тестостерона.
Примерно через 30 лет после работы Сент-Дьёрдьи люди начали понимать, что дигоксин и другие сердечно-стимулирующие молекулы могут быть обнаружены у животных и людей в виде метаболитов прогестерона и, возможно, ДГЭА (Somogyi, et al., 2004).
Уже более 20 лет известно, что регуляторные белки, участвующие в отрицательном люзи- и инотропном действии эстрогена (снижение насосной функции), регулируются гормоном щитовидной железы, вызывая положительное люзи- и инотропное действие на сердце (увеличение его насосной функции). , а благотворное влияние щитовидной железы на сердце и скелетные мышцы известно эмпирически уже 100 лет. Тем не менее, кардиологи, специализирующиеся на лекарствах, изучая доступные в настоящее время препараты, одобренные FDA, обычно приходят к выводу, что «лекарства, предназначенные для достижения этих целей, недоступны» (Chatterjee, 2002).
Когда мышца или нерв утомлены, они набухают, задерживая воду. Когда отек сильный, его способность сокращаться ограничена. Избыточное содержание воды напоминает частично возбужденное состояние, при котором в цитоплазме находится свободное повышенное количество натрия и кальция. Энергия необходима для устранения натрия и кальция или для связывания кальция, что позволяет клетке выдавливать лишнюю воду и возвращаться в состояние покоя. Гормон щитовидной железы позволяет митохондриям клеток эффективно производить энергию, а также регулирует синтез белков (фосфоламбана и кальцисеквестрина), контролирующих связывание кальция. Когда клетка получает энергию от митохондрий, работающих с щитовидной железой, кислородом и сахаром, эти белки быстро меняют свою форму, связывая кальций и удаляя его из сократительной системы, позволяя клетке расслабиться, чтобы полностью подготовиться к следующему сокращению. Если кальций не полностью и быстро связан, клетка удерживает лишнюю воду и натрий и не может полностью расслабиться.
Сердечная недостаточность описывается как «диастолическая недостаточность», когда мышца не может полностью расслабиться. На ранней стадии это просто переувлажнение (Iseri, et al., 1952), утомленное состояние, но при продолжении метаболические изменения приводят к фиброзу и даже к кальцинозу сердечной мышцы.
У многих детей, приближающихся к половому созреванию, по мере того, как уровень эстрогена увеличивается и нарушает функцию щитовидной железы, возникают «боли роста», при которых мышцы становятся напряженными и болят после длительной активности. Когда гипотиреоз тяжелый, он может вызвать миопатию, при которой болезненное опухшее состояние связано с утечкой мышечных белков (особенно миоглобина) в кровоток, что позволяет диагностировать его с помощью анализа крови. Сочетание гипотиреоза с переутомлением и стрессом может привести к распаду и гибели мышечных клеток, рабдомиолизу.
Сердечная мышца и скелетная мышца сходны по своим структурным реакциям на вмешательство в функции митохондрий, а именно набуханию, снижению сократительной способности и растворению. Когда миоглобин был обнаружен в крови и моче, предполагалось, что он поступает из скелетных мышц, но у больных с миоглобинурией было обнаружено, что миоглобин сердца истощен (Lewin and Moscarello, 1966). Когда известно, что сердечная недостаточность существует, аналогичные изменения можно обнаружить и в скелетных мышцах (van der Ent, et al., 1998).
Стресс в виде перегрузки давлением (Жабеев и др., 2013) или гиперактивности ренин-ангиотензиновой системы (Мори и др., 2013) и симпатической нервной системы или адренергических химических веществ (Мори и др., 2012), или энергетическая недостаточность, вызванная диабетом, дефицитом инсулина или гипотиреозом, вызывает сдвиг производства энергии с окисления глюкозы на окисление жирных кислот с высвобождением, а не окислением молочной кислоты, образующейся из глюкоза. Этой последовательности, от снижения эффективности производства энергии до сердечной недостаточности, можно противопоставить агенты, снижающие доступность жирных кислот и способствующие окислению глюкозы. Ниацинамид ингибирует высвобождение свободных жирных кислот из тканей, а щитовидная железа поддерживает окисление глюкозы. Этот принцип в настоящее время широко признан, и FDA одобрило препарат, который ингибирует окисление жирных кислот (ралоксазин, 2006 г.), но имеет серьезные побочные эффекты. Окисление глюкозы, по-видимому, необходимо для предотвращения внутриклеточного накопления свободного кальция и жирных кислот (Jeremy, et al., 1992; Burton, et al., 1986; Ivanics, et al., 2001). Белок, связывающий кальций, который активируется щитовидной железой и ингибируется эстрогеном, по-видимому, активируется глюкозой и ингибируется жирными кислотами (Zarain-Herzberg and Rupp, 1999).
Диабет или голодание увеличивают количество свободных жирных кислот и вынуждают клетки переключаться с окисления глюкозы на окисление жирных кислот, подавляя связывание кальция (McKnight et al., 1999). Предоставление небольшого количества сахара (0,8% сахарозы в их питьевой воде) восстанавливало связывание кальция и работу сердца без увеличения уровня гормонов щитовидной железы или инсулина (Rupp, et al., 1988, 1999, 1994). Глюкоза сыворотки была снижена, так как способность к окислению сахара восстанавливалась за счет снижения свободных жирных кислот. Активность симпатической нервной системы снижается по мере увеличения работоспособности.
Дигоксин стимулирует митохондриальную выработку энергии в скелетной и сердечной мышцах (Цыганил и др., 1982), усиливая окисление глюкозы, а не жирных кислот, поддерживая действие тиреоидного гормона. Статины имеют противоположный эффект, уменьшая окисление глюкозы.
Одним из эффектов эстрогена является хроническое увеличение циркуляции свободных жирных кислот и поддержка длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот, таких как ЭПК и ДГК. Эти жирные кислоты замедляют частоту сердечных сокращений (Kang and Leaf, 1994), продлевают возбужденное состояние (потенциал действия: Li, et al., 2011) и являются отрицательно инотропными (Dhein, et al., 2005; Macleod, et al. al., 1998; Negretti et al., 2000) предлагаются в качестве средств защиты сердца. (EPA и альфа-линолевая кислота также удлиняют интервал QT: Dhein, et al., 2005).
Многие публикации по-прежнему рекламируют эстроген как кардиозащитный препарат, но в настоящее время все больше признается его роль в развитии сердечной недостаточности и внезапной сердечной смерти. Известно, что длительное возбужденное состояние (потенциал действия) и замедленное расслабление (интервал QT) повышают риск аритмии и внезапной смерти, а эстроген, вызывающий эти изменения у людей, вызывает внезапную сердечную смерть у восприимчивых кроликов, а адренергический стимулятор увеличивает риск аритмии, а прогестерон и андроген предотвращают их (Odening et al., 2012). Защитный эффект прогестерона, по-видимому, является результатом ускорения восстановления состояния покоя (Cheng, et al., 2012).
Взаимодействие эстрогена с адреналином, способствующее сужению кровеносных сосудов, известно уже много лет (например, Cheng and Gruetter, 1992). Прогестерон блокирует этот эффект эстрогена (Moura and Marcondes, 2001). Экологические эстрогены, такие как BPA, могут усугубить желудочковую аритмию, вызванную эстрогеном (Yan, et al., 2013). Сердца мышей, генетически модифицированных с отсутствием ароматазы, фермента, синтезирующего эстроген, были более устойчивы к повреждениям при лишении крови на 25 минут (Bell, et al., 2011), что побудило авторов предположить, что ингибирование ароматазы может быть полезным при болезнях сердца.
В стрессовом, истощенном сердце, страдающем сердечной недостаточностью, мышечные клетки умирают и заменяются клетками соединительной ткани. Рост, вызванный чрезмерным воздействием адренергической стимуляции, приводит к скованности и снижению функциональности. Однако под влиянием тиреоидных гормонов высокая рабочая нагрузка приводит к функциональному расширению, что просто увеличивает насосную способность. Из-за традиционного убеждения, что сердечные клетки не могут воспроизводиться, считалось, что этот функциональный рост происходит исключительно за счет увеличения клеток, но в последние годы было признано существование стволовых клеток, способных создавать новую сердечную мышцу. Щитовидная железа, вероятно, является одним из гормонов, ответственных за возможность дифференцировки стволовых клеток в кардиомиоциты.
В этом контексте клеточной дифференцировки как процесса, продолжающегося всю жизнь, мы можем рассматривать изменения сердечной недостаточности как дифференцировку, вынужденную идти неправильным курсом. Кальцификация кровеносных сосудов, вызванная избытком фосфатов и дефицитом витамина К, включает экспрессию белка, который занимает свое место в скелете. Замена сердечной мышцы волокнистой соединительной тканью и даже костью является основной биологической проблемой дифференцировки, и ответственные за нее факторы — стресс, повышенный уровень эстрогена, дефицит тиреоидного гормона, подавление окисления глюкозы жирными кислотами и т. проблемы дифференцировки, возникающие при других дегенеративных процессах, таких как саркопения, деменция и рак.
Были споры о природе заживления ран и регенерации, о происхождении новых клеток - будь то дедифференцировка местных клеток или миграция стволовых клеток. Имеются данные о том, что оба варианта могут возникать в зависимости от ткани и ситуации. Ухудшение состояния органа, вероятно, связано не с недостатком стволовых клеток, а с изменившимися условиями, заставляющими их дифференцироваться во что-то, не подходящее для полноценного функционирования этого органа.
Различные стрессы могут вызывать дедифференцировку клеток, но гипоксия, вероятно, является общим знаменателем. В отсутствие эстрогена гипоксия может активировать «рецептор эстрогена». Эстроген в некоторых ситуациях является гормоном дедифференцировки, способствуя образованию новых клеток в стрессовых тканях, поскольку индуцируется ароматаза. Однако наличие полиненасыщенных жиров, концентрация которых с возрастом увеличивается, приводит к тому, что процессы обновления приводят к гипертрофированному воспалению, а простагландины участвуют в процессах развития и дифференцировки. Эстроген, повышая концентрацию свободных жирных кислот, особенно полиненасыщенных жирных кислот, способствует метаболическому сдвигу от окисления глюкозы к образованию молочной кислоты и от полной органоспецифической дифференцировки.
Эта точка зрения ставит сердечную недостаточность, рак и другие дегенеративные заболевания на одну и ту же биологическую основу и показывает, почему определенные условия и методы лечения могут быть подходящими для всех из них.
Проблемы, которые кажутся относительно тривиальными, становятся более значимыми, если рассматривать их с точки зрения этих механизмов. Некоторые проблемы, которые становятся очень распространенными в среднем возрасте, включают сердцебиение, ортостатическую гипотензию, ортостатическую тахикардию и варикозное расширение вен. Отрицательное инотропное действие эстрогенов в сердце имеет параллель в гладкой мускулатуре вен, в которых мышцы ослабевают, а их растяжимость увеличивается, когда эстрогену недостаточно противостоит прогестерон. Это позволяет венам в нижней части тела ненормально расширяться при стоянии, уменьшая количество крови, возвращающейся к сердцу, так что объем, перекачиваемый при каждом ударе, невелик, что требует более быстрых сокращений. Уменьшение объема крови, достигающей головного мозга, может вызвать обморок. Когда это становится хроническим, это может привести к прогрессирующему искривлению вен. Избыток эстрогена связан с варикозным расширением вен как у мужчин, так и у женщин. (Raj, 2006; Ciardullo, et al., 2000; Kendler, et al., 2009; Asciutto, et al., 2010; Raffetto, et al., 2010).
Простота таких вещей, как добавление добавок щитовидной железы, прогестерона и сахара, избегание избытка фосфатов по отношению к кальцию и полиненасыщенных жиров, позволяет людям принимать меры самостоятельно, не полагаясь на медицинскую систему. Большинство врачей до сих пор предупреждают своих пациентов об опасности добавок щитовидной железы, особенно активного гормона Т3, для их сердца, но, по крайней мере, в одной специальности его ценность признается. Хирурги-трансплантологи обнаружили, что введение Т3 донору с мертвым мозгом перед удалением сердца улучшает его жизнеспособность и функцию у реципиента (Novitzky, 1996). Примерно в это же время производители Цитомеля задумали продавать его как «лекарство для сердца», что сделало бы его гораздо более прибыльным.
Другой метод, который легко использовать для снижения артериального давления и улучшения сердечного ритма, — дышать в бумажный пакет в течение минуты или двух за раз, чтобы увеличить содержание углекислого газа в крови. Это оказывает сосудорасширяющее действие, уменьшая силу, необходимую для циркуляции крови, и уменьшает тревогу. Было обнаружено, что ревень и эмодин (химическое вещество, содержащееся в ревене и каскаре) обладают защитным действием на сердце. Значительное количество исследований показало, что витамин К эффективен для лечения гипертонии, но опять же, большинство врачей предостерегают от его использования из-за его репутации витамина, образующего сгустки. Недавно была поставлена под сомнение ценность «разжижающего кровь» варфарина, антагониста витамина К, для людей с сердечной недостаточностью (An, et al., 2013; Lee, et al., 2013). Недавно появилось несколько предупреждений о том, что препараты, усиливающие действие серотонина, вызывают аритмию (например, Stillman, et al., 2013).
Измерение скорости релаксации рефлекса ахиллова сухожилия является традиционным методом оценки функции щитовидной железы, поскольку при гипотиреозе релаксация заметно задерживается. Эту же задержку можно увидеть на электрокардиограмме в виде удлиненного интервала QT, что связано с аритмией и внезапной смертью. Бессонница, мания и астма — другие состояния, при которых наблюдается дефектная релаксация под влиянием низкой функции щитовидной железы и недостаточно противодействующего влияния эстрогена.
J Pathol. 2000 Aug;191(4):434-42. Expression of nitric oxide synthase isoforms and arginase in normal human skin and chronic venous leg ulcers. Abd-El-Aleem SA, Ferguson MW, Appleton I, Kairsingh S, Jude EB, Jones K, McCollum CN, Ireland GW.
PLoS One. 2013;8(4):e57661. The occurrence of warfarin-related nephropathy and effects on renal and patient outcomes in korean patients. An JN, Ahn SY, Yoon CH, Youn TJ, Han MK, Kim S, Chin HJ, Na KY, Chae DW.
Eur J Vasc Endovasc Surg. 2010 Jul;40(1):117-21. Oestradiol levels in varicose vein blood of patients with and without pelvic vein incompetence (PVI): diagnostic implications. Asciutto G, Mumme A, Asciutto KC, Geier B.
Diabetes Care August 2003 vol. 26 no. 8 2482-2483. Fenofibrate Monotherapy Induced Rhabdomyolysis. Barker BJ, Goodenough RR, Falko JM.
Endocrinology. 2011 Dec;152(12):4937-47. Aromatase deficiency confers paradoxical postischemic cardioprotection. Bell JR, Mellor KM, Wollermann AC, Ip WT, Reichelt ME, Meachem SJ, Simpson ER, Delbridge LM.
J Pharmacol Exp Ther. 2004 Oct;311(1):109-14. Fenofibrate impairs rat mitochondrial function by inhibition of respiratory complex I. Brunmair B, Lest A, Staniek K, Gras F, Scharf N, Roden M, Nohl H, Waldhäusl W, Fürnsinn C.
Am J Geriatr Cardiol. 2002;11(3). Primary Diastolic Heart Failure, Chatterjee K.
Eur J Pharmacol. 1992 May 14;215(2-3):171-6. Chronic estrogen alters contractile responsiveness to angiotensin II and norepinephrine in female rat aorta. Cheng DY, Gruetter CA.
Eur J Pharmacol. 2012 Aug 15;689(1-3):172-8. Frequency-dependent acceleration of cardiac repolarization by progesterone underlying its cardiac protection against drug-induced proarrhythmic effects in female rabbits. Cheng J, Zhang J, Ma X, Su D.
J Vasc Surg. 2000 Sep;32(3):544-9. High endogenous estradiol is associated with increased venous distensibility and clinical evidence of varicose veins in menopausal women. Ciardullo AV, Panico S, Bellati C, Rubba P, Rinaldi S, Iannuzzi A, Cioffi V, Iannuzzo G, Berrino F.
Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2005 Mar;371(3):202-11. Antiarrhythmic and electrophysiological effects of long-chain omega-3 polyunsaturated fatty acids. Dhein S, Michaelis B, Mohr FW. "All compounds exhibited a negative inotropic and chronotropic effect."
Australas Med J. 2013 Mar 31;6(3):112-4. Life-threatening rhabdomyolysis following the interaction of two commonly prescribed medications. Fallah A, Deep M, Smallwood D, Hughes P.
Curr Atheroscler Rep. 2009 Sep;11(5):343-9. Low-density lipoprotein in the setting of congestive heart failure: is lower really better? Horwich T.
Am Heart J. 1952 Feb;43(2):215-27. Water and electrolyte content of cardiac and skeletal muscle in heart failure and myocardial infarction. ISERI LT, ALEXANDER LC, McCAUGHEY RS, BOYLE AJ, MYERS GB.
Mol Cell Biochem. 2001 Oct;226(1-2):119-28. Concomitant accumulation of intracellular free calcium and arachidonic acid in the ischemic-reperfused rat heart. Ivanics T, Miklós Z, Dézsi L, Ikrényi K, Tóth A, Roemen TH, Van der Vusse GJ, Ligeti L.
Circ Res. 1992 Jun;70(6):1180-90. Relation between glycolysis and calcium homeostasis in postischemic myocardium. Jeremy RW, Koretsune Y, Marban E, Becker LC.
Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Oct 11;91(21):9886-90. Effects of long-chain polyunsaturated fatty acids on the contraction of neonatal rat cardiac myocytes. Kang JX, Leaf A.
Angiology. 2009 Jun-Jul;60(3):283-9. Elevated serum estradiol/testosterone ratio in men with primary varicose veins compared with a healthy control group. Kendler M, Blendinger Ch, Haas E.
Circ Heart Fail. 2013 Mar;6(2):287-92. Risk-benefit profile of warfarin versus aspirin in patients with heart failure and sinus rhythm: a meta-analysis. Lee M, Saver JL, Hong KS, Wu HC, Ovbiagele B.
Can Med Assoc J. 1966 Jan 15;94(3):129-31. Cardiac myoglobin in myoglobinuria.
Lewin PK, Moscarello MA.
Lipids. 2011 Feb;46(2):163-70. Increasing DHA and EPA concentrations prolong action potential durations and reduce transient outward potassium currents in rat ventricular myocytes. Li HX, Wang RX, Li XR, Guo T, Wu Y, Guo SX, Sun LP, Yang ZY, Yang XJ, Jiang WP.
J Appl Physiol. 1999 Nov;87(5):1909-13. Biphasic changes in heart performance with food restriction in rats. McKnight KA, Rupp H, Dhalla KS, Beamish RE, Dhalla NS.
Eur J Pharmacol. 1998 Sep 4;356(2-3):261-70. The electrical and mechanical response of adult guinea pig and rat ventricular myocytes to omega3 polyunsaturated fatty acids. Macleod JC, Macknight AD, Rodrigo GC.
Circulation: Heart Failure. 2012; 5: 493-503. Agonist-Induced Hypertrophy and Diastolic Dysfunction Are Associated With Selective Reduction in Glucose Oxidation. A Metabolic Contribution to Heart Failure With Normal Ejection Fraction. Mori J, Basu R, McLean BA, Das SK, Zhang L, Patel VB, Wagg CS, Kassiri Z, Lopaschuk GD, Oudit GY.
Life Sci. 2001 Jan 12;68(8):881-8. Influence of estradiol and progesterone on the sensitivity of rat thoracic aorta to noradrenaline. Moura MJ, Marcondes FK.
Toxicol Appl Pharmacol. 1998 Sep;152(1):99-106. Myopathy induced by HMG-CoA reductase inhibitors in rabbits: a pathological, electrophysiological, and biochemical study. Nakahara K, Kuriyama M, Sonoda Y, Yoshidome H, Nakagawa H, Fujiyama J, Higuchi I, Osame M.
J Physiol. 2000 Mar 1;523 Pt 2:367-75. Inhibition of sarcoplasmic reticulum function by polyunsaturated fatty acids in intact, isolated myocytes from rat ventricular muscle.
Negretti N, Perez MR, Walker D, O'Neill SC.
Thyroid 1996 Oct;6(5):531-6. Novel actions of thyroid hormone: the role of
triiodothyronine in cardiac transplantation. Novitzky D
Heart Rhythm. 2012 May;9(5):823-32. Estradiol promotes sudden cardiac death in transgenic long QT type 2 rabbits while progesterone is protective. Odening KE, Choi BR, Liu GX, Hartmann K, Ziv O, Chaves L, Schofield L, Centracchio J, Zehender M, Peng X, Brunner M, Koren G.
J Vasc Surg. 2010 Apr;51(4):972-81. Estrogen receptor-mediated enhancement of venous relaxation in female rat: implications in sex-related differences in varicose veins. Raffetto JD, Qiao X, Beauregard KG, Khalil RA.
Indian Pacing Electrophysiol. J. 2006;6(2):84-99.The Postural Tachycardia Syndrome (POTS): Pathophysiology, Diagnosis & Management. Raj SR
Mol Cell Biochem. 1994 Mar 16;132(1):69-80. Modification of myosin isozymes and SR Ca(2+)-pump ATPase of the diabetic rat heart by lipid-lowering interventions. Rupp H, Elimban V, Dhalla NS.
Biochem Biophys Res Commun. 1989 Oct 16;164(1):319-25. Diabetes-like action of intermittent fasting on sarcoplasmic reticulum Ca2+-pump ATPase and myosin isoenzymes can be prevented by sucrose. Rupp H, Elimban V, Dhalla NS.
Biochem Biophys Res Commun. 1988 Oct 31;156(2):917-23. Sucrose feeding prevents changes in myosin isoenzymes and sarcoplasmic reticulum Ca2+-pump ATPase in pressure-loaded rat heart. Rupp H, Elimban V, Dhalla NS.
Br J Pharmacol. 1995 Sep;116(2):1894-8. Effects of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors on mitochondrial respiration in ischaemic dog hearts.
Satoh K, Yamato A, Nakai T, Hoshi K, Ichihara K.
Eur J Pharmacol. 1994 Aug 3;270(4):365-9. Influence of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors on mitochondrial respiration in rat liver during ischemia. Satoh K, Nakai T, Ichihara K.
Br J Pharmacol. 1997 Oct;122(4):772-8. Imbalance between the endothelial cell-derived contracting factors prostacyclin and angiotensin II and nitric oxide/cyclic GMP in human primary varicosis. Schuller-Petrovic S, Siedler S, Kern T, Meinhart J, Schmidt K, Brunner F.
J Clin Invest. 1996 Nov 15;98(10):2244-50. Glucose plus insulin regulate fat oxidation by controlling the rate of fatty acid entry into the mitochondria. Sidossis LS, Stuart CA, Shulman GI, Lopaschuk GD, Wolfe RR.
Orv Hetil. 2004 Feb 8;145(6):259-66. [New steroid hormone family: endogenous cardiac glycosides and their role in physiologic and pathologic conditions]. [Article in Hungarian] Somogyi J, Szalay J, Pándics T, Rosta K, Csermely P, Vér A.
Headache. 2013 Jan;53(1):217-24. QT prolongation, Torsade de Pointes, myocardial ischemia from coronary vasospasm, and headache medications. Part 2: review of headache medications, drug-drug interactions, QTc prolongation, and other arrhythmias. Stillman MJ, Tepper DE, Tepper SJ, Cho L.
Am J Physiol Cell Physiol. 2009 Apr;296(4):C766-82. Testosterone-augmented contractile responses to alpha1- and beta1-adrenoceptor stimulation are associated with increased activities of RyR, SERCA, and NCX in the heart. Tsang S, Wong SS, Wu S, Kravtsov GM, Wong TM.
Farmakol Toksikol. 1982 Jan-Feb;45(1):30-2. [Effect of digoxin, strophanthin and isolanid on oxygen absorption, oxidative phosphorylation and the amount of cytochromes in the myocardial mitochondria and their ATPase activity]. TsyganiÄ AA, Medvinskaia NA, Rudenko AF.
Eur Heart J. 1998 Jan;19(1):124-31. A non-invasive selective assessment of type I fibre mitochondrial function using 31P NMR spectroscopy. Evidence for impaired oxidative phosphorylation rate in skeletal muscle in patients with chronic heart failure. van der Ent M, Jeneson JA, Remme WJ, Berger R, Ciampricotti R, Visser F.
Withering W. An account of the foxglove and some of its medical uses, with practical remarks on dropsy, and other diseases. In Willins FA, Keys TE, eds. Classics of Cardiology. Volume I. New York, NY: Henry Schuman, Dover Publications; 1941: 231–252.
Eur J Clin Pharmacol. 2009 Dec;65(12):1169-74. Rhabdomyolysis associated with fibrate therapy: review of 76 published cases and a new case report. Wu J, Song Y, Li H, Chen J.
Cardiovasc Res (2013) 97 (4): 676-685. Pressure-overload-induced heart failure induces a selective reduction in glucose oxidation at physiological afterload. Zhabyeyev P, Gandhi M, Mori J, Basu R., Kassiri Z, Clanachan A., Lopaschuk GD, Oudit GY.
PLoS One. 2013;8(4):e57661. The occurrence of warfarin-related nephropathy and effects on renal and patient outcomes in korean patients. An JN, Ahn SY, Yoon CH, Youn TJ, Han MK, Kim S, Chin HJ, Na KY, Chae DW.
Eur J Vasc Endovasc Surg. 2010 Jul;40(1):117-21. Oestradiol levels in varicose vein blood of patients with and without pelvic vein incompetence (PVI): diagnostic implications. Asciutto G, Mumme A, Asciutto KC, Geier B.
Diabetes Care August 2003 vol. 26 no. 8 2482-2483. Fenofibrate Monotherapy Induced Rhabdomyolysis. Barker BJ, Goodenough RR, Falko JM.
Endocrinology. 2011 Dec;152(12):4937-47. Aromatase deficiency confers paradoxical postischemic cardioprotection. Bell JR, Mellor KM, Wollermann AC, Ip WT, Reichelt ME, Meachem SJ, Simpson ER, Delbridge LM.
J Pharmacol Exp Ther. 2004 Oct;311(1):109-14. Fenofibrate impairs rat mitochondrial function by inhibition of respiratory complex I. Brunmair B, Lest A, Staniek K, Gras F, Scharf N, Roden M, Nohl H, Waldhäusl W, Fürnsinn C.
Am J Geriatr Cardiol. 2002;11(3). Primary Diastolic Heart Failure, Chatterjee K.
Eur J Pharmacol. 1992 May 14;215(2-3):171-6. Chronic estrogen alters contractile responsiveness to angiotensin II and norepinephrine in female rat aorta. Cheng DY, Gruetter CA.
Eur J Pharmacol. 2012 Aug 15;689(1-3):172-8. Frequency-dependent acceleration of cardiac repolarization by progesterone underlying its cardiac protection against drug-induced proarrhythmic effects in female rabbits. Cheng J, Zhang J, Ma X, Su D.
J Vasc Surg. 2000 Sep;32(3):544-9. High endogenous estradiol is associated with increased venous distensibility and clinical evidence of varicose veins in menopausal women. Ciardullo AV, Panico S, Bellati C, Rubba P, Rinaldi S, Iannuzzi A, Cioffi V, Iannuzzo G, Berrino F.
Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2005 Mar;371(3):202-11. Antiarrhythmic and electrophysiological effects of long-chain omega-3 polyunsaturated fatty acids. Dhein S, Michaelis B, Mohr FW. "All compounds exhibited a negative inotropic and chronotropic effect."
Australas Med J. 2013 Mar 31;6(3):112-4. Life-threatening rhabdomyolysis following the interaction of two commonly prescribed medications. Fallah A, Deep M, Smallwood D, Hughes P.
Curr Atheroscler Rep. 2009 Sep;11(5):343-9. Low-density lipoprotein in the setting of congestive heart failure: is lower really better? Horwich T.
Am Heart J. 1952 Feb;43(2):215-27. Water and electrolyte content of cardiac and skeletal muscle in heart failure and myocardial infarction. ISERI LT, ALEXANDER LC, McCAUGHEY RS, BOYLE AJ, MYERS GB.
Mol Cell Biochem. 2001 Oct;226(1-2):119-28. Concomitant accumulation of intracellular free calcium and arachidonic acid in the ischemic-reperfused rat heart. Ivanics T, Miklós Z, Dézsi L, Ikrényi K, Tóth A, Roemen TH, Van der Vusse GJ, Ligeti L.
Circ Res. 1992 Jun;70(6):1180-90. Relation between glycolysis and calcium homeostasis in postischemic myocardium. Jeremy RW, Koretsune Y, Marban E, Becker LC.
Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Oct 11;91(21):9886-90. Effects of long-chain polyunsaturated fatty acids on the contraction of neonatal rat cardiac myocytes. Kang JX, Leaf A.
Angiology. 2009 Jun-Jul;60(3):283-9. Elevated serum estradiol/testosterone ratio in men with primary varicose veins compared with a healthy control group. Kendler M, Blendinger Ch, Haas E.
Circ Heart Fail. 2013 Mar;6(2):287-92. Risk-benefit profile of warfarin versus aspirin in patients with heart failure and sinus rhythm: a meta-analysis. Lee M, Saver JL, Hong KS, Wu HC, Ovbiagele B.
Can Med Assoc J. 1966 Jan 15;94(3):129-31. Cardiac myoglobin in myoglobinuria.
Lewin PK, Moscarello MA.
Lipids. 2011 Feb;46(2):163-70. Increasing DHA and EPA concentrations prolong action potential durations and reduce transient outward potassium currents in rat ventricular myocytes. Li HX, Wang RX, Li XR, Guo T, Wu Y, Guo SX, Sun LP, Yang ZY, Yang XJ, Jiang WP.
J Appl Physiol. 1999 Nov;87(5):1909-13. Biphasic changes in heart performance with food restriction in rats. McKnight KA, Rupp H, Dhalla KS, Beamish RE, Dhalla NS.
Eur J Pharmacol. 1998 Sep 4;356(2-3):261-70. The electrical and mechanical response of adult guinea pig and rat ventricular myocytes to omega3 polyunsaturated fatty acids. Macleod JC, Macknight AD, Rodrigo GC.
Circulation: Heart Failure. 2012; 5: 493-503. Agonist-Induced Hypertrophy and Diastolic Dysfunction Are Associated With Selective Reduction in Glucose Oxidation. A Metabolic Contribution to Heart Failure With Normal Ejection Fraction. Mori J, Basu R, McLean BA, Das SK, Zhang L, Patel VB, Wagg CS, Kassiri Z, Lopaschuk GD, Oudit GY.
Life Sci. 2001 Jan 12;68(8):881-8. Influence of estradiol and progesterone on the sensitivity of rat thoracic aorta to noradrenaline. Moura MJ, Marcondes FK.
Toxicol Appl Pharmacol. 1998 Sep;152(1):99-106. Myopathy induced by HMG-CoA reductase inhibitors in rabbits: a pathological, electrophysiological, and biochemical study. Nakahara K, Kuriyama M, Sonoda Y, Yoshidome H, Nakagawa H, Fujiyama J, Higuchi I, Osame M.
J Physiol. 2000 Mar 1;523 Pt 2:367-75. Inhibition of sarcoplasmic reticulum function by polyunsaturated fatty acids in intact, isolated myocytes from rat ventricular muscle.
Negretti N, Perez MR, Walker D, O'Neill SC.
Thyroid 1996 Oct;6(5):531-6. Novel actions of thyroid hormone: the role of
triiodothyronine in cardiac transplantation. Novitzky D
Heart Rhythm. 2012 May;9(5):823-32. Estradiol promotes sudden cardiac death in transgenic long QT type 2 rabbits while progesterone is protective. Odening KE, Choi BR, Liu GX, Hartmann K, Ziv O, Chaves L, Schofield L, Centracchio J, Zehender M, Peng X, Brunner M, Koren G.
J Vasc Surg. 2010 Apr;51(4):972-81. Estrogen receptor-mediated enhancement of venous relaxation in female rat: implications in sex-related differences in varicose veins. Raffetto JD, Qiao X, Beauregard KG, Khalil RA.
Indian Pacing Electrophysiol. J. 2006;6(2):84-99.The Postural Tachycardia Syndrome (POTS): Pathophysiology, Diagnosis & Management. Raj SR
Mol Cell Biochem. 1994 Mar 16;132(1):69-80. Modification of myosin isozymes and SR Ca(2+)-pump ATPase of the diabetic rat heart by lipid-lowering interventions. Rupp H, Elimban V, Dhalla NS.
Biochem Biophys Res Commun. 1989 Oct 16;164(1):319-25. Diabetes-like action of intermittent fasting on sarcoplasmic reticulum Ca2+-pump ATPase and myosin isoenzymes can be prevented by sucrose. Rupp H, Elimban V, Dhalla NS.
Biochem Biophys Res Commun. 1988 Oct 31;156(2):917-23. Sucrose feeding prevents changes in myosin isoenzymes and sarcoplasmic reticulum Ca2+-pump ATPase in pressure-loaded rat heart. Rupp H, Elimban V, Dhalla NS.
Br J Pharmacol. 1995 Sep;116(2):1894-8. Effects of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors on mitochondrial respiration in ischaemic dog hearts.
Satoh K, Yamato A, Nakai T, Hoshi K, Ichihara K.
Eur J Pharmacol. 1994 Aug 3;270(4):365-9. Influence of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors on mitochondrial respiration in rat liver during ischemia. Satoh K, Nakai T, Ichihara K.
Br J Pharmacol. 1997 Oct;122(4):772-8. Imbalance between the endothelial cell-derived contracting factors prostacyclin and angiotensin II and nitric oxide/cyclic GMP in human primary varicosis. Schuller-Petrovic S, Siedler S, Kern T, Meinhart J, Schmidt K, Brunner F.
J Clin Invest. 1996 Nov 15;98(10):2244-50. Glucose plus insulin regulate fat oxidation by controlling the rate of fatty acid entry into the mitochondria. Sidossis LS, Stuart CA, Shulman GI, Lopaschuk GD, Wolfe RR.
Orv Hetil. 2004 Feb 8;145(6):259-66. [New steroid hormone family: endogenous cardiac glycosides and their role in physiologic and pathologic conditions]. [Article in Hungarian] Somogyi J, Szalay J, Pándics T, Rosta K, Csermely P, Vér A.
Headache. 2013 Jan;53(1):217-24. QT prolongation, Torsade de Pointes, myocardial ischemia from coronary vasospasm, and headache medications. Part 2: review of headache medications, drug-drug interactions, QTc prolongation, and other arrhythmias. Stillman MJ, Tepper DE, Tepper SJ, Cho L.
Am J Physiol Cell Physiol. 2009 Apr;296(4):C766-82. Testosterone-augmented contractile responses to alpha1- and beta1-adrenoceptor stimulation are associated with increased activities of RyR, SERCA, and NCX in the heart. Tsang S, Wong SS, Wu S, Kravtsov GM, Wong TM.
Farmakol Toksikol. 1982 Jan-Feb;45(1):30-2. [Effect of digoxin, strophanthin and isolanid on oxygen absorption, oxidative phosphorylation and the amount of cytochromes in the myocardial mitochondria and their ATPase activity]. TsyganiÄ AA, Medvinskaia NA, Rudenko AF.
Eur Heart J. 1998 Jan;19(1):124-31. A non-invasive selective assessment of type I fibre mitochondrial function using 31P NMR spectroscopy. Evidence for impaired oxidative phosphorylation rate in skeletal muscle in patients with chronic heart failure. van der Ent M, Jeneson JA, Remme WJ, Berger R, Ciampricotti R, Visser F.
Withering W. An account of the foxglove and some of its medical uses, with practical remarks on dropsy, and other diseases. In Willins FA, Keys TE, eds. Classics of Cardiology. Volume I. New York, NY: Henry Schuman, Dover Publications; 1941: 231–252.
Eur J Clin Pharmacol. 2009 Dec;65(12):1169-74. Rhabdomyolysis associated with fibrate therapy: review of 76 published cases and a new case report. Wu J, Song Y, Li H, Chen J.
Cardiovasc Res (2013) 97 (4): 676-685. Pressure-overload-induced heart failure induces a selective reduction in glucose oxidation at physiological afterload. Zhabyeyev P, Gandhi M, Mori J, Basu R., Kassiri Z, Clanachan A., Lopaschuk GD, Oudit GY.
Я за вас погуглил.
* Теория старения изнашивания — это идея, предложенная немецким биологом доктором Августом Висманном в 1882 году. Теория предполагает, что старение является результатом постепенного износа клеток и тканей организма в результате износа, окислительного стресса, воздействия к радиации, токсинам или другим разрушительным процессам.
** Альберт Сент-Дьёрдьи — американский биохимик венгерского происхождения, впервые сумел выделить витамин С и провел фундаментальные исследования в областях биологического окисления и мышечного сокращения.
*** Из шерстистой наперстянки произведены препараты «Дигоксин», «Целанид», «Изоланид». Эти лекарства изготавливают в форме раствора для внутривенного введения. Действие препарата направлено на увеличение силы сокращений миокарда, удлинение диастолы и понижение потребности сердца в кислороде.
за ССС следить надо, холить и лелеять... АД сбивать, ЧСС снижать
