Важный дисклеймер перед началом.
Анаболические препараты могут применяться только по назначению врача и противопоказаны детям. Представленная информация не призывает к применению или распространению сильнодействующих веществ и нацелена исключительно на снижение риска осложнений и побочных эффектов, информация, представленная на форуме, не является медицинской консультацией и должна использоваться исключительно в информационных и образовательных целях.
Начнём, у нас сегодня YK-11, верно?
Считается, что YK-11 [
(17α,20E)-17,20-[(1-methoxyethylidene)bis(oxy)]-3-oxo-19-norpregna-4,20-diene-21-carboxylic acid methyl ester] - это синтетический стероидный селективный модулятор андрогенных рецепторов (
SARM),
но тут есть небольшая загвоздка.
Он является ген-селективным частичным агонистом андрогенного рецептора (
AR) и не вызывает физического взаимодействия между NTD/AF1 и LBD/AF2,
которое необходимо для полной трансактивации AR.
Разберёмся, чтобы понимать, что это всё значит и вообще быть умными спортсменами.
- "Ген-селективный частичный агонист андрогенного рецептора (AR)": значит, что YK-11 взаимодействует с андрогенными рецепторами, но делает это выборочно, воздействуя на определенные гены.
- "Не вызывает физического взаимодействия между NTD/AF1 и LBD/AF2, которое необходимо для полной трансактивации AR": Андрогенные рецепторы обычно активируются полностью, когда их N-концевой домен (NTD) взаимодействует с C-концевым доменом (LBD). Это взаимодействие называется N/C взаимодействием. Однако YK-11 не вызывает это взаимодействие, что означает, что он не приводит к полной активации андрогенных рецепторов.
YK-11 обладает анаболической активностью in vitro в миобластах C2C12 и проявляет большую потенцию, чем дигидротестостерон (DHT) в этом отношении.
- Миобласты C2C12 - это линия мышечных стволовых клеток, часто используемых в исследованиях. Термин "in vitro" означает, что эти исследования проводились в контролируемых условиях вне живого организма, например, в пробирке или питательной среде. Анаболическая активность означает, что YK-11 стимулирует рост и размножение этих клеток.
По итогу отсюда Мы получаем, что что YK-11 в условиях in vitro способен стимулировать рост мышечных клеток более эффективно, чем естественный андроген
DHT.
Да, бывает и такое, в этом нет ничего удивительного, Друзья мои.
Пройдёмся по исследованиям и попробуем сделать из них максимально возможные выводы.
Исследование "
Detection of SARMs in doping control analysis"
и то, что Мы можем из него подчерпнуть:
- Селективные модуляторы андрогенных рецепторов (SARMs), включая YK-11, активно исследуются в течение последних двух десятилетий. Потенциальные терапевтические применения SARMs весьма разнообразны и в основном направлены на лечение состояний, сопровождающихся потерей мышечной массы, таких как саркопения, кахексия, связанная с раком, мышечная дистрофия и т.д.
- SARMs обладают значительными мышечно-анаболическими свойствами, что делает их привлекательными для злоупотребления в спорте. В связи с этим SARMs были включены в список запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства (WADA) в 2008 году.
- С тех пор было обнаружено множество нарушений, связанных с использованием различных SARMs, что подчеркивает важность превентивных антидопинговых мер в отношении таких веществ, как анаболические агенты.
В исследование так-же обсуждаются современные методы тестирования на SARMs, которые в основном основываются на хроматографии, связанной с масс-спектрометрией.
Возможно мне даже придётся не много отойти от привычной манеры написания статьи, кхм.
Исследование "
Selective Androgen Receptor Modulator, YK11, Up-Regulates Osteoblastic Proliferation and Differentiation in MC3T3-E1 Cells":
- В этом исследовании показано, что обработка YK11 и дигидротестостероном (DHT) ускоряет деление и минерализацию клеток остеобластов мышей. Кроме того, после обработки YK11 увеличивается экспрессия специфических маркеров остеобластов, таких как остеопротегерин и остеокальцин, по сравнению с необработанными клетками.
- Эти эффекты ослабевают при обработке антагонистом андрогенного рецептора, что указывает на то, что действие YK11 опосредовано через андрогенный рецептор.
- Было выяснено, что YK11 и DHT увеличивают уровень фосфорилированного белка Akt, что указывает на активацию сигнального пути Akt через негеномный сигнал андрогенного рецептора. Считается, что этот путь сигнализации играет ключевую роль в андроген-опосредованном дифференцировании остеобластов.
В общем, исследование предполагает, что YK11 может иметь остеогенную активность, то есть способность стимулировать образование костной ткани, а также действовать как андроген.
Исследование "
Selective androgen receptor modulator, YK11, regulates myogenic differentiation of C2C12 myoblasts by follistatin expression":
- Это исследование изучает влияние YK11, селективного модулятора андрогенного рецептора (SARM), на миогенную дифференциацию (процесс, когда клетки превращаются в мышечные клетки) миобластов C2C12.
- В данном исследовании учёные глубже изучили механизм, с помощью которого YK11 индуцирует миогенную дифференциацию клеток C2C12. Они обнаружили, что индукция ключевых миогенных регуляторных факторов (MRF), таких как миогенный дифференцировочный фактор (MyoD), миогенный фактор 5 (Myf5) и миогенин, была более значительной при использовании YK11, чем при использовании DHT.
- Также было обнаружено, что обработка клеток C2C12 YK11, но не DHT, приводила к увеличению экспрессии фоллистатина (Fst), белка, который обычно блокирует действие миостатина, белка, ингибирующего рост мышц. Миогенная дифференциация, индуцированная YK11, была отменена при использовании антител против фоллистатина.
Вот тут Мы с Вами наконец-то доходим до основного, то, что по сути и упоминалось в начале "
но тут есть небольшая загвоздка", YK-11 работает по средствам эксперссии фоллистатина,
остановимся на минутку, буквально минутку, Друзья мои!
- Фоллистатин действует как ингибитор миостатина.
- Миостатин — это белок, который служит "брейком" для роста мышечной массы, предотвращая чрезмерное увеличение мышц. Фоллистатин блокирует действие миостатина, связываясь с ним и предотвращая его взаимодействие с его рецептором. Это позволяет мышцам расти больше и быстрее.
Поэтому, когда YK-11 индуцирует выработку фоллистатина, это может привести к увеличению мышечной массы, так как миостатин больше не может эффективно ограничивать рост мышц.
Именно поэтому Я не называют YK-11 SARMs, его работа которую Мы ожидаем опосредована скорее через
индуцирование фоллистатина.
Есть у нас ещё одно интересное исследование, которое нам придётся разобрать
подробнее, "
Differential DNA-binding and cofactor recruitment are possible determinants of the synthetic steroid YK11-dependent gene expression by androgen receptor in breast cancer MDA-MB 453 cells":
- YK11 и дигидротестостерон (DHT) влияют на экспрессию целевых генов AR и рекрутмент AR в их усилительные регионы по-разному. Исследование предполагает, что эти различия в экспрессии генов могут быть связаны с тем, как YK11 и DHT связываются с AR и какие кофакторы они рекрутируют для активации AR.
- Моделирование привязки показало, что YK11 может вызывать изменения в структуре AR (в частности, в областях, известных как спирали 11 и 12) из-за его стерически затрудненной группы C17.
- Они также обнаружили, что различные кофакторы могут быть привлечены к AR в присутствии DHT по сравнению с YK11. Это важно, поскольку кофакторы часто помогают активировать рецепторы и могут определять, какие гены будут экспрессированы при активации рецептора.
Результаты этого исследования указывают на то, что селективная регуляция генов SARMs может происходить из-за различий в связывании с ДНК и/или рекрутации кофакторов различными лигандами.
А теперь давайте попробуем это всё понять.
- В контексте биохимии и молекулярной биологии, кофакторы - это вещества, которые требуются для активности некоторых белков, включая ферменты и рецепторы. В случае с андрогенными рецепторами, кофакторы могут связываться с рецептором вместе с лигандом (в данном случае YK11 или DHT), чтобы помочь активировать рецептор и запустить процесс транскрипции генов.
- Кофакторы могут быть коактиваторами, которые помогают активировать рецептор, или корепрессорами, которые помогают подавлять активацию рецептора. То, какие кофакторы привлекаются к рецептору, может зависеть от конкретного лиганда, который присоединен к рецептору, и может определять, какие гены будут транскрибированы после активации рецептора.
- В контексте этого исследования, упоминание о различных кофакторах, привлекаемых DHT и YK11, указывает на то, что эти два соединения могут активировать андрогенные рецепторы разными способами, что, в свою очередь, может привести к различным эффектам на уровне генной экспрессии.
Надеюсь теперь Мы с Вами более чётко пониманием работу YK11 благодаря кофакторам, а мы двинемся дальше.
Исследование "
(17α,20E)-17,20-[(1-methoxyethylidene)bis(oxy)]-3-oxo-19-norpregna-4,20-diene-21-carboxylic acid methyl ester (YK11) is a partial agonist of the androgen receptor":
- YK11 может активировать андрогенный рецептор, но не полностью. Вместо этого его активация может быть умеренной или зависеть от контекста.
- После активации AR обычно перемещается в ядро клетки, чтобы регулировать экспрессию генов. Это исследование указывает на то, что YK11 может ускорять этот процесс.
- YK11 не вызывает взаимодействия между амино- и карбоксильными концами AR и предотвращает такое взаимодействие, вызываемое дигидротестостероном (DHT) это важное отличие YK11 от других андрогенов, таких как DHT, которое может объяснять его частичное агонистическое действие.
- YK11 действует как селективный агонист андрогенного рецептора это означает, что YK11 может активировать AR в определенном генетическом контексте, а не широко. Это может делать YK11 более специфичным и, возможно, с меньшим количеством побочных эффектов по сравнению с менее селективными андрогенами.
Данное исследование по сути своей отмечает, что даже селективная активность YK довольно выборочна и специфична.
У нас на форуме не сохранилось тестирований YK11 (я думаю все понимают причину), но надеюсь, Мы сможем это исправить.
Вставлять сюда отзывы с Reddit о YK11, я не особо вижу смысла, так как вещество довольно специфическое и подразумевает под собой две главные проблемы, тут плавно переходим к заключающей части.
Выводы о YK11, скорее даже подведение итогов.
«Повторение — мать учения»
YK11 является селективным модулятором андрогенных рецепторов (
SARM)
и частичным агонистом андрогенного рецептора (
AR). Это означает, что он способен связываться и активировать AR, но не так сильно, как полный агонист, например, дигидротестостерон (
DHT). О
днако, в определенных контекстах, YK11 может быть более эффективным, чем DHT, особенно в отношении анаболической активности.
В исследованиях in vitro на миобластах C2C12 было обнаружено, что YK11 обладает анаболической активностью, превосходящей действие DHT. Это связано с его способностью
индуцировать экспрессию фоллистатина, белка, который ингибирует действие миостатина, негативного регулятора роста мышц. Таким образом, YK11 может способствовать росту мышечной массы, что делает его привлекательным для исспользования в спорте.
Кроме того, YK11 способен активировать AR без вызова взаимодействия между N- и C-концами андрогенного рецептора, что обычно необходимо для полной активации AR.
Это может объяснять его частичное агонистическое действие и указывает на то, что YK11 может вызывать уникальные изменения в экспрессии генов в отличие от других андрогенов.
Буду ли Я применять YK11 ?
На данном этапе ответ будет - положительным, тут ключевым фактором является то, что он у меня уже лежит и ждёт своего часа, а теперь те две главные проблемы о выводах.
- YK11 это крайне специфический препарат который на каждом человеке может работать по разному.
- На рынке может быть множество подделок и Вы никогда не узнаете, что Вам по итогу продали.
Друзья, если Вы хотите оставить свой отзыв о YK11, то пожалуйста в своей обратной связи используйте следующие аспекты, дабы быть более “Полными”.
- Какой профит/выгоду/плюсы Вы получили от применения YK11?
- Побочные эффекты (положительные или отрицательные), которые вы испытали, физически или психически
- Подробная информация о цикле, в который вы включили YK11.
- Понравился ли вам препарат или нет, и будете ли вы использовать его снова
Спасибо за прочтения данного "Труда" о YK11.
Если у Вас появляются какие-то вопросы, не стесняйтесь вступать в дисскуссию.
Megalodon